李健 李春霞

世界衛(wèi)生組織(WHO)將冠心病分為5 類,即心絞痛、缺血性心力衰竭、心肌梗死、無癥狀心肌缺血與猝死［1］。其中心絞痛是冠狀動脈供血缺失,心肌劇烈性暫時缺氧、缺血所致,并以發(fā)作性胸部不適或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。有學(xué)者認(rèn)為,冠心病心絞痛患者體內(nèi)血液黏滯度可見明顯增高,繼而誘發(fā)血脂異常,加重病情表現(xiàn)［2］。現(xiàn)階段,針對冠心病心絞痛患者,臨床普遍采用保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、阻斷動脈粥樣硬化進(jìn)展、調(diào)節(jié)血脂代謝異常的藥物進(jìn)行治療。然而,部分研究發(fā)現(xiàn)不同藥物作用于冠心病心絞痛伴血脂異?；颊咧械氖招Т嬖诿黠@的差異性［3,4］。為了進(jìn)一步完善冠心病心絞痛伴血脂異常患者的治療方案,本研究選擇44 例患者對其應(yīng)用了曲美他嗪與阿托他汀鈣治療,收效十分確切,不僅提高了患者的臨床療效,且改善了臨床癥狀與血脂水平,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月～2019年4月本院收治的88例冠心病心絞痛伴血脂異?；颊咦鳛檠芯繉ο?。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病心絞痛符合中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)心肌酶學(xué)、冠狀動脈造影與心電圖等檢查證實；經(jīng)血脂檢查發(fā)現(xiàn)均存在血脂異常,即TC＞5.72 mmol/L,TG＞1.70 mmol/L；本次研究內(nèi)容已告知患者知情,且患者已簽署知情同意書；本次研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核與批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心律失常,或有心肌梗死病史；近1 個月內(nèi)應(yīng)用過β1腎上腺素受體阻滯劑、調(diào)節(jié)血液流變學(xué)藥物、降脂藥物或其他干擾本次研究的藥物者；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥3 級；惡性腫瘤；甲狀腺功能減退；肝腎功能障礙；急慢性感染；有精神疾病史。以隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組,各44 例。對照組：男25 例,女19 例；年齡52～78 歲,平均年齡(65.5±4.7)歲；病程2～12 年,平均病程(5.2±2.3)年；合并糖尿病11例,高血壓12例。研究組：男24 例,女20 例；年齡52～78 歲,平均年齡(65.4±4.5)歲；病程2～12 年,平均病程(5.3±2.4)年；合并糖尿病10 例,高血壓12 例。兩組患者的性別、年齡、病程、合并基礎(chǔ)疾病等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均應(yīng)用常規(guī)擴血管藥物、利尿劑、吸氧等對癥治療措施。在此基礎(chǔ)上,對照組應(yīng)用曲美他嗪(山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20123233)治療,口服,20 mg/次,3 次/d；研究組應(yīng)用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051408)治療,曲美他嗪的用藥方法與對照組相同,阿托伐他汀鈣為口服,40 mg/次,1 次/d。兩組患者均持續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①參照中國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》評價兩組患者的臨床療效。臨床癥狀與體征消失或基本消失,心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與頻次明顯減少,心電圖正常或基本正常,NYHA分級降低≥2 級為顯效；臨床癥狀與體征改善,心絞痛發(fā)作持續(xù)時間與頻次改善,心電圖改善,NYHA 分級降低≥1 級為有效；以上指標(biāo)均未達(dá)到為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組治療前后血脂指標(biāo)水平,即TG、TC、HDL-C 與LDL-C,上述指標(biāo)均采用免疫透射比濁法檢測。③對比兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平,即TNF-α 與hs-CRP。其中TNF-α 采用免疫透射比濁法檢測,hs-CRP采用免疫吸附試驗檢測。④觀察對比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比(n,%)

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平對比 治療前,兩組TG、TC、HDL-C 與LDL-C 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組TG、TC 與LDL-C 水平均低于對照組,HDL-C 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平對比 治療前,兩組血清TNF-α 與hs-CRP 水平對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組TNF-α 與hs-CRP水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平對比(±s,mmol/L)

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平對比(±s,mmol/L)

