韓珊穎，鐘紹金

藏醫(yī)藏藥作為我國民族醫(yī)藥之一，具有完整的理論體系和獨(dú)特的診療方法，其影響不亞于中醫(yī)中藥［1-3］。滋補(bǔ)酥油丸，源自藏醫(yī)《四部醫(yī)典》中的經(jīng)典名方，由訶子、土當(dāng)歸、毛訶子、手參、余甘子、人參、天冬、冬蟲夏草、刺蒺藜、鹿茸、茅膏菜、蜂蜜（制）、黃精、鮮酥油、喜馬拉雅紫茉莉等藥味組成［4］，其主要有補(bǔ)腎益智、光澤皮膚等功效，可用于治療各種虛癥，臨床療效確切［5］。但該方以蜜丸入藥，存在溶散時限長、微生物難以控制、重量差異大、保存不便等方面的缺陷［6-7］，且載藥量較大，服用不便，制約其臨床應(yīng)用；而顆粒劑具有易于保存，方便服用、穩(wěn)定性好等優(yōu)勢，市場前景良好［8-9］?；谝陨媳尘?，從2017年10月到2018年10月期間，為滿足臨床應(yīng)用的需求，擬將其改劑為顆粒劑。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 BS-124S型電子分析天平（德國賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；SL 6001N型電子天平（上海民析精密科學(xué)儀器有限公司）；KDM型控溫電熱套（山東城華魯電熱儀器有限公司）；GZX-9070MBE型數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；CS-2A型脆碎度儀（天津精拓儀器科技有限公司）；8411型電動振篩機(jī)（上虞市學(xué)勤紗篩廠）；標(biāo)準(zhǔn)篩（長沙市思科儀器紗篩廠）。

1.2 試劑 滋補(bǔ)酥油方提取物（自制）；可溶性淀粉（安徽山河藥用輔料股份有限公司）；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP，美國國際特品公司）；糊精（曲阜市藥用輔料有限公司）；微晶纖維素（MCC，曲阜市藥用輔料有限公司）；乳糖（曲阜市藥用輔料有限公司）；聚維酮k30（PVP，美國國際特品公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取物制備 按處方量稱取以上藥材（除人參、冬蟲夏草、鹿茸、蜂蜜、酥油外），蒸餾水煎2次，每次1 h，合并煎液，濾過，濃縮濾液至相對密度為1.30～1.40 g/mL的浸膏，即得。

2.2 吸附劑考察

2.2.1 吸附劑的選擇 酥油熔點(diǎn)低［10］，常溫下成熔融狀，滋補(bǔ)酥油方中酥油含量高，因此將本方制成顆粒劑應(yīng)首先采用適宜的輔料吸附酥油，以達(dá)到酥油固化及顆粒劑成型的目的?？紤]到蜂蜜黏性及吸濕性較強(qiáng)，本實(shí)驗(yàn)將浸膏、蜂蜜和酥油按原處方比例混合加熱熔融（以下簡稱混合浸膏），以相同用量配比加入以下幾種常用輔料［11］攪拌均勻，以手抓混合物是否有油膩感為評判標(biāo)準(zhǔn)，考察其吸附性能，結(jié)果見表1。

表1 吸附劑的選擇

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PVPP的吸附效果最佳，故選擇PVPP作為本方浸膏、蜂蜜和酥油混合物的吸附劑。

