王歡英，許望梅，吳英，孫惠芬，李凡*

霧化吸入作為呼吸系統(tǒng)氣道炎癥性疾病的首選治療方法，臨床上已經(jīng)普及［1］。無論是成人呼吸專科、兒科，還是社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心［2-4］，建立門診霧化治療室已經(jīng)成為呼吸科標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的基本要求［5-7］。為了更好地規(guī)范霧化治療，相關(guān)部門已經(jīng)發(fā)布了《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》［8］、《霧化吸入療法急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2018）》［9］、《物聯(lián)網(wǎng)輔助霧化吸入治療中國專家共識(shí)》［10］以及《霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)（2019 年版）》［11］等專家共識(shí)。

但在臨床實(shí)際工作中，常會(huì)遇到一些問題，如在《霧化吸入療法急診臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2018）》［9］和《霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)（2019 年版）》［11］中，均建議慢性阻塞性肺疾?。ㄏ路Q慢阻肺）急性加重期患者霧化吸入布地奈德6～8 mg（3～4 mg/次，2 次/d，或2 mg/次，1 次/6 h，聯(lián)合特布他林5 mg，3 次/d），以布地奈德1 mg/2 ml、特布他林5 mg/2 ml 計(jì)算，患者每次霧化總劑量為6～10 ml。由于不同霧化泵和噴霧器的差異，大劑量霧化治療時(shí)，霧化時(shí)間、霧化后殘余藥量和平均霧化率差異會(huì)很明顯，進(jìn)而影響治療效果。本研究旨在通過對(duì)比分析3 種射流壓力霧化泵及分別配對(duì)3種噴霧器對(duì)不同劑量0.9%氯化鈉溶液的霧化效果，說明霧化時(shí)間和霧化后殘余藥量的差異。

1 材料與方法

本研究價(jià)值：

本文重點(diǎn)介紹射流壓力霧化泵和噴霧器對(duì)10 ml和4 ml 液體霧化時(shí)間和霧化后殘余藥量的差異，說明射流壓力霧化泵和噴霧器對(duì)臨床霧化的影響。指出患者進(jìn)行霧化治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)不同患者疾病特點(diǎn)、霧化治療藥物劑量、患者呼吸功能狀態(tài)，依據(jù)各射流壓力霧化泵和噴霧器輸出壓力、輸出流量、霧化率及霧化后殘余藥量的具體情況，選擇合理的射流壓力霧化泵和噴霧器，控制霧化的時(shí)間、霧化液劑量及霧化頻次，以獲得最佳霧化治療效果。這也是目前霧化指南中提及較少的部分。

1.1 材料 霧化裝置：霧化泵（百瑞TurboBoy 型壓縮式霧化泵，飛利浦CN-B-0103 醫(yī)用壓縮式霧化泵，歐姆龍NE-C900 壓縮式霧化泵），霧化器（百瑞LCD-2 022G875B 型簡易噴霧器，飛利浦JKY-Ⅴ型噴霧器，歐姆龍NEB-NSET2-90SH 藥液杯組件、吸嘴和送氣管），霧化液體為0.9%氯化鈉注射液〔產(chǎn)品批號(hào)：G1810042（國藥準(zhǔn)字 H20023682）〕，秒表計(jì)〔體育專用秒表（粵制03000193）〕，抽取液體注射器〔10 ml、5 ml 注射器（醫(yī)療器械注冊證編號(hào)：國械注進(jìn)20183151872），1 ml 注射器注冊證號(hào)：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字，2014 第3154648〕。

1.2 方法 采用平行隊(duì)列分析。為了減少空氣流動(dòng)、溫度、濕度等對(duì)試驗(yàn)的影響，選取呼吸與危重病學(xué)科示教室為實(shí)驗(yàn)室，于2019-03-15 至2019-03-21 進(jìn)行試驗(yàn)。本研究在相同的密閉環(huán)境進(jìn)行，所有霧化泵及噴霧器經(jīng)檢測符合各自品牌說明書標(biāo)準(zhǔn)，每組霧化10 次。

