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        基于數(shù)據挖掘的《中醫(yī)方劑大辭典》治療陽痿用藥規(guī)律探討

        2020-04-14 00:59:00周麗王明凱王定國蔡陽愷秦國政
        環(huán)球中醫(yī)藥 2020年2期
        關鍵詞:藥味肉蓯蓉菟絲子

        周麗 王明凱 王定國 蔡陽愷 秦國政

        陽痿是指男性(除未發(fā)育成熟或已到性欲衰退期)性交時陰莖不能勃起,或勃起不堅,或堅而不久,以致不能完成性交全過程的一種病癥。目前,西醫(yī)將“陽痿”改稱為“勃起功能障礙”[1]。陽痿是成年男性的常見病、多發(fā)病,目前,中國城市陽痿的患病率達26.1%,隨著時代的變遷,生活節(jié)奏加快,社會競爭壓力激烈,男性面臨的壓力巨大,導致陽痿的發(fā)病有上升和年輕化的趨勢[2]。西醫(yī)對陽痿的發(fā)病機制尚無統(tǒng)一認識,治療本病的主要方法有口服選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑、陰莖海綿體注射、睪酮替代治療、陰莖假體等[3]。這些治療方法雖能改善陰莖勃起功能,但不能徹底治愈陽痿,亦不能改善陽痿導致的并發(fā)癥。中醫(yī)藥防治本病歷史悠久,治療方法多樣化且療效佳,故中醫(yī)治療陽痿是最佳選擇[4]?!吨嗅t(yī)方劑大辭典》一書收載了上自秦漢,下迄1966年底,歷代許多中醫(yī)名家治療陽痿的方劑,現(xiàn)利用數(shù)據挖掘技術,分析歷代醫(yī)家治療陽痿的用藥組方規(guī)律,以期為臨床治療和研究本病提供可靠的參考依據。

        1 材料與方法

        1.1 數(shù)據來源及篩選

        選用《中醫(yī)方劑大辭典》[5]為研究資料,建立《中醫(yī)方劑大辭典》數(shù)據庫,其中收錄陽痿處方210首,共包含中藥189味。

        1.2 數(shù)據規(guī)范

        藥物名稱根據 《中藥學》[6]和2015年版《中華人民共和國藥典》(一部)[7]進行規(guī)范,如“破故紙”規(guī)范為“補骨脂”,“萸肉”規(guī)范為“山茱萸”等。對于同一藥物的不同入藥部位,如“淫羊藿”“仙靈脾”統(tǒng)一規(guī)范為“淫羊藿”。中藥名稱因品種、地域、炮制等不同而存在差異,為確保數(shù)據的可靠性,將異名同藥的藥物根據《中藥學》統(tǒng)一作規(guī)范處理,如“生牡蠣”“煅牡蠣”統(tǒng)一作為“牡蠣”收錄等。對于《中藥學》和《中華人民共和國藥典》(一部)中沒有的藥物,如“青鹽””雀兒”“粟米”“固脂”“阿芙蓉”等,統(tǒng)計時暫時舍棄。藥物功效、藥性、藥味、歸經根據《中藥學》規(guī)范,如“肉蓯蓉”:補虛藥,性溫,味甘、咸,歸腎、大腸經。

        1.3 統(tǒng)計學方法

        將符合篩選要求并規(guī)范整理后的中藥復方藥物數(shù)據,包括中藥藥性、藥味、功效及歸經,采用二分類的量化方法處理,將每味中藥按“無=0,有=1”進行賦值,錄入Excel 2010軟件,建立藥物電子數(shù)據庫,并采用SPSS 20.0對藥物頻次進行統(tǒng)計,其中用方頻率=出現(xiàn)頻次/中藥湯劑復方總數(shù),用藥頻率=出現(xiàn)頻次/總頻次。

        采用Weka 3.8對藥物潛在關聯(lián)規(guī)則進行分析,其中支持度是包含前項A的記錄與總記錄的比值;置信度是包含前項A也包含后項B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值;提升度是包含前項A也包含后項B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值;If A then B,則他的支持度為:S=p(A)/p(總);置信度為:C=p(A and B)/p(A);提升度為:L=p(A and B)/p(B)。