2.2.2 吸附劑用量的考察 將混合浸膏按不同配比加入PVPP，攪拌均勻，考察PVPP加入量對混合浸膏吸附效果的影響，結(jié)果見表2。

表2 吸附劑用量的考察

由表2可知，混合浸膏∶PVPP的比例為3.5∶1與3∶1時吸附效果都較好，但以PVPP用量少者為宜，故選擇3.5∶1的比例。

2.3 賦形劑及黏合劑考察 混合藥物1：將混合浸膏與PVPP按3.5∶1的比例混勻，即得。

混合藥物2：按原處方比例稱取人參、鹿茸和冬蟲夏草的藥材粉末（過100目篩），混合均勻，即得。

主藥：混合浸膏、PVPP與人參、鹿茸和冬蟲夏草藥粉的混合物，即混合物1和混合物2之和。

顆粒得率［12］為整粒后得到的顆?？傊亓空荚峡傊亓康陌俜直?；顆粒的成型性用能過1號篩但不能過5號篩的顆粒重量占顆?？傊亓康陌俜直缺硎?，計算公式分別為：

混懸性顆粒溶化性測定方法：取顆粒劑15 g，加熱水200 mL，攪拌5 min，立即觀察，應(yīng)混懸均勻。

休止角測定方法：將粉體從漏斗上方慢慢加入，從漏斗底部漏出的物料在水平面上形成圓錐狀堆積體，測定圓錐狀堆積體的高度（h）和半徑（r），由tanθ＝h/r測定休止角（θ）。一般顆粒休止角介于27°～35°之間流動性較好，可滿足顆粒裝量差異要求［13］。

2.3.1 賦形劑的選擇 按原方取適量混合藥物2，按等量遞增法分別與表3中輔料混勻，再加入到適量混合藥物1中，再次混勻，用50%乙醇濕法擠壓制粒。按2015版中國藥典［14］中制劑通則的顆粒劑項(xiàng)下要求，以顆粒得率、成型率、溶化性及流動性為評價指標(biāo)，考察不同賦形劑的制粒效果，結(jié)果見表3。

表3 賦形劑的選擇

由表3可知糊精和可溶性淀粉的制粒成型效果均較乳糖好，且比乳糖價格便宜；濕法擠壓制粒時，發(fā)現(xiàn)糊精擠壓過篩網(wǎng)時耗力較大，生產(chǎn)時可能對篩網(wǎng)破壞較大；采用可溶性淀粉制粒雖然顆粒得率較高，但其顆粒總體偏細(xì)，顆粒成型率偏低，且其成本較糊精高。因此，綜合考慮將糊精和可溶性淀粉混合使用，進(jìn)一步優(yōu)選兩者適宜的比例。

2.3.2 賦形劑比例的考察 取適量糊精和可溶性淀粉，分別按1∶1、1∶2及2∶1混合，制成混合輔料；根據(jù)預(yù)試及滋補(bǔ)酥油方原處方，混合輔料用量為主藥量（包含浸膏、酥油、蜂蜜、人參、鹿茸及冬蟲夏草）1.23倍時，制粒效果較佳，故以此配比進(jìn)行考察。

按原處方稱取適量混合藥物2，按等量遞增法分別與主藥量1.23倍量的上述混合輔料混勻，再加入到適量混合藥物1中，再次混勻，用50%乙醇濕法擠壓制粒。按中國藥典顆粒劑的制劑通則測定顆粒得率、顆粒成型率、溶化性及流動性，結(jié)果見表4。

表4 賦形劑比例的選擇

綜合表4結(jié)果可知，當(dāng)糊精∶可溶性淀粉按照1∶1混合，所制顆粒各項(xiàng)考察指標(biāo)均較佳，故以此配比作為賦形劑。

2.3.3 黏合劑的考察 按原處方稱取適量混合藥物2，按等量遞增法與主藥量1.23倍量的糊精∶可溶性淀粉（1∶1）混合輔料混勻，再加入到混合藥物1中再次混勻，分別用表5中不同黏合劑濕法擠壓制粒，以顆粒成型率、脆碎度及溶化性為考察指標(biāo)，50%乙醇作為黏合劑所得顆粒較多，但顆?？箟耗芰^差；50%乙醇（含10%PVP）制粒雖具有更好的抗壓能力（失重百分率最低），但由于10%PVP黏性過強(qiáng)，導(dǎo)致擠壓制粒時易黏附篩網(wǎng)。綜合選擇原料損耗小、顆粒抗壓能力適中的50%乙醇（含5%PVP）作為本研究最終黏合劑。結(jié)果見表5。

脆碎度測定方法［15-16］：取40目以上所制顆粒10 g，加10粒直徑為5 mm的玻璃珠一起置脆碎儀中旋轉(zhuǎn)100次，收集，過40目篩，稱取篩上顆粒的重量，按下式計算顆粒失重百分率。

