郝娟

(杞縣人民醫(yī)院 傳染病科，河南 開封 475200)

慢性乙型肝炎肝纖維化屬臨床常見疾病，既往臨床多采用核苷(酸)類似物治療，能一定程度阻斷肝纖維化進(jìn)程，但不能有效清除肝細(xì)胞核內(nèi)HBV DNA復(fù)制模板，單一核苷(酸)類似物治療，無法徹底阻斷肝纖維化[1]。心肝寶膠囊可對肝纖維化發(fā)揮多靶點(diǎn)、多層次、多環(huán)節(jié)的綜合藥理學(xué)作用。本研究選取137例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，觀察心肝寶膠囊聯(lián)合核苷(酸)類似物對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及肝脾B超定量指標(biāo)、HBV DNA載量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年10月于杞縣人民醫(yī)院就診的137例慢性乙型肝炎肝纖維化患者，根據(jù)治療方案分為單藥組(68例)和聯(lián)合組(69例)。單藥組男43例，女25例，年齡42～85歲，平均(59.56±7.63)歲。聯(lián)合組男42例，女27例，年齡41～86歲，平均(59.31±6.48)歲。兩組性別、年齡資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為慢性乙型肝炎肝纖維化；②患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲肝、丙肝等其他類型肝炎病毒感染；②合并結(jié)核、巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎、耶氏肺泡菌肺炎等嚴(yán)重感染；③入組前3個月內(nèi)接受過抗HBV病毒治療。

1.3 治療方法

1.3.1單藥組 口服拉米夫定片(中孚藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20133057)，每次100 mg，每天1次。連續(xù)治療6個月。

1.3.2聯(lián)合組 于單藥組基礎(chǔ)上加服心肝寶膠囊(河北長天藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z13020082)，每次1.5 g，每日3次。連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)水平及HBV DNA載量。采集2 mL靜脈血，離心處理(3 000 r·min-1，10 min)，取血清，以放射免疫法檢測血清ALT、TBIL水平。試劑盒購于上海斯信公司。(2)治療前后脾靜脈直徑、脾臟厚度、門靜脈直徑。

2 結(jié)果

2.1 肝功能、HBV DNA載量治療前兩組血清TBIL、ALT水平及HBV DNA載量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后聯(lián)合組血清TBIL、ALT水平較單藥組低，HBV DNA載量較單藥組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

2.2 肝脾B超定量指標(biāo)治療前兩組脾靜脈直徑、脾臟厚度、門靜脈直徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組脾靜脈直徑差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，聯(lián)合組脾臟厚度、門靜脈直徑較單藥組小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后肝功能、HBV DNA載量比較

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05；ALT—丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；TBIL—總膽紅素。

表2 兩組治療前后肝脾B超定量指標(biāo)比較

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05。

3 討論

肝纖維化為慢性肝炎進(jìn)展至肝硬化的必經(jīng)階段，亦為一種對慢性肝損傷的修復(fù)反應(yīng)，因纖維大量累積于肝臟內(nèi)，致使肝臟出現(xiàn)硬化病變[2]。有研究表明，慢性乙型肝炎患者預(yù)后主要由肝纖維化病變程度及發(fā)展速度決定[3]。由于肝纖維化具有一定可逆性，因而早期干預(yù)治療，有利于抑制肝纖維化發(fā)展，減輕慢性乙型肝炎病情。

拉米夫定為核苷(酸)類似物，為抗HBV常用藥品之一，應(yīng)用于慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可有效抑制HBV DNA鏈合成，阻止HBV轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，繼而有效延緩慢性乙型肝炎病情發(fā)展，同時(shí)對細(xì)胞脫氧核苷正常代謝影響較小，亦不會損傷細(xì)胞線粒體正常結(jié)構(gòu)，安全性較高[4]。單一采用拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，僅可起到抗HBV作用，對抑制肝纖維化發(fā)展作用較小。心肝寶膠囊應(yīng)用于慢性乙型肝炎肝纖維化患者，可通過拮抗肝臟內(nèi)過多累積的Ⅰ、Ⅲ型膠原，促進(jìn)已形成的膠原降解與吸收，繼而有效抑制肝內(nèi)纖維組織增生，減少肝內(nèi)病理性增生組織，達(dá)到阻止肝纖維化發(fā)展的目的。心肝寶膠囊亦可提升身體免疫力，提高對HBV清除能力，促進(jìn)血清ALT復(fù)常，減輕肝損傷，保護(hù)肝細(xì)胞[5]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后聯(lián)合組血清TBIL、ALT水平較單藥組低，HBV DNA載量較單藥組少，說明采用心肝寶膠囊聯(lián)合核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎肝纖維化，能有效提升肝功能，減少HBV DNA載量。另本研究數(shù)據(jù)表明，治療后聯(lián)合組脾臟厚度、門靜脈直徑較單藥組小，可見心肝寶膠囊聯(lián)合核苷(酸)類似物，能有效改善患者肝脾B超定量指標(biāo)。

綜上，心肝寶膠囊聯(lián)合拉米夫定可有效控制慢性乙型肝炎肝纖維化患者病毒復(fù)制，改善肝功能及肝脾形態(tài)。