        采用Cytoscape 3.6.1對所得關聯(lián)規(guī)則進行網絡視圖制作,得到強關聯(lián)藥物組合。在關聯(lián)規(guī)則分析結果的基礎上,應用無監(jiān)督的熵層次聚類算法,進行層次聚類分析。

        2 結果

        經上述方法篩選,共納入《中醫(yī)方劑大辭典》治療陽痿處方210首,涉及中藥189味,累計使用藥物總頻次2431次,藥性總頻次2431次,藥味總頻次4923次,歸經總頻次6192次。

        2.1 高頻藥物使用分布

        統(tǒng)計結果顯示:使用頻次≥30的藥物分別為肉蓯蓉、菟絲子、熟地黃等,共25味藥,以上藥物累計使用頻次1409次,累計占藥物總頻次(2431次)的57.94%。見表1。

        表1 治療陽痿高頻藥物使用分布表

        表2 治療陽痿高頻藥物功效歸類分布表

        2.2 高頻藥物功效分布

        統(tǒng)計結果顯示:使用頻次≥30的藥物類別分別為補虛藥、溫里藥、收澀藥等8類。其中補虛藥>溫里藥>收澀藥,以上3種藥類的藥物累計使用頻次1134次,累計占藥物總頻次(2431次)的46.65%。見表2。

        2.3 高頻藥物藥性分布

        統(tǒng)計結果顯示:使用頻次≥30的藥物藥性分布為溫性、平性、熱性等4種。其中溫性>平性>熱性,以上3種藥性的藥物累計使用頻次1375次,累計占藥性總頻次(2431次)的56.56%。見表3。

        2.4 高頻藥物藥味分布

        統(tǒng)計結果示:使用頻次≥30的藥物藥味分別為甘味、辛味、苦味等7種。其中甘味>辛味>苦味,以上3種藥味的藥物累計使用頻次1995次,累計占藥味總頻次(4923次)的40.52%。見表4。

        2.5 高頻藥物歸經分布

        統(tǒng)計結果顯示:使用頻次≥30的藥物歸經分布為腎經、肝經、脾經、心經等7條。其中腎經>肝經>脾經>心經,以上4條歸經的藥物累計使用頻次3085次,累計占歸經總頻次(6192次)的49.82%。見表5。

        2.6 高頻藥物關聯(lián)規(guī)則

        找出強規(guī)則是關聯(lián)規(guī)則挖掘的目的,其需明確的參數(shù)是支持度(Support)、置信度(Confidence)和提升度(Lift)。支持度主要是評估關聯(lián)的普遍性;置信度主要是評估精確度(可信度);提升度主要是用于評估規(guī)則是否可用的指標。本研究選擇以最小支持度10%、最小置信度60%和最大前項數(shù)1進行關聯(lián)規(guī)則分析;所得藥對配伍規(guī)則結果,見表6。根據藥對的關聯(lián)規(guī)則,采用網絡視圖的方式將藥對關聯(lián)規(guī)則展示出來,見圖1。

        2.7 基于層次聚類的新處方

        藥物規(guī)律研究的另一個目標是為了找到更加有效的方劑組合,據此,課題組在關聯(lián)規(guī)則分析結果的基礎上,根據篩選出的陽痿方劑數(shù)量和不同預讀參數(shù),應用無監(jiān)督的熵層次聚類算法,進行了熵層次聚類分析,共得到治療陽痿的新方組合5首。見表7。

        表3 治療陽痿高頻藥物藥性歸類分布表

        表4 治療陽痿高頻藥物藥味歸類分布表

        表5 治療陽痿高頻藥物歸經歸類分布表

        表6 治療陽痿藥對關聯(lián)規(guī)則表

        注:實線越粗表示支持度越高。

        圖1最小支持度為10%、最小置信度為60%和最大前項數(shù)為1的藥對關聯(lián)規(guī)則網絡視圖

        表7 基于熵層次聚類歸納出治療陽痿的新處方

        3 討論

        本研究對《中醫(yī)方劑大辭典》所載的治療陽痿方劑進行了較為深入的挖掘分析,將中藥功效、藥性、藥味及歸經等特征性因素進行總結,發(fā)現(xiàn)中藥特征與其治療陽痿存在一定的關聯(lián)規(guī)律,以此為臨床醫(yī)生遣方用藥提供參考依據。

