王帆,王莉,劉凱

［鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000］

癲癇是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)類(lèi)疾病，由腦神經(jīng)元異常放電引起，導(dǎo)致腦功能失調(diào)，其病癥為癇性發(fā)作，需長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物控制發(fā)作［1］。癲癇給患者帶來(lái)了極大的經(jīng)濟(jì)和精神壓力，嚴(yán)重影響了患者的生活品質(zhì)，而且嚴(yán)重?fù)p傷了大腦功能，長(zhǎng)期的癇性發(fā)作導(dǎo)致患者智力下降，喪失了工作和自理能力［2］。目前有一部分患者在接受了單藥治療后，仍然不能控制住癲癇發(fā)作，因此，尋找一種高效安全的聯(lián)合給藥方案勢(shì)在必行［3］，本研究旨在探究丙戊酸鈉聯(lián)合生酮飲食治療癲癇的療效及安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 92 例 2016 年 2 月至 2019 年 2 月在本院進(jìn)行治療的癲癇患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①于本院就診且確診癲癇，符合標(biāo)準(zhǔn)［4］，每月至少發(fā)作兩次以上，病程3 個(gè)月以上；②年齡5 歲以上；③意識(shí)清楚，有健全的認(rèn)知能力；④研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)療法知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)使用藥物過(guò)敏；②有精神病史或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病史；③正在接受其他心理治療，處于焦慮或抑郁狀態(tài)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成常規(guī)組（n=46）和聯(lián)合組（n=46），其一般資料對(duì)應(yīng)為：性別（男/女）為［（23/23）和（21/25）,χ2=0.17,P＞0.05］，年齡為［5～41（23.32±4.13）歲和 6～39（22.18±3.95）歲，t=1.35,P＞0.05］，病程為 ［3～31 （16.23±2.46） 個(gè) 月 和 4～33 （17.12±2.68）個(gè)月，t=1.66,P＞0.05］，兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)組患者均使用丙戊酸鈉緩釋片（德巴金）治療，口服，根據(jù)患者體重給予劑量，10 mg/kg，治療1 周后，若未能控制發(fā)病，則每周增加10 mg/(kg·d)，直到能控制發(fā)病為止，持續(xù)3 個(gè)月。在常規(guī)組基礎(chǔ)上，聯(lián)合組加用生酮飲食治療，給予患者生酮飲食專(zhuān)用食物，具體步驟如下：治療第1天下午1 點(diǎn)開(kāi)始禁食，每6 h 檢測(cè)一次血酮，盡量保持血酮≥4 mmol/L，第2 天盡量保持血酮≥3 mmol/L，開(kāi)始給予1/3 必需量的生酮食物，第3 天給予2/3必需量的生酮食物，第4 天給予全量的生酮食物，持續(xù)3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床指標(biāo)：同級(jí)比較兩組治療前后每天癲癇發(fā)作次數(shù)和每次癲癇發(fā)作時(shí)間；②療效：對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行評(píng)估。具體標(biāo)準(zhǔn)如下，完全緩解：癲癇不再發(fā)作；有效：癲癇每月發(fā)作次數(shù)≤1/2原每月發(fā)作次數(shù)；無(wú)效：癲癇每月發(fā)作次數(shù)≥1/2原每月發(fā)作次數(shù)；③生化指標(biāo)：評(píng)估兩組患者治療前后總二氧化碳（total carbon dioxide,TCO2）、尿酸（uric acid, UA）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、指尖血酮、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase,AST）指標(biāo)含量；④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率，如低鉀血癥、低血糖、嘔吐、酸中毒等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 19.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較使用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較

治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間均顯著降低（P＜0.05），且聯(lián)合組變化幅度大于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者療效比較

治療后聯(lián)合組總有效率84.78%，常規(guī)組總有效率65.22%，聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 （）

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較 （）

組別聯(lián)合組常規(guī)組t值P值例數(shù)46 46癲癇發(fā)作次數(shù)/(次/d)治療前4.12±0.56 4.05±0.49 0.638 0.525治療后2.01±0.23 2.86±0.34 14.044 0.000癲癇持續(xù)時(shí)間/(min/次)治療前4.86±0.31 4.89±0.32 0.457 0.649治療后1.92±0.12 2.34±0.21 11.777 0.000

2.3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較

治療后，兩組患者UA 和指尖血酮含量均顯著升高（P＜0.05），且聯(lián)合組變化幅度大于常規(guī)組（P＜0.05），AST、ALT、TCO2含量組內(nèi)組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （）

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （）

注：1）與同組治療前比較，P＜0.05；2）與常規(guī)組比較，P＜0.05。

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2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，聯(lián)合組出現(xiàn)不良反應(yīng)4 例（8.70%），嘔吐2 例，低血糖1 例，低血鉀癥1 例，常規(guī)組出現(xiàn)不良反應(yīng)5 例（10.87%），嘔吐4 例，低血糖1 例，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組（P＞0.05）。

3 討論

丙戊酸鈉是臨床上較為常見(jiàn)的抗癲癇藥物，它是通過(guò)增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，從而降低神經(jīng)元的興奮性，達(dá)到抑制發(fā)病的目的，丙戊酸鈉經(jīng)過(guò)多年臨床試驗(yàn)，其療效和耐受性非常好，能有效抑制發(fā)病［1-3］。但是目前仍有少量癲癇患者在用藥后發(fā)病情況沒(méi)有得到控制，還需要加入其他治療方法［4-5］。生酮飲食也是一種控制癲癇發(fā)作的治療手段，主要是通過(guò)脂肪代謝對(duì)機(jī)體產(chǎn)生影響，把脂肪酸β-氧化作為主要能量代謝途徑，引起酮體等代謝產(chǎn)物發(fā)生變化，雖然目前生酮飲食的治療機(jī)制尚未明確，但它在臨床試驗(yàn)上取得了非常好的治療效果［6-7］。本實(shí)驗(yàn)將丙戊酸鈉聯(lián)合生酮飲食應(yīng)用于癲癇患者，配備經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行治療，治療結(jié)束后再進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間均顯著降低，且聯(lián)合組變化幅度大于常規(guī)組；治療后常規(guī)組總有效率顯著高于常規(guī)組；兩組患者UA 和指尖血酮均顯著升高，且聯(lián)合組變化幅度大于常規(guī)組，聯(lián)合、常規(guī)組患者AST、ALT、TCO2含量組內(nèi)組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組，證明聯(lián)合治療方法要優(yōu)于丙戊酸鈉藥物治療。分析原因：生酮飲食通過(guò)禁食減少體內(nèi)的糖供應(yīng)，使脂肪成為供能物質(zhì)，從而使肝臟產(chǎn)生大量酮體，酮體再被轉(zhuǎn)運(yùn)到心臟、大腦，對(duì)離子通道產(chǎn)生影響，抑制癲癇發(fā)生，丙戊酸鈉通過(guò)促進(jìn)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生，從而抑制神經(jīng)興奮，達(dá)到控制發(fā)病的目的，故聯(lián)合組效果更優(yōu)。但是部分臨床報(bào)道這兩種治療方法也會(huì)引發(fā)很多鏈鎖反應(yīng)，比如低血鉀癥和低血糖等［8-9］。而在本試驗(yàn)中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)兩者配合治療癲癇安全有效，與李慧［10］報(bào)道的生酮飲食治療小兒難治性癲癇的有效性及安全性的結(jié)果較為相似。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合生酮飲食對(duì)改善癲癇患者療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況有較大作用，值得推介。