將3 種常用射流壓力霧化泵定義為a、b、c，其對(duì)應(yīng)的噴霧器定義為a1、b1、c1，將a 霧化泵與a1 噴霧器配對(duì)作為aa1 組，b 霧化泵及b1 噴霧器配對(duì)作為bb1組，c 霧化泵及c1 噴霧器配對(duì)作為cc1 組，a 霧化泵與b1 噴霧器配對(duì)作為ab1 組，a 霧化泵與c1 噴霧器配對(duì)作為ac1 組，b 霧化泵與a1 噴霧器配對(duì)作為ba1 組，b霧化泵與c1 噴霧器配對(duì)作為bc1 組，c 霧化泵與a1 噴霧器配對(duì)作為ca1 組，c 霧化泵與b1 噴霧器配對(duì)作為cb1 組。

操作流程：以10 ml 注射器抽取10 ml 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行霧化試驗(yàn)；以5 ml 注射器抽取4 ml 0.9%氯化鈉進(jìn)行霧化試驗(yàn)。霧化開始與結(jié)束判斷標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)［12］。用1 ml 注射器抽取殘余液體量，判斷霧化后殘余液體量。噴霧器清洗：每次試驗(yàn)結(jié)束后用純凈水進(jìn)行清潔、晾干備用。平均霧化率（ml/min）=〔總霧化劑量（ml）-殘留藥量（ml）〕/霧化時(shí)間（min）［13］。

1.3 觀察指標(biāo) 比較aa1、bb1、cc1、ab1、ac1、ba1、bc1、ca1、cb1 組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間、霧化后殘余藥量、平均霧化率。比較aa1、bb1、cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間、霧化后殘余藥量、平均霧化率。比較aa1、bb1、cc1 組10 ml 和4 ml 0.9%氯化鈉溶液的霧化后殘余藥量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用成組t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以〔M（P25，P75）〕表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 九組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標(biāo)比較 九組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間、霧化后殘余藥量、平均霧化率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中ab1 組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間長于aa1、ac1、ba1、bb1、bc1、ca1、cb1、cc1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；余組間10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。aa1 組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量多于ab1、ac1、ba1、bb1、bc1、ca1、cb1、cc1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；余組間10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。bb1組10 ml 0.9%氯化鈉溶液平均霧化率高于aa1、ab1、ac1、ba1、bc1、ca1、cb1、cc1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；余組間10 ml 0.9%氯化鈉溶液平均霧化率兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 aa1、bb1、cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標(biāo)比較 三組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間、霧化后殘余藥量、平均霧化率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。aa1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間長于bb1 組和cc1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。aa1組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量多于bb1 組和cc1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。bb1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液平均霧化率高于aa1 組和cc1 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 aa1、bb1、cc1 組不同劑量0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量比較 aa1 組和cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量與10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；bb1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量少于10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表3）。

3 討論

隨著環(huán)境污染、吸煙、人口老年化，呼吸系統(tǒng)疾病如慢阻肺的發(fā)病率呈上升趨勢，且逐漸年輕化。對(duì)于支氣管哮喘（下稱哮喘）、慢阻肺、支氣管擴(kuò)張、慢性咳嗽等氣道炎癥性疾病，霧化吸入是最常用且首選的治療方法，射流壓力霧化泵是臨床應(yīng)用最多的設(shè)備，射流壓力霧化泵及其噴霧器相關(guān)指標(biāo)如：霧化時(shí)間、霧化后液體殘留量、霧化氣流產(chǎn)生壓力可能會(huì)直接影響霧化治療效果，且目前射流壓力霧化泵及噴霧器品牌較多，尚無統(tǒng)一使用標(biāo)準(zhǔn)。

表1 九組10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標(biāo)比較 （n=10）Table 1 Comparison of atomization observation indices of 10 ml 0.9% sodium chloride injection in nine groups

表2 aa1、bb1、cc1 組4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化觀察指標(biāo)比較（n=10）Table 2 Comparison of atomization observation indices of 4 ml 0.9% sodium chloride injection in aa1，bb1 and cc1 groups

表3 aa1、bb1、cc1 組不同劑量0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量比較（n=10）Table 3 Comparison of residual volume after atomization of different doses of 0.9% sodium chloride solution in aa1，bb1 and cc1 groups