注：與對照組對比,aP＜0.05

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平對比(±s)

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平對比(±s)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1 例,頭暈1 例；對照組出現(xiàn)乏力1 例,頭暈1 例；兩組均未見肝腎功能與血尿常規(guī)異常。研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%,與對照組的4.55%對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0,P=1＞0.05)。

3 討論

近年來,隨著人們生活方式的變化與我國老齡化人口問題加劇,冠心病的發(fā)生率也呈攀升趨勢［5］。冠心病是冠狀動脈血管出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變后導(dǎo)致的血管腔阻塞或狹窄,再因心肌缺氧、缺血或壞死所造成的心臟病。冠心病心絞痛屬于臨床常見病之一,主要表現(xiàn)為心前區(qū)陣發(fā)性絞痛等。部分研究發(fā)現(xiàn),血脂異常與冠心病心絞痛密切相關(guān),隨著患者血液黏稠度的提升,出現(xiàn)心肌缺血時,可使交感神經(jīng)興奮,不斷分泌兒茶酚胺類物質(zhì),并提高血液內(nèi)游離脂肪酸水平,介導(dǎo)氧化耦聯(lián)與葡萄糖酵解調(diào)控功能異常,導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子與鈣離子超負(fù)荷,造成心肌細(xì)胞酸中毒［6,7］。因此,針對冠心病心絞痛伴有血脂異常的患者,臨床治療方案中應(yīng)包括：優(yōu)化心肌能量代謝,抑制游離脂肪酸氧化,提高心肌葡萄糖代謝,改善因心肌缺血所致的組織損傷、強化心功能等［8］。此外,除了上述治療方案,還應(yīng)密切關(guān)注患者的血脂異常情況,預(yù)防血栓形成。

阿托伐他汀鈣是羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制類藥物,具有較強的競爭性與選擇性,能夠避免甲羥戊酸轉(zhuǎn)化,阻斷機體膽固醇合成過程,具有理想的降脂功效［9］。針對冠心病心絞痛并血脂異?；颊邞?yīng)用阿托伐他汀鈣,能夠促進(jìn)其降低血液中的膽固醇水平,預(yù)防冠狀動脈粥樣硬化形成［10］。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物,其通過優(yōu)化心肌代謝過程,對線粒體-3 酮?；o酶A 硫解酶活性進(jìn)行抑制,對抗長鏈脂肪酸氧化,強化酮酸脫氫酶活性與心肌葡萄氧化作用,使心肌細(xì)胞對氧具有更高的利用率［11,12］。同時,曲美他嗪保護(hù)了線粒體功能,調(diào)節(jié)機體能量代謝,使體內(nèi)供氧與需氧得到平穩(wěn),發(fā)揮出顯著的細(xì)胞保護(hù)機制［13］。此外,曲美他嗪能夠保護(hù)心肌細(xì)胞,加強冠狀動脈血流量,改善四周循環(huán)的血流狀態(tài),促使肌酸再磷酸化與再灌注,預(yù)防氧自由基生成,繼而糾正氧自由基所介導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷。本文研究說明,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了冠心病心絞痛伴血脂異?；颊叩闹委熜Ч?并對心功能與血脂指標(biāo)具有顯著的改善作用。一些研究發(fā)現(xiàn),急性炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子hs-CRP 與TNF-α 是心血管事件的主要危險因子,與冠心病心絞痛密切相關(guān)［14,15］。其中TNF-α 作為介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)與炎癥反應(yīng)的始動因子,通過趨化附和作用能夠使單核細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附聚集,并向內(nèi)膜下遷移血管平滑肌細(xì)胞,促使動脈粥樣硬化形成。hs-CRP 是多種炎性分子刺激下肝臟形成的急性時相反應(yīng)蛋白,其通過免疫學(xué)反應(yīng)可直接參與冠狀動脈粥樣硬化形成與進(jìn)展［16］。本文研究結(jié)果顯示,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效抑制炎癥反應(yīng),且不會增加藥物不良反應(yīng),效果確切,安全可靠。

總之,曲美他嗪與阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常效果滿意,有效改善患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)血脂與炎癥因子指標(biāo)水平,安全性佳,值得臨床推廣。