陳丹 張玲 洪恩

妊娠期是女性較為特殊的一個(gè)生理時(shí)期,該時(shí)期女性生理、心理會(huì)發(fā)生明顯的變化,造成機(jī)體內(nèi)的激素水平發(fā)生明顯的變化。甲狀腺素在人體發(fā)育、能量代謝中起重要作用,在妊娠期間變化水平較為明顯,會(huì)對(duì)孕婦安全、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響［1］。臨床研究表明：妊娠期甲狀腺功能紊亂發(fā)生率較高,能增加妊娠并發(fā)癥發(fā)生率。因此,加強(qiáng)孕婦妊娠期甲狀腺功能測(cè)定對(duì)改善孕婦預(yù)后具有重要的意義。TSH 是由腺垂體分泌的激素,腺垂體分泌TSH,一方面受到下丘腦分泌的影響,另一方面亦受到TSH 反饋性的抑制性影響,二者相互拮抗,形成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸。FT4是由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成、分泌的激素,妊娠、哺乳及肝硬化等均能引起血清甲狀腺素結(jié)合蛋白濃度,引起其結(jié)合力變化,從而造成FT4濃度異常。因此,本研究中以甲狀腺功能檢查孕婦作為研究對(duì)象,探討TSH、FT4在孕早期孕婦中的表達(dá)及與妊娠結(jié)局的相關(guān)性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年8 月～2019 年8 月本院125 例甲狀腺功能異常孕婦作為觀察組,年齡20～33 歲,平均年齡(27.52±5.14)歲；孕周5～10 周,平均孕周(7.50±3.62)周；初產(chǎn)婦74 例,經(jīng)產(chǎn)婦51 例。另選擇82 例同期孕檢孕婦作為對(duì)照組,年齡21～35 歲,平均年齡(27.31±5.05)歲；孕周4～11 周,平均孕周(7.46±3.58)周；初產(chǎn)婦45 例,經(jīng)產(chǎn)婦37 例。兩組孕婦一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn),納入孕婦均屬知情并自愿參與。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦各項(xiàng)臨床相關(guān)資料完整,均為單胎妊娠；②無(wú)甲狀腺疾病或手術(shù)史,近期(2 個(gè)月內(nèi))未使用影響甲狀腺功能的藥物；③均能完成TSH、FT4檢查,且孕婦均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胎妊娠者；合并心、腎等其他部位嚴(yán)重疾病者；②曾患甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、甲狀腺功能減退癥(甲減)等甲狀腺功能異常者；③患自身免疫性疾病、高血壓、糖尿病等疾病者。

1.3 方法 兩組孕婦均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)TSH、FT4水平。①標(biāo)本采集。于清晨抽取孕婦的4 ml空腹靜脈血送至檢驗(yàn)科,經(jīng)離心處理后提取血清,置于已消毒的EP 管中,放在冰柜中保存待檢。②檢測(cè)方法。TSH 與FT4均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè),檢測(cè)儀器為Co-base411 型自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)羅氏公司),檢測(cè)試劑為相應(yīng)配套試劑,檢測(cè)時(shí)由專業(yè)檢測(cè)人員嚴(yán)格依據(jù)儀器與試劑說(shuō)明書在2 h 內(nèi)完成檢測(cè)。③參考值。TSH 正常值范圍：0.25～2.50 mIU/ml；FT4正常值范圍：12.0～22.8 pmol/L。甲狀腺功能診斷標(biāo)準(zhǔn)：若TSH 水平正常,FT4＜12.0 pmol/L,則為低甲狀腺素(T4)血癥。若TSH＞2.50 mIU/ml,FT4＜12.0 pmol/L 則為臨床甲減。若FT4水平正常,TSH 為2.50～10.0 mIU/ml 則為亞臨床甲減。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 TSH 與FT4水平

1.4.2 妊娠并發(fā)癥發(fā)生率 妊娠并發(fā)癥包括貧血、高血壓、糖尿病及胎兒生長(zhǎng)受限及胎膜早破。

1.4.3 孕婦妊娠結(jié)局 包括早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒。

1.4.4 分析TSH、FT4水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。TSH、FT4水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦TSH 與FT4水平比較 觀察組孕婦TSH 水平高于對(duì)照組,FT4水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較 兩組胎膜早破發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組貧血發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率及胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較 觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒發(fā)生率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 甲狀腺功能異常孕婦TSH、FT4水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析表明：甲狀腺異常孕婦TST 水平與早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒發(fā)生率呈正相關(guān)性(P＜0.05)；FT4水平與早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)。見表4。