《物聯(lián)網(wǎng)輔助霧化吸入治療中國專家共識(shí)》［10］建議，每次霧化液體量為4～6 ml，霧化時(shí)間不超過 20 min。慢阻肺急性加重期推薦的霧化治療方案：布地奈德聯(lián)合特布他林霧化治療，2 次/d，霧化劑量6～10 ml/次；若4 次/d，霧化劑量4～6 ml/次。本研究結(jié)果提示，10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間在（27.31±1.30）～（48.70±1.12）min，4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化時(shí)間在（8.46±0.63）～（14.90±0.91）min。提示大多數(shù)射流壓力霧化泵在霧化10 ml 液體時(shí)總體所需時(shí)間較長，患者不一定能夠耐受。

一套霧化裝置由霧化泵和噴霧器組成，一般原廠生產(chǎn)的霧化泵以及配套的噴霧器是最合適的組合，但本研究結(jié)果顯示，原配組合的霧化泵和噴霧器在霧化時(shí)間、霧化后殘余藥量、平均霧化率方面有時(shí)也并不都是最佳選擇，如ac1 組的霧化時(shí)間明顯短于aa1 組、ab1 組霧化后殘余藥量少于aa1，所以在霧化液體量較大的藥物時(shí)，需要選擇合適的射流壓力霧化泵以及噴霧器，避免患者因霧化時(shí)間過長而感到不適，影響治療效果，降低患者治療的順應(yīng)性。

霧化殘余液體量直接影響到患者霧化治療藥物的實(shí)際用量。本研究結(jié)果顯示，10 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量為（0.42±0.12）～（0.96±0.16）ml，4 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化后殘余藥量為（0.52±0.36）～（1.02±0.32）ml。以慢阻肺急性加重患者霧化布地奈德6～8 mg/d 測算，若霧化2 次/d，藥量最多可損失（2.04±0.64）ml；如果霧化4 次/d，藥量最多可損失（4.08±1.28）ml。然而霧化后殘余藥量的多少，常影響患者的實(shí)際藥物用量。因此若增加霧化次數(shù)，雖可以縮短霧化時(shí)間，但霧化后殘余藥量增加，使得實(shí)際治療劑量達(dá)不到預(yù)期要求。

一般而言，霧化治療時(shí)，射流壓力霧化泵壓縮氣體的壓力及流量均與噴霧器釋霧量呈正比，與氣溶膠顆粒直徑呈反比；氣壓越高、流量越大，噴霧器產(chǎn)生的氣溶膠顆粒直徑就越小，釋霧量就越大［8］，同一廠家的射流壓力霧化泵和噴霧器輸出氣體壓力和流量比較恒定，治療效果的同質(zhì)化和可比性好。本研究結(jié)果顯示，原配廠家射流壓力霧化泵和噴霧器比不同廠家配對(duì)組合霧化時(shí)間相對(duì)更短，如bb1 組也存在不同廠家配對(duì)組合優(yōu)于原配組合現(xiàn)象，如ac1 組霧化時(shí)間短于aa1 組。因?yàn)椴煌瑥S家生產(chǎn)的射流霧化泵和噴霧器的輸出壓力和輸出流量不同，霧化時(shí)間和霧化后殘余藥量差異較大。因此，在實(shí)際臨床工作中，建議各醫(yī)療機(jī)構(gòu)在采購射流壓力霧化泵和噴霧器時(shí)，應(yīng)根據(jù)不同廠家的產(chǎn)品參數(shù)選擇。

綜上所述，臨床上對(duì)患者進(jìn)行霧化治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)不同患者疾病特點(diǎn)、霧化治療藥物劑量、患者呼吸功能狀態(tài)，依據(jù)各射流壓力霧化泵和噴霧器輸出壓力、輸出流量、霧化率及霧化后殘余藥量的具體情況，選擇合理的射流壓力霧化泵和噴霧器，嚴(yán)格控制霧化時(shí)間、霧化液劑量及霧化頻次，以獲得最佳霧化治療效果。

作者貢獻(xiàn)：李凡負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思和設(shè)計(jì)；王歡英負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索與文獻(xiàn)可行性分析、試驗(yàn)結(jié)果的整理和分析，參與文章的設(shè)計(jì)；許望梅負(fù)責(zé)霧化試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果登記，撰寫論文；吳英負(fù)責(zé)有關(guān)資料的收集與管理、人員協(xié)調(diào)；孫惠芬負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制；李凡對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。