張元梅 張群英

摘? ?要? 酚類物質是廣泛分布于植物體內的一類重要的次生代謝產物。樹莓富含酚類物質，具有抗肥胖、抗癌、抗糖尿病和預防心血管疾病等功效。對樹莓主要酚類物質的種類、含量及生物活性等方面的研究成果進行了綜述，并提出未來該領域的工作重點。

關鍵詞? ?樹莓;酚類物質;生物活性

中圖分類號：S663.2? ? 文獻標志碼：C? ? DOI：10.19415/j.cnki.1673-890x.2020.4.008

樹莓（Rubus corchorifolius L.f.）又稱懸鉤子、托盤、馬林，是薔薇科懸鉤子屬中的一種落葉灌木的聚合漿果。中藥名為覆盆子，為藥食同源植物，野生資源豐富。樹莓根據其果實顏色和生長特性的不同分為紅樹莓、黑樹莓、黃樹莓和紫樹莓四種類型，目前栽培較多的是紅樹莓[1]。樹莓富含花青素、鞣花酸等酚類物質，具有較高的營養(yǎng)價值。綜述國內外有關樹莓主要酚類物質及其生物活性的研究成果，旨在為今后樹莓資源的開發(fā)利用提供參考。

1 樹莓的主要酚類物質

酚類物質是植物的主要次生代謝產物之一，在植物界已知的酚類物質已達8 000種以上，主要包括類黃酮、酚酸和單寧等[2]。樹莓富含酚類物質。據Bobinaite等[3]研究報道，不同樹莓品種總酚含量為278.6～714.7 mg·（100 g）-1，總花青素含量為2.1～325.5 mg·（100 g）-1，總鞣花酸含量為119.8～323.5 mg·（100 g）-1。Zhang等[4]分析了紅樹莓中的多酚，發(fā)現其含有13種花青素，14種游離形式和共軛形式鞣花酸，6種黃烷-3-醇和原花色素，10種黃酮醇，總酚含量為71.6～281.0 mg·（100 g）-1 FW。Xiao等[5]在黑樹莓中共鑒定出20種酚類物質，分別為花青素、新綠原酸、4-O-B-D-吡喃葡萄糖基苯甲酸酯、原兒茶酸、檸檬酸、槲皮素-3-O-木糖甙、矢車菊素-3-桑布雙糖苷、矢車菊苷、矢車菊苷-葡萄糖蘆丁苷、山奈酚-3-O-蕓香糖苷、矢車菊-蘆丁苷、表兒茶素、8-O-B-D-吡喃葡萄糖基肉桂酸、天竺葵蕓香糖甙、槲皮素蕓香糖甙、鞣花酸、槲皮素葡萄糖醛酸、槲皮素葡萄糖苷和原兒茶酸甲酯等。

2 生物活性

2.1 抗氧化

樹莓具有很強的抗氧化活性，其抗氧化能力和清除·OH、DPPH·等自由基能力與樹莓果實總酚含量呈正相關性[3]。黑樹莓因含有豐富的花青素和酚酸而具有很強的抗氧化活性，其清除能力為鞣花酸>氰苷-葡萄糖苷>氰苷-蘆丁苷>氰苷-木糖甙[5]。在清除不同類型活性氧的研究中發(fā)現，黑樹莓對O2、H2O2和OH的抑制作用最強[6]。此外，黑樹莓種子提取物中的單寧斷裂作用也被發(fā)現具有很強的抗氧化性，其抗氧化性是葡萄籽單寧含量的兩倍[7]。

2.2 抗炎

NF-kB是炎癥的中心因子，NF-kB的活化對氧化還原敏感，氧化應激可通過NF-kB激活炎癥反應。Bibi等[8]發(fā)現紅樹莓提取物可保護結腸結構，與抑制NF-kB信號傳導和降低炎性白細胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-17，環(huán)氧合酶-2和腫瘤壞死因子-α表達有關。富含花青素的樹莓提取物也可通過抑制NF-kB和MAPK的激活在體內外減輕炎癥，從而改善小鼠的結腸炎癥狀[9]。在膠原誘導的關節(jié)炎大鼠炎癥模型中，紅樹莓提取物（15 mg·kg-1）顯著降低了關節(jié)炎臨床癥狀的發(fā)展及骨吸收程度，減少軟組織腫脹和骨贅形成，從而防止了關節(jié)破壞[10];在胃炎模型中，富含糅花單寧的樹莓提取物可使大鼠潰瘍指數降低75%，對胃部炎癥起到預防作用，這主要與NF-kB核轉位的減少有關[11]。

