田瑞麗，張敏，崔瑩瑩

(蘭考縣中心醫(yī)院 超聲科，河南 開封 475300)

我國是出生缺陷高發(fā)國，每年出生人口中先天性缺陷兒占4%～6%[1]。染色體疾病屬于嚴(yán)重新生兒出生缺陷疾病，唐氏綜合征、愛德華綜合征、帕陶氏綜合征和性染色體數(shù)目異常是常見染色體疾病。因此，產(chǎn)前篩查對控制出生缺陷具有重要作用。頸項透明層厚度(NT)超聲檢查是產(chǎn)前篩查常用方法，NT與胎兒畸形有密切關(guān)系，超聲測量NT可判斷染色體異常、胎兒結(jié)構(gòu)畸形。無創(chuàng)DNA是從母體外周血血漿中提取游離DNA片段，然后進行高通量大規(guī)模基因組測序，并進行生物信息分析，準(zhǔn)確度較高。本研究選取蘭考縣中心醫(yī)院接受產(chǎn)前篩查的孕婦，行NT超聲、無創(chuàng)DNA檢查，探究對胎兒染色體非整倍體異常診斷效能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年4月蘭考縣中心醫(yī)院4 280例接受產(chǎn)前篩查的孕婦，年齡為21～38歲，平均(29.46±3.72)歲，孕周為13～26周，平均(19.35±2.16)周，孕次為1～7次，平均(3.92±1.26)次。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單胎妊娠；(2)頭臀長45～84 mm；(3)存在侵入性產(chǎn)前診斷禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天畸形家族史；(2)非自然受孕；(3)孕婦或配偶染色體易位、倒位。

1.3 方法NT超聲檢查：采用美國GE公司voluson E8型多普勒彩色超聲診斷儀，取胎兒正中矢狀面多切面，包括胎兒NT、顱腦、鼻骨、顏面部、頂臀長、胸、腹壁、心臟發(fā)育情況、臍帶、四肢發(fā)育等，探頭聲束與胎兒頸背部垂直。用十字形游標(biāo)尺測量皮膚與頸椎上軟組織間無回聲帶最寬距離，測量3次，取最大值。無創(chuàng)DNA檢查：妊娠13～26周抽外周血10 mL，置于EDTA抗凝管，4 h內(nèi)分離血漿，將血漿放在-80 ℃冰箱中儲存。提取母體外周血血漿中游離DNA片段(來自母體與胎兒)，對胎兒游離DNA進行大規(guī)模高通量基因組測序，分析測序結(jié)果，判讀結(jié)果。電話隨訪檢測結(jié)果為陰性的胎兒出生后情況，羊水穿刺、胎兒染色體核型分析檢測結(jié)果為陽性的胎兒。

1.4 觀察指標(biāo)(1)對比NT超聲、無創(chuàng)DNA單獨檢查及聯(lián)合檢查的診斷結(jié)果。(2)對比NT超聲、無創(chuàng)DNA單獨檢查及聯(lián)合檢查診斷胎兒染色體非整倍體異常靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料(靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率)以率(%)表示，行χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 診斷結(jié)果以羊水穿刺檢測結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，4 280例胎兒中染色體非整倍體異常26例，NT超聲檢出38例，無創(chuàng)DNA檢出41例，聯(lián)合檢出48例。見表1。

表1 診斷結(jié)果(n)

2.2 診斷效能NT超聲聯(lián)合無創(chuàng)DNA篩查產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體異常的靈敏度(92.31%)高于NT超聲(57.69%)(P<0.05)，與無創(chuàng)DNA的73.08%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。NT超聲聯(lián)合無創(chuàng)DNA篩查產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體異常的特異度、準(zhǔn)確率與NT超聲、無創(chuàng)DNA單獨檢查比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 診斷效能(%)

3 討論

染色體非整倍體異常是由于染色體數(shù)目增多或減少，造成遺傳物質(zhì)傳遞受到影響，新生兒易出現(xiàn)出生缺陷、功能異常、生長緩慢等情況，降低新生兒生存質(zhì)量[2]。因此，產(chǎn)前對胎兒進行染色體非整倍體異常篩查，對控制胎兒出生畸形，提高新生兒生命質(zhì)量具有重要作用。

有創(chuàng)取樣的侵入性產(chǎn)前診斷是產(chǎn)前診斷胎兒染色體非整倍體異常的金標(biāo)準(zhǔn)，但侵入性產(chǎn)前診斷會造成輕微創(chuàng)傷，且部分患者存在侵入性產(chǎn)前診斷禁忌，限制侵入性產(chǎn)前診斷的使用。NT超聲檢查對胎兒NT進行測量，通過超聲探頭顯示皮膚、羊膜、皮膚及筋膜間透明層最寬距離，判斷染色體情況。多項研究發(fā)現(xiàn)，NT增厚者易合并染色體異常，與囊狀淋巴瘤、先天性心臟病等發(fā)生有關(guān)，但部分胎兒NT超聲檢查為一過性異常，最終顯示正常[3-4]。NT超聲在胎兒染色體非整倍體異常篩查中具有局限性。孕婦血漿中胎兒游離DNA具有含量高、易提取等特點，成為胎兒基因物質(zhì)的重要來源，為無創(chuàng)DNA的檢測提供了條件。胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)DNA對胎兒游離DNA片段進行大規(guī)模高通量基因組測序，然后對測序結(jié)果進行生物信息分析，判斷胎兒染色體有無非整倍性變化。胎兒染色體非整倍體異常無創(chuàng)DNA檢測具有無創(chuàng)取樣、高靈敏度、無流產(chǎn)風(fēng)險、孕早中期可檢的特點。鄭蕓蕓等[5]研究發(fā)現(xiàn)，無創(chuàng)DNA在21-三體綜合征檢測中診斷價值較高，可作為高齡孕婦的重要篩查手段，可控制胎兒染色體非整倍體異常。本研究結(jié)果顯示，NT超聲聯(lián)合無創(chuàng)DNA篩查產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體異常的靈敏度高于NT超聲，NT超聲聯(lián)合無創(chuàng)DNA篩查產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體異常的特異度、準(zhǔn)確率與NT超聲、無創(chuàng)DNA單獨檢查無顯著差異，說明NT超聲聯(lián)合無創(chuàng)DNA篩查產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體異常，可提高診斷靈敏度，其中準(zhǔn)確率無明顯差異可能是由于研究對象較少，有待擴大樣本量進一步探究。

綜上，NT超聲聯(lián)合無創(chuàng)DNA篩查產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體異?？商岣咴\斷靈敏度，具有較高診斷效能。