王丹 柏繼昌 謝冬輝 宋永蔚

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)屬于臨床較為常見的慢性自身免疫性疾病,發(fā)病病因臨床尚不明確,多認(rèn)為其與遺傳、環(huán)境、激素水平、患者情緒等因素存在一定關(guān)系［1,2］。淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎進(jìn)展較為緩慢,初期臨床癥狀不明顯,至中晚期會(huì)出現(xiàn)雙側(cè)對(duì)稱彌漫性腫大,嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)錐狀葉、峽部增大導(dǎo)致患者喉部正常功能受到影響,出現(xiàn)吞咽困難、呼吸困難等表現(xiàn),使患者的身體健康、日常生活及外貌受到嚴(yán)重影響［3］。左旋甲狀腺素屬于臨床治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的常用藥物,然而臨床治療效果并不理想［4］。硒酵母屬于臨床廣泛應(yīng)用的免疫調(diào)節(jié)劑,本次研究選取本院收治的120 例淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者作為研究對(duì)象,探討分析左旋甲狀腺素、硒酵母聯(lián)合治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的臨床價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年8 月～2018 年8 月在本院進(jìn)行治療的120 例淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者,根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和研究組,每組60 例。對(duì)照組男22 例,女38 例；年齡22～65 歲,平均年齡(44.18±7.40)歲；病程3～12 年,平均病程(7.63±1.55)年。研究組男20 例,女40 例；年齡22～65 歲,平均年齡(44.35±7.45)歲；病程3～12 年,平均病程(7.65±1.56)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究知情且簽署同意書；②血清TPOAb 異常升高、超聲檢查甲狀腺網(wǎng)格狀改變,符合淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、肝腎功能不全者；②合并精神疾病及嚴(yán)重心腦血管疾病者；③臨床資料不完整者；④神志、認(rèn)知障礙者；⑤哺乳期、妊娠期婦女；⑥合并自身免疫性疾病者；⑦年齡＜18 歲者。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服左旋甲狀腺素鈉片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041605,規(guī)格：50 μg/片)治療,初始劑量為50 μg,根據(jù)患者病情對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)節(jié),但不得＞200 μg/d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硒酵母片(長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20084125,規(guī)格：50 μg/片)口服治療,2 片/次,2 次/d。兩組療程均為6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后TGAb、TPOAb 指標(biāo)恢復(fù)正常,臨床癥狀消失視為顯效；經(jīng)治療后TGAb、TPOAb 指標(biāo)明顯降低視為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化視為無效［5］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 甲狀腺功能指標(biāo)水平 比較兩組患者治療前后血清FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平變化,指標(biāo)檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法。

1.3.3 T 淋巴細(xì)胞指標(biāo) 比較兩組患者治療前后CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+水平。

1.3.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況 藥物不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、多汗、心血管反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、震顫。記錄為期1 年的隨訪中臨床治療有效患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n(%)］

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組FT4、FT3、TSH、TPOAb、TGAb 水平均優(yōu)于治療前,且研究組優(yōu)于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較 治療前,兩組CD8+、CD4+CD3+CD4+/ CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組CD8+水平低于對(duì)照組,CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

表3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組治療前后T 淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。研究組57 例經(jīng)治療有效的患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā),對(duì)照組49 例治療有效患者出現(xiàn)4 例(8.16%)；研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

相關(guān)報(bào)道指出［6］,近年來淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì),且已接近于甲亢發(fā)病率。淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎發(fā)病病因臨床尚不明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為由T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞出現(xiàn)免疫功能紊亂是淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的主要病機(jī)［7,8］。淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎主要病理特征為血清甲狀腺抗體水平出現(xiàn)異常上升,臨床對(duì)其進(jìn)行治療時(shí)通常將恢復(fù)及維持甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸的正常功能作為一項(xiàng)基本原則,采取合理手段對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行緩解,使病情發(fā)展得到延緩［9,10］。作為臨床常用的甲狀腺激素補(bǔ)充藥物,左旋甲狀腺素能夠顯著提升機(jī)體血清內(nèi)甲狀腺激素水平,使機(jī)體甲狀腺激素的正常生理功能得以維持［10］。然而相關(guān)研究顯示,單純給予淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者左旋甲狀腺素進(jìn)行治療,臨床效果并不理想［11］。近年來隨著專家學(xué)者對(duì)淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者病理表現(xiàn)的不斷研究,發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎與機(jī)體免疫功能發(fā)生異常存在密切關(guān)系,對(duì)于淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的治療需從糾正免疫系統(tǒng)紊亂與恢復(fù)甲狀腺垂體內(nèi)分泌軸兩方面入手方可取得顯著效果［12］。研究發(fā)現(xiàn)［13］,硒元素含量、硒相關(guān)蛋白水平與免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生與發(fā)生具有十分緊密的關(guān)系。硒密切參與機(jī)體甲狀腺激素的分泌及合成過程,且具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用,能夠使過氧化物酶的活性得到有效提升［14］。另外,硒還能夠使機(jī)體自由基清除能力得到有效增強(qiáng),B 淋巴細(xì)胞的增殖、分化活性得到改善,T 淋巴細(xì)胞免疫功能得到合理調(diào)節(jié),自然殺傷細(xì)胞(NK)、Tc 等細(xì)胞的免疫殺傷活性得到增強(qiáng)［15］。

本次研究結(jié)果提示左旋甲狀腺素與硒酵母聯(lián)合應(yīng)用治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎能夠有效補(bǔ)充機(jī)體外源性甲狀腺激素,使機(jī)體正常代謝功能得到維持,且可提高機(jī)體抗氧化、免疫調(diào)節(jié)效果,促進(jìn)清除自由基,防止甲狀腺組織受到淋巴細(xì)胞的破壞,兩藥協(xié)同作用,可有效提高治療效果,促進(jìn)甲狀腺內(nèi)分泌功能的恢復(fù)。與以往研究結(jié)果類似［16］。

綜上所述,給予淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者左旋甲狀腺素聯(lián)合硒酵母治療能夠有效提高治療效果,促進(jìn)恢復(fù)甲狀腺內(nèi)分泌功能,具有臨床推廣價(jià)值。