周維 楊松 蔣建東 徐亮 殷云杰 孫俊翔 陳燕春

心房顫動(dòng)(房顫)在人群中的發(fā)病率約為1%～2%［1］，是臨床實(shí)踐中最常見(jiàn)的心律失常類(lèi)型之一。2004 年調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)30～85 歲居民的房顫患病率約為0.77%，其中80 歲以上居民的患病率高達(dá)7.5%［2］。 雖然房顫的病理生理學(xué)是復(fù)雜且未完全解鎖的，但是炎癥顯然參與了這個(gè)過(guò)程。 既往研究證實(shí)，房顫與許多炎癥標(biāo)志物之間存在關(guān)聯(lián)［3-4］，但其與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平之間的關(guān)系還沒(méi)有得到廣泛的評(píng)估。 Lp-PLA2 是一種由巨噬細(xì)胞分泌，在動(dòng)脈粥樣硬化病變中高度表達(dá)的酶，特別是在壞死的核心和有破裂傾向斑塊的纖維狀帽內(nèi)［5］。 既往研究顯示，Lp-PLA2 與CHD 的發(fā)生、發(fā)展以及病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是首發(fā)CHD 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［6-7］。考慮到Lp-PLA2 對(duì)血管炎癥的特異性，Lp-PLA2 水平是否與房顫存在關(guān)聯(lián)，并獨(dú)立于傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，值得我們進(jìn)一步探究。 本研究旨在通過(guò)分析血清Lp-PLA2 水平與房顫的關(guān)系，探討血清Lp-PLA2 水平對(duì)房顫的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 連續(xù)納入2016 ～2017 年于宜興市人民醫(yī)院住院初次診斷為非瓣膜性房顫的病人作為病例組(房顫組)，選取同時(shí)期入院的非房顫病人作為對(duì)照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)病人十二導(dǎo)聯(lián)心電圖或24 h動(dòng)態(tài)心電圖明確診斷為房顫；(2)年齡≥60 歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性感染性疾??；(2)急性心肌梗死；(3)不穩(wěn)定型心絞痛；(4)急性腦血管疾??；(5)自身免疫性疾??；(6)惡性腫瘤；(7)心臟瓣膜病。

1.2 方法 所有入選病人于入院后第2 天早晨空腹抽取肘靜脈血，檢測(cè)血脂、肝腎功能等生化指標(biāo)及Lp-PLA2、hs-CRP 等炎癥指標(biāo)水平。

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè)：采用西門(mén)子流水線系統(tǒng)檢測(cè)TC、HDL-C、脂蛋白a［Lp(a)］、載脂蛋白B(ApoB)及血肌酐(Scr)水平。

1.2.2 Lp-PLA2 檢測(cè)：取3 mL 肘靜脈血放置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi)，于室溫下放置2 h，在4℃環(huán)境下以3000 r/min 離心15 min 后取上清液存于EP 管，采用比色法試劑測(cè)定標(biāo)本Lp-PLA2 含量，檢測(cè)試劑盒由南京諾爾曼生物技術(shù)公司提供。

1.2.3 hs-CRP 檢測(cè)：取3 mL 肘靜脈血放置于EDTA抗凝管內(nèi)，1500 r/min 離心15 min，取上層血清，采用放射免疫法檢測(cè)hs-CRP 含量，檢測(cè)試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，2 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法。 采用Logistic 回歸分析房顫的危險(xiǎn)因素，并采用ROC 曲線判斷Lp-PLA2 對(duì)房顫的預(yù)測(cè)價(jià)值。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床基線資料比較 本研究共納入104 例病人，其中對(duì)照組73 例，房顫組31 例。 2 組性別、吸煙史、飲酒史、CHD 史、高血壓史、DM 史、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)、ApoB 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2 組年齡、腦梗死史、Scr 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床基線資料比較

2.2 2 組炎癥指標(biāo)水平比較 房顫組Lp-PLA2、hs-CRP 水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表2 2 組Lp-PLA2、hs-CRP 水平比較

表2 2 組Lp-PLA2、hs-CRP 水平比較

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01

項(xiàng)目 對(duì)照組（n＝73）房顫組（n＝31）Lp-PLA2（ng/mL） 79.60±5.63 208.61±26.79**hs-CRP（mg/L） 2.98±0.66 13.71±5.02**