        中醫(yī)有關陽痿的論述,最早可追溯到先秦、秦漢時期,《馬王堆漢墓醫(yī)書》稱之為“不能”,至明清時期,多以“陽痿”命名。治療陽痿,金元之前多從腎論治;金元時期,李東垣[8]認為前陰疾病與足厥陰肝經密切相關,提出從肝論治陽痿的學術觀點,突破了前代僅從腎出發(fā)論治陽痿的局限;隨后,不同時期的醫(yī)家又提出了因證分類論治、多因論治、針藥并用等論治陽痿[9]?,F(xiàn)代醫(yī)家李曰慶[10]認為本病的病機是腎虛為本、肝郁為標,本虛標實,治療時以補腎疏肝為基本原則。徐福松主張三因制宜,強調從心肝脾論治陽痿[11]。秦國政提出陽痿病機多為腎虛肝郁血瘀,主張以疏肝補腎活血法治療本病[12]。李海松等[13]強調陽痿的最終病理趨勢是血瘀,臨證之際重視活血化瘀之法的運用。從本研究的文獻數(shù)據挖掘結果來看,治療本病多以入腎經、肝經、脾經藥物為主,均符合各醫(yī)家的觀點和臨床實踐用藥規(guī)律。

        3.1 高頻藥物使用分布分析

        使用頻次前3位的藥物有肉蓯蓉(92次)、菟絲子(91次)、熟地黃(78次)。肉蓯蓉,有溫腎壯陽、補益精血、潤燥通便之功效,用于治療男性性功能障礙、女性不孕、便秘等疾病?,F(xiàn)藥理研究表明,肉蓯蓉可促進性激素分泌或表現(xiàn)性激素樣作用,具有改善性功能、提高記憶力、抗動脈粥樣硬化、抗衰老等作用[14-15]。菟絲子具有補肝益腎、明目止瀉、安胎等功效,最新研究表明,菟絲子醇提液可刺激睪酮分泌,菟絲子在治療男性性功能障礙、心血管疾病中具有良好療效[16-17]。熟地黃有補血滋陰、填精益髓的功效,藥理研究表明熟地黃所含的梓醇、毛蕊花糖苷有保護腎臟的功能;地黃多糖具有增強免疫、促進造血功能、抗焦慮等作用[18-19]。上述“三藥”(肉蓯蓉、菟絲子、熟地黃)從中醫(yī)理論闡述為補益肝腎、填精益血等多種功效,通過藥理研究發(fā)現(xiàn)三藥通過作用于血液、內分泌等系統(tǒng),在男性功能方面均能發(fā)揮一定療效。

        3.2 高頻藥物功效分布分析

        功效頻次前3位的藥類有補虛藥(826次)、溫里藥(195次)、收澀藥(113次)。各代醫(yī)家對本病的認識雖有不同,但大多醫(yī)家均認為陽痿以正虛為本,肝郁、血瘀為標,屬本虛標實、虛實夾雜之證,治療本病應以補益為主,然補虛藥多性溫,故補虛藥使用頻次最高,溫里藥次之。古代醫(yī)家多持有“一精十血”的觀點,認為男性的精液寶貴,若精液外泄過多,會使身體虧虛,故治療陽痿時,在辨證論治的前提下應適當加入收澀藥。

        3.3 高頻藥物藥性分布分析

        藥性頻次前3位為溫性(932次)、平性(317次)、熱性(126次)。古代醫(yī)學文獻對陽痿的認識,強調本病本虛標實的病機特點,治療時以補益為主,補益藥分為補氣藥、補血藥、補陰藥、補陽藥,除補陰藥外,其它藥物藥性均偏溫熱,故溫性、平性、熱性藥物使用頻次較高。