2.3 抗癌

酚類物質對不同癌細胞增殖的影響已有報道，樹莓在臨床前模型中可抑制多種癌癥，包括口腔癌[12]、食管癌[13]、結腸癌[14]、直腸癌[15]等的體內模型。Chen等[16]用含有黑樹莓花青素的飲食喂養(yǎng)AOM/DSS處理的C57BL/6J小鼠12周，發(fā)現結腸癌的發(fā)生顯著降低。富含花青素的黑樹莓提取物也可增強二苯并（a， l）-芘二氫二醇（DBP-二醇）誘導的DNA加合物的修復，并抑制DBP-二醇和DBP-二環(huán)氧化物（DBPDE）誘導大鼠口腔成纖維細胞系中的誘變，表明黑樹莓在抑制致癌發(fā)生中的作用[17]。此外，富含花青素的黑樹莓提取物也被證明能對人類口腔白斑細胞系（MSK）中二苯并（a， l）-芘（DBP）誘導的DNA加合物形成的保護，以及對第二種致癌物質紫外光的保護，因此樹莓提取物可減少龐大的DNA損傷和誘變，這些研究結果均證明樹莓在抑制癌發(fā)生起始中的作用[18]。

2.4 抗肥胖

Kowalska等[19]研究發(fā)現，樹莓提取物（25～100 μg·mL-1）可下調PPARγ、C/EBPα、SREBP1、aP2、FAS、LPL、HSL和PLIN1基因的表達，并能調節(jié)3T3-L1脂肪細胞中脂聯素和瘦素的表達，抑制其脂肪合成作用，從而減少脂肪堆積，以達到減肥的目的。有研究還表明，給C57BL/6J小鼠分別喂食全樹莓食品、鞣花酸和樹莓酮飲食10周后發(fā)現，當添加樹莓果汁和濃縮汁及鞣花酸和樹莓酮組合時，在高脂肪飲食中添加樹莓食品和植物化學物質可顯著降低小鼠體重和降低食物效率[20]。樹莓種子粉所含的鞣花酸也被證明可顯著改善高糖飲食介導的血脂異常，逆轉高糖飲食所引起的內質網應激和氧化損傷，降低小鼠內臟脂肪細胞肥大和脂肪組織炎癥，有效減少高糖飲食介導的代謝并發(fā)癥[21]，所以食用樹莓可維持體重和控制肥胖。

2.5 預防心血管疾病

心血管疾病導致全球每年1 750萬人死亡，氧化應激和炎癥在心血管疾病的發(fā)展過程中最重要，內皮細胞是最容易受到氧化應激及其后果影響的組織之一[22]。有研究表明，不同濃度紅樹莓提取物在自發(fā)性高血壓大鼠中表現出劑量依賴性抗高血壓作用，其效果與NO活化增加、血管收縮內皮素-1減少、劑量特異性抗氧化作用增強、血管內皮功能改善有關[23]。黑樹莓提取物可通過誘導低密度脂蛋白受體（LDLR）表達來抑制辛伐他汀誘導的PCSK9表達并改善肝細胞對低密度脂蛋白膽固醇的攝取[24]。樹莓汁可抑制倉鼠心臟和主動脈產生超氧陰離子，增加肝谷胱甘肽過氧化物酶活性，降低血漿甘油三酯水平。因此，適量食用樹莓汁有助于預防早期動脈粥樣硬化的發(fā)生，其潛在機制與改善抗氧化狀態(tài)和血脂狀況有關[25]。