2.3 房顫危險(xiǎn)因素分析 二分類(lèi)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2 為房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR ＝12. 371，95%CI：1. 898 ～80. 648，P＜0. 05)，見(jiàn)表3。

表3 房顫危險(xiǎn)因素的Logistic 回歸分析

2.4 Lp-PLA2 對(duì)房顫的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC 分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2 的AUC 為0.821(95%CI：0.727～0.914，P＜0.05)。 見(jiàn)圖1。

圖1 Lp-PLA2 對(duì)房顫的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

臨床上房顫的發(fā)生與高血壓、CHD、器質(zhì)性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心力衰竭及年齡等多種因素密切相關(guān)［8］。 心房隨著年齡的增長(zhǎng)經(jīng)歷著結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)過(guò)程，包括肌細(xì)胞間纖維化組織的增加，心臟動(dòng)作電位形態(tài)的改變，以及心臟復(fù)極化彌散的增強(qiáng)，這些都可以增加老年人房顫的風(fēng)險(xiǎn)，因此房顫患病率隨年齡增長(zhǎng)明顯增加［9］。 隨著近年來(lái)對(duì)房顫的深入研究，炎癥活動(dòng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)已被證實(shí)在房顫中有所升高，其可能通過(guò)參與心房的電生理重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，導(dǎo)致房顫的發(fā)生與發(fā)展［10］。 而hs-CRP 在一些研究中被認(rèn)為是房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11］。 本研究結(jié)果顯示，房顫組病人年齡和hs-CRP 水平顯著高于對(duì)照組，這與既往的研究結(jié)果相一致；2 組病人的腦梗死史及Scr 水平差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與房顫組年齡顯著高于對(duì)照組有關(guān)。 而Logistic 回歸分析結(jié)果未提示hs-CRP 為房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

Lp-PLA2 是一種炎癥酶，屬磷脂酶A2 超家族成員，由單核巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞合成、分泌，主要與LDL 結(jié)合，其水平與血清LDL 水平呈正相關(guān)［12］。Lp-PLA2能水解氧化型LDL 顆粒，產(chǎn)生大量溶血性卵磷脂和游離氧化脂肪酸，這些產(chǎn)物通過(guò)炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成［13］。 臨床研究證實(shí)，Lp-PLA2的高表達(dá)與心血管疾病的發(fā)展有關(guān)［14］。 Lp-PLA2 是首發(fā)CHD 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，除了用于CHD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，其高水平與CHD 類(lèi)型、斑塊不穩(wěn)定性、冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重病變血管支數(shù)明顯相關(guān)［6-7］，故本研究排除急性心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛病人。 國(guó)外一個(gè)前瞻性研究報(bào)告顯示，較高的Lp-PLA2 水平和房顫之間存在關(guān)聯(lián)性［15］；另一個(gè)前瞻性隊(duì)列研究(三個(gè)隊(duì)列研究)表明較高水平的Lp-PLA2 與中老年人群房顫的發(fā)生有關(guān)［16］，而國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)相關(guān)的報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組Lp-PLA2 水平明顯低于房顫組，這與國(guó)外相關(guān)研究結(jié)果一致［15-16］。 Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2 是房顫的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR ＝12.371，95%CI：1.898 ～80.648，P＜0.05)。 ROC曲線分析結(jié)果顯示Lp-PLA2 的AUC 為0.821。 因此，本研究初步結(jié)果顯示，Lp-PLA2 可以作為預(yù)測(cè)房顫發(fā)生的新型炎癥因子。

本研究尚存在一定的局限性，樣本量較小，導(dǎo)致結(jié)果可能存在偏倚，且由于樣本量小，未能對(duì)房顫進(jìn)行進(jìn)一步臨床分組——陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫、永久性房顫，對(duì)結(jié)果造成影響，因此仍需大樣本數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證。 另外，本研究?jī)H測(cè)量了基線Lp-PLA2 水平，未進(jìn)行Lp-PLA2 水平的長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)，可能會(huì)遺漏一些有意義的發(fā)現(xiàn)。 后續(xù)研究將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，并長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)一步探究Lp-PLA2 是否可以作為干預(yù)靶點(diǎn)，減少房顫的發(fā)生與復(fù)發(fā)。