        3.4 高頻藥物藥味分布分析

        藥味頻次前3位為甘(1087次)、辛(518次)、苦(390次)。甘味能補、能和、能緩,可顧護脾胃,扶正祛邪,治病求本,調和諸藥;辛味能散、能行,具有發(fā)散、行氣、行血的功效,有活血化瘀的功效;苦味能泄火、燥濕、堅陰,具有清熱燥濕、瀉火存陰的功效;甘、苦、辛味藥物并用,體現(xiàn)了用藥補瀉結合,標本兼治,共同達到祛邪而不傷正之功。

        3.5 高頻藥物歸經分布分析

        歸經頻次前4位為腎經(1231次)、肝經(745次)、脾經(631)、心經(478次)。中醫(yī)傳統(tǒng)治療陽痿多從腎論治,認為肝腎同源,肝腎精血互化;陽痿病位在宗筋,與肝密切相關,同時宗筋的濡養(yǎng)離不開脾胃化生氣血;心脾兩臟為“母子”關系,生理上心主血、脾統(tǒng)血,宗筋勃起依賴于心血灌溉、心氣推動,與心主神明關系密切[20-22]。故陽痿的發(fā)病可從歸經規(guī)律中看出常用中藥緊扣以腎、肝、脾、心功能失調為本,用藥歸經切合病機。

        3.6 高頻藥物關聯(lián)規(guī)則分析

        當以最小支持度10 %、最小置信度60 %和最大前項數(shù)1進行關聯(lián)規(guī)則分析;所得藥對配伍規(guī)則可見,支持度最高的藥對菟絲子—肉蓯蓉配伍最多,其次是巴戟天—肉蓯蓉、鹿茸—肉蓯蓉、鹿茸—菟絲子、牛膝—肉蓯蓉等;以上5組藥對共用可有益腎填精、補肝活血之效。以藥測方,通過藥物關聯(lián)規(guī)則分析可知,使用頻次支持度較高的幾味中藥在臨床上應用也頗多。

        3.7 基于層次聚類的新方組合分析

        對210首方劑進行數(shù)據挖掘,得到5個治療陽痿的新處方。從新處方的藥物組成進行分析,治法以補益肝腎,健脾養(yǎng)心為主,兼以活血化瘀。方一治以滋補肝腎、益血養(yǎng)陰;方二治以補脾益肝、固精助陽;方三治以活血化瘀、溫腎助陽;方四治以補腎填精、滋陰益髓;方五治以補腎寧心、活血益肝。通過以上新方提示可知在治療陽痿時,不能一味補益,應適當運用活血化瘀類藥物。

        4 結語

        綜上所述,本研究通過對《中醫(yī)方劑大辭典》中治療陽痿的處方進行藥物頻數(shù)分析、關聯(lián)關系分析及復雜系統(tǒng)熵聚類分析,得出了古代醫(yī)家治療陽痿用藥組方的規(guī)律及現(xiàn)在可挖掘的新處方。研究結果發(fā)現(xiàn),古代醫(yī)家治療陽痿常用肉蓯蓉、菟絲子、熟地黃、巴戟天、鹿茸、牛膝、附子、五味子、遠志等藥物,以溫腎助陽,寧心安神為法,選藥多溫平,且歸經多為腎經、肝經、脾經、心經;多選用菟絲子—肉蓯蓉、巴戟天—肉蓯蓉、鹿茸—肉蓯蓉、鹿茸—菟絲子、牛膝—肉蓯蓉等藥物組合。對單個藥物組合的分析,可以發(fā)現(xiàn)其以溫腎助陽,補氣活血為主。對新處方的藥物組成進行分析,治法以補益肝腎,健脾養(yǎng)心為主,兼以活血化瘀,為臨床治療陽痿提供了新思路。前人治療陽痿多運用益腎溫陽之品,活血、安神之品用之較少,通過對新方的組合分析,結合當代人的生活方式、體質分析,現(xiàn)在治療陽痿,應結合心理等多方面因素,擴大藥物的使用范圍。通過以上結果分析,對于當代醫(yī)家在臨床上辨證施治用藥及開拓治療新思路有著一定的指導意義。

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