表1 兩組孕婦TSH 與FT4水平比較(±s)

表1 兩組孕婦TSH 與FT4水平比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較［n(%)］

表3 兩組孕婦妊娠結(jié)局比較［n(%)］

表4 甲狀腺功能異常孕婦TSH、FT4水平與妊娠結(jié)局相關(guān)性分析［r(P)］

3 討論

孕婦孕早期發(fā)生TSH 改變的原因較多,包括妊娠后雌二醇水平增高、人絨毛膜促性腺激素(HCG)分泌量增加、胎兒的生長(zhǎng)增加母體的能量消耗等［2］。而TSH 參與人體大量蛋白、酶的合成,因此,當(dāng)孕婦在妊娠期間出現(xiàn)TSH 紊亂,不僅影響著孕婦自身機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn),更影響著胎兒的神經(jīng)與骨骼發(fā)育。

有研究認(rèn)為,女性妊娠早期的TSH 濃度是影響新生兒發(fā)育情況及其出生體重的主要因素,該階段是胎兒身體快速發(fā)育的重要時(shí)期,對(duì)于TSH 的需求量較高,而機(jī)體TSH 分泌卻呈減弱趨勢(shì),容易造成激素供應(yīng)不足。TSH 影響著胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、細(xì)胞分化發(fā)育,若TSH 不足,則可增加新生兒發(fā)育遲緩、智力低下等問(wèn)題,影響生育質(zhì)量,不利于新生兒的健康成長(zhǎng)發(fā)育。本文研究結(jié)果顯示,觀察組孕婦TSH 水平高于對(duì)照組,FT4水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見檢測(cè)TSH、FT4可判斷孕婦早期甲狀腺功能情況。FT4屬于TSH 的一種,是影響著胎兒生長(zhǎng)情況的重要激素。在妊娠期間,孕婦體內(nèi)雌二醇水平增高,可刺激甲狀腺素與球蛋白的結(jié)合,致血液中的FT4含量有所降低,屬于正?，F(xiàn)象［3］。但若FT4含量過(guò)低,且未得到有效控制,則可導(dǎo)致胎兒體重發(fā)育異常,增加孕婦生育風(fēng)險(xiǎn),給母嬰健康造成不利影響。而TSH 是反映甲狀腺功能的敏感指標(biāo),可促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng),增加甲狀腺激素分泌,同時(shí)其分泌量也受到甲狀腺激素的影響［4］。

本研究中,兩組胎膜早破發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組貧血發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率及胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析主要是因?yàn)榧谞钕偌に胤置诓蛔憧纱碳ご贵w大量分泌TSH,損害其靶器官——甲狀腺,產(chǎn)生炎癥、肥大、增生等病態(tài)反應(yīng),加重甲狀腺功能的紊亂,導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)亞臨床甲減、臨床甲減等病癥［4,5］。而TSH 的升高可影響孕婦血流動(dòng)力學(xué),增大外周血液循環(huán)阻力,影響機(jī)體糖代謝功能,造成孕婦血壓、血糖升高,且TSH 增高可抑制紅細(xì)胞生成,影響機(jī)體正常造血功能,增加高血壓、貧血、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等孕期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［6］。FT4的降低則可致血液中T3、T4的含量增高,可作用于血管平滑肌,致其痙攣收縮,進(jìn)而加重孕期高血壓,對(duì)孕婦身體與胎兒發(fā)育造成損害［7,8］。而妊娠期各類并發(fā)癥的增多以及甲狀腺功能紊亂均可對(duì)孕婦的分娩與新生兒健康造成影響,本文研究結(jié)果顯示,觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒發(fā)生率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Pearson 相關(guān)性分析表明：甲狀腺異常孕婦TST 水平與早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒發(fā)生率呈正相關(guān)性(P＜0.05)；FT4水平與早產(chǎn)、流產(chǎn)、剖宮產(chǎn)及低體重兒發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)性(P＜0.05)。由此可見,在孕早期需要重視孕婦TSH、FT4水平的變化,積極進(jìn)行檢測(cè)和干預(yù),調(diào)節(jié)孕婦機(jī)體狀態(tài),以增強(qiáng)妊娠安全性,減少孕期并發(fā)癥,減少流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。

綜上所述,孕婦孕早期TSH 水平呈高表達(dá)及FT4水平呈低表達(dá),能增加妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率,且與妊娠結(jié)局存在相關(guān)性,加強(qiáng)孕婦TSH、FT4水平測(cè)定能預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局。