2.6 抗糖尿病

糖尿病是一種復雜的慢性病，與許多靶點有關，不同的靶點與不同種類的化合物結合。在2型糖尿病的治療過程中，蛋白酪氨酸磷酸酶1B （PTP1B）是潛在的、有效的藥物靶點[26];α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制劑也發(fā)揮著重要作用[27]。與其他漿果的提取物相比，紅樹莓提取物在抑制α-淀粉酶方面最有效[28-29]，其抑制成分主要為糅花單寧[28]。Grusso等[29]認為原花青素也是α-淀粉酶活性的重要抑制劑。黑樹莓中黃酮類化合物是α-糖苷酶的主要抑制劑，花青素是PTP1B的主要抑制劑。因此，黑樹莓中的酚類物質可作為2型糖尿病的膳食治療[5]。

3 展望

樹莓在醫(yī)學研究中有抗肥胖、抗癌、抗糖尿病和預防心血管疾病等功效，但相關文獻顯示，樹莓的研究目前主要停留在動物階段，而且對不同品種尤其對野生資源的研究較少。我國樹莓資源豐富，品種多，今后應立足于本國資源開展以下工作：1）分析更多的樹莓資源及其組織，提取分離和鑒定出更多的酚類物質;2）比較不同樹莓品種的主要成分與生物活性差異，篩選出藥用價值高的樹莓品種進行進一步的開發(fā)利用;3）樹莓提取物治療疾病的具體給藥時間、給藥劑量和給藥方式及不同酚類組分間對抗疾病的協(xié)同作用等有待進一步研究。

參考文獻：

[1] 劉寬博，王明力，萬良鈺，等.樹莓中主要活性成分及產品研究進展[J].中國南方果樹，2016，45（6）：178-183.

[2] Balasundram N， Sundram K， Samman S. Phenolic compounds in plants and agri-industrial by-products： antioxidant activity， occurrence， and potential uses[J]. Food Chemistry， 2006，99（1）：191-203.

[3] Bobinaite R， Pranas V， Patras R V. Variation of total phenolics， anthocyanins， ellagic acid and radical scavenging capacity in various raspberry （Rubus spp.） cultivars[J]. Food Chemistry， 2012， 132（1）：1495-1501.

[4] Zhang X， Sandhu A， Edirisinghe I， et al. An exploratory study of red raspberry （Rubus idaeus L.） （poly）phenols/metabolites in human biological samples[J]. Food &Function， 2018， 9（2）：806-818.

[5] Xiao T， Guo Z H， Bi X L， et al. Polyphenolic profile as well as anti-oxidant and anti-diabetes effects of extracts from freeze-dried black raspberries[J]. Journal of Functional Foods， 2017，31： 179-187.

[6] Wang S Y， Jiao H. Scavenging capacity of berry crops on superoxide radicals， hydrogen peroxide， hydroxyl radi-cals， and singlet oxygen[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2000，48（11）： 5677-5684.

[7] Park M， Cho H， Jung H， et al. Antioxidant and anti-inflammatory activities of tannin fraction of the extract from black raspberry seeds compared to grape seeds[J]. Journal of Food Biochemistry， 2014， 38（3）： 259-270.

[8] Bibi S， Kang Y， Du M， et al. Dietary red raspberries attenuate dextran sulfate sodium-induced acute colitis[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry， 2018，51：40-46

[9] Li L， Wang L， Wu Z， et al. Anthocyanin-rich fractions from red raspberries attenuate inflammation in both RAW264.7 macrophages and a mouse model of colitis[J]. Scientific Reports， 2014，4：6234.

[10] Fiqueira M E， Camara M B， Direito R， et al. Chemical characterization of a red raspberry fruit extract and evaluation of its pharmacological effects in experimental models of acute inflammation and collagen-induced arthritis[J]. Food & function， 2014，5（12）：3241-3251.

[11] Sangiovanni E， Vrhovsek U， Rossoni G， et al. Ellagitannins from Rubus berries for the control of gastric inflammation： in vitro and in vivo studies[J]. PLoS One， 2013，8（8）：e71762.

[12] Oghumu S， Knobloch T， Ahn-Jarvis J， et al. Abstract 5264： Chemoprevention of rat oral carcinogenesis by black raspberry phytochemicals[J]. Cancer Research， 2017，77 （13 Supplement）：5264-5264.

[13] Shi N， Chen F， Zhang X L， et al. Suppression of Oxidative Stress and NFκB/MAPK Signaling by Lyophilized Black Raspberries for Esophageal Cancer Prevention in Rats[J]. Nutrients， 2017， 9（4）： 413.