表5 黏合劑的考察

2.4 矯味劑的選擇 因本方中的酥油味道特殊，考慮到藏藥中常用冰糖粉調(diào)味和原方中也是加入冰糖粉和衣，本實(shí)驗(yàn)選取冰糖粉進(jìn)行矯味，當(dāng)主藥∶糖粉比例為4∶1，即糖粉量為主藥量的25%時甜味程度適中，滿足矯味要求。結(jié)果見表6。

表6 矯味劑用量的考察

2.5 烘干工藝的考察 按原處方稱取適量混合藥物2，按等量遞增法與主藥量1.23倍量的糊精：可溶性淀粉（1∶1）混合輔料混勻，再混以主藥量25%的冰糖粉，加入到混合藥物1中，再次混勻，以50%乙醇（含5%PVP）作為黏合劑濕法擠壓制粒。

因方中含貴重藥材，不宜用高溫烘干，選取60℃進(jìn)行烘干工藝考察較為適宜。取上述顆粒，60℃條件下分別烘2 h、4 h及6 h，測定最終水分含量，結(jié)果可知烘干6 h，顆粒水分含量最低，但考慮烘干4 h與6 h后，水分含量差別不大，兼顧生產(chǎn)時間節(jié)約成本，確定該顆粒劑在60℃烘干4 h為宜。見表7。

表7 烘干工藝的考察

2.6 整粒 根據(jù)前述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，確定了滋補(bǔ)酥油顆粒的處方與制備工藝。將浸膏、蜂蜜與酥油按原處方比例混合加熱熔融，按藥物混合物與PVPP 3.5∶1的比例加入PVPP混勻。按原處方比例稱取人參、鹿茸和冬蟲夏草的藥材粉末（過100目），按等量遞增法與糊精、可溶性淀粉及冰糖粉（25%主藥量）混勻，再加入到浸膏、蜂蜜、酥油與PVPP的混合物中混勻，以50%乙醇（含5%PVP）作黏合劑濕法擠壓制粒。以60℃的溫度烘干4 h后整粒即得。該工藝經(jīng)過中試生產(chǎn)驗(yàn)證，制得顆粒均勻，說明該工藝合理可行。

3 討論

傳統(tǒng)中藥和藏藥多為湯劑、散劑、丸劑，服用與攜帶均不方便，滋補(bǔ)酥油顆粒保持了液體制劑起效快的特點(diǎn)，但較液體制劑性質(zhì)穩(wěn)定，便于服用、攜帶、貯存［17-19］。因此，將傳統(tǒng)藏藥，尤其是含有大量酥油成分的蜜丸改劑為顆粒劑，可有效克服其生產(chǎn)和使用受限于季節(jié)影響的缺點(diǎn)，為該產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)提供了合適的工藝路徑。因此，對該品種的劑型、生產(chǎn)工藝進(jìn)行合理改進(jìn)，不僅是藏藥自身的創(chuàng)新與提高，而且也是藏藥現(xiàn)代化的必然。

本研究基于原方特性，采用現(xiàn)代工藝改進(jìn)技術(shù)，優(yōu)選出較滿意的滋補(bǔ)酥油顆粒成型工藝。首先使用吸附劑將方中含量高的酥油、黏性和吸濕性強(qiáng)的蜂蜜以及浸膏進(jìn)行吸附，為后續(xù)考察奠定成功基礎(chǔ)；另外，將貴重藥材人參、鹿茸和冬蟲夏草制成混合粉，于制粒前添加，避免了有效成分的流失，并在添加貴重藥材時運(yùn)用等量遞增法，達(dá)到均勻混合的效果；在進(jìn)行賦形劑及黏合劑考察時，不只是單純考察顆粒成型性，而是綜合顆粒得率、兼顧顆?？箟耗芰Φ戎笜?biāo)，考察因素全面。

總之，整個考察過程都在不違背原方組方原則并考慮實(shí)際生產(chǎn)的前提下進(jìn)行研究，最終為獲得既不失傳統(tǒng)藏藥特色，又與現(xiàn)代科技相結(jié)合，符合現(xiàn)代人健康理念的新型滋補(bǔ)藏藥，具有一定的科學(xué)性及實(shí)際應(yīng)用價值，對藏藥現(xiàn)代化具有一定的參考意義。