[14] Pan P， W Ssaer C， Wang H T， et al. Loss of free fatty acid receptor 2 enhances colonic adenoma development and reduces the chemopreventive effects of black raspberries in ApcMin/+ mice[J].Carcinogenesis， 2017，38（1）：86-93.

[15] Pan P， Lam V， Salzman N， et al. Black Raspberries and Their Anthocyanin and Fiber Fractions Alter the Composition and Diversity of Gut Microbiota in F-344 Rats. Nutrition and Cancer， 2017，69（6）：943-951.

[16] Chen L， Jiang B， Zhong C， et al. Chemoprevention of colorectal cancer by black raspberry anthocyanins involved the modulation of gut microbiota and SFRP2 demethylation[J]. Carcinogenesis， 2018.39（3）：471-481.

[17] Guttenplan J B， Chen K M， Sun Y W， et al. Effects of Black Raspberry Extract and Protocatechuic Acid on Carcinogen-DNA Adducts and Mutagenesis， and Oxidative Stress in Rat and Human Oral Cells[J]. Cancer Prevntion Research， 2016，9（8）：704-712.

[18] Guttenplan J B， Chen K M， Sun Y W， et al. Effects of Black Raspberry Extract and Berry Compounds on Repair of DNA Damage and Mutagenesis Induced by Chemical and Physical Agents in Human Oral Leukoplakia and Rat Oral Fibroblasts[J]. Chemical Research in Toxicology， 2017， 30（12）： 2159-2164.

[19] Kowalska K， Olejnik A， Szwajqier D， et al. Inhibitory activity of chokeberry， bilberry， raspberry and cranberry polyphenol-rich extract towards adipogenesis and oxidative stress in differentiated 3T3-L1 adipose cells[J]. Plos One， 2017，12（11）：1-15.

[20] Luo T， Miranda-Garcia O， Adamson A， et al. Development of obesity is reduced in high-fat fed mice fed whole raspberries， raspberry juice concentrate， and a combination of the raspberry phytochemicals ellagic acid and raspberry ketone[J]. Journal of Berry Research， 2016，6（2）： 213-223.

[21] Kang I， Espin J C， Carr T P， et al. Raspberry seed flour attenuates high-sucrose diet-mediated hepatic stress and adipose tissue inflammation[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry， 2016， 32：64-72.

[22] Inge Tetents. European Food Safety Authority Panel on Dietetic Products， Nutrition and Allergies. Guidance on the scientific requirements for health claims related to antioxidants， oxidative damage and cardiovascular health[J]. EFSA J， 2011，9：2474.

[23] Jia H， Liu J W， Ufur H， et al. The antihypertensive effect of ethyl acetate extract from red raspberry fruit in hypertensive rats[J]. Pharmacognosy Magazine， 2011，7（25）：19-24.

[24] Song K H， Kim Y H， Im A R， et al. Black Raspberry Extract Enhances LDL Uptake in HepG2 Cells by Suppressing PCSK9 Expression to Upregulate LDLR Expression[J]. Journal of Medicinal Food， 2018：21（6）：560-567.

[25] Suh J H， Romain C， Gonzailez-Barrio R， et al. Raspberry juice consumption， oxidative stress and reduction of atherosclerosis risk factors in hypercholesterolemic golden Syrian hamsters[J]. Food & Function， 2011，7（2）：400-405.

[26] 張雪蓮，鄭海洲，鄭智慧. PTP1B作為藥物靶點的研究進展[J].國外醫(yī)藥抗生素分冊， 2017，38（4）：173-178.

[27] 劉杰超，焦中高，王思新.蘋果多酚提取物對α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用[J]. 果樹學報， 2011，28（4）：553-557.

[28] Mcdougall G J， Shpiro F， Dobson P， et al. Different polyphenolic components of soft fruits inhibit alpha-amylase and α-glucosidase[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2005，53（7）：2760-2766.

[29] Grussu D， Stewart D， Mcdougall G J. Berry polyphenols inhibita-amylase in vitro： identifying active components in rowanberry and raspberry[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2011，59（6）：2324-2331.

（責任編輯：易? 婧）