(蘭陵縣人民醫(yī)院，山東 蘭陵 277700)

神經(jīng)源性肺水腫(Neurogenic pulmonary edema，NPE)是顱腦損傷患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，起病快、進(jìn)展快、病死率高[1]。目前，對(duì)于NPE的發(fā)生機(jī)制尚未闡明，臨床發(fā)現(xiàn)此類患者細(xì)胞因子水平顯著升高，推測(cè)其在NPE發(fā)生發(fā)展中起著一定的促進(jìn)作用[2-3]。本研究探討顱腦損傷患者細(xì)胞因子水平與NPE發(fā)生的關(guān)系，為臨床診斷及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2018年3月—2019年3月本院收治的重癥顱腦損傷患者131例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有顱腦外傷史，頭顱CT證實(shí)顱腦損傷，且GCS評(píng)分3～8分；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、肺、免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；②有腦卒中史者；③合并惡性腫瘤者；④合并肺結(jié)核者；⑤顱腦損傷前合并急慢性感染性疾病者；⑥妊娠期及哺乳期婦女。根據(jù)患者是否發(fā)生NPE將其分為兩組，NPE診斷標(biāo)準(zhǔn)見參考文獻(xiàn)[4]。NPE組：28例，男17例，女11例；年齡23～68歲，平均(47.18±10.21)歲；GCS評(píng)分(6.12±2.03)分；NPE發(fā)生時(shí)間：傷后5～82 h，平均(17.83±6.40)h。非NPE組：103例，男61例，女42例；年齡18～71歲，平均(46.89±12.03)歲；GCS評(píng)分(6.52±2.11)分。兩組臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 血?dú)庵笜?biāo)：記錄患者入院3 d呼吸頻率(RR)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血肺泡氧分壓差[P(A-a)O2]、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)、動(dòng)脈血肺泡氧分壓比值(a/APO2)、動(dòng)脈血氧分壓與吸入氧濃度比值(PaO2/FiO2)。血清炎癥細(xì)胞因子：分別于入院1、3、5 d檢測(cè)其水平，包括白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及干擾素-γ(INF-γ)。檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)。

2 結(jié)果

2.1兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 NPE組患者RR、PaCO2、P(A-a)O2高于非NPE組，其他指標(biāo)低于非NPE組，見表1。

2.2兩組各段時(shí)間細(xì)胞因子水平變化 入院后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，NPE組IL-6、TNF-α均出現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)(F=8.79，4.17；P<0.05)，各時(shí)間段均高于非NPE組(t=5.46～13.57，P<0.01)，INF-γ變化沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.51，P=0.088)，但各時(shí)間段均低于非NPE組(t=3.88～12.85，P<0.01)；非NPE組IL-6、TNF-α呈降低趨勢(shì)(F=8.24,37.78；P<0.01)，INF-γ呈升高趨勢(shì)(F=31.81，P<0.01)。

表1 兩組入院3d各血?dú)庵笜?biāo)比較

表2 兩組入院各時(shí)間段血清細(xì)胞炎癥因子水平變化

3 討論

目前，NPE的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，主要包括血流動(dòng)力學(xué)性以及非血流動(dòng)力學(xué)性兩種學(xué)說(shuō)。其中血流動(dòng)力學(xué)性認(rèn)為，機(jī)體發(fā)生顱腦損傷后顱內(nèi)壓急劇升高，導(dǎo)致腦組織中血液灌注減少，交感神經(jīng)沖動(dòng)而釋放出大量的兒茶酚胺，導(dǎo)致全身血管發(fā)生收縮，動(dòng)脈壓急劇升高而左心負(fù)荷過(guò)重，最終引發(fā)左心收縮力減弱，引起肺靜脈壓升高，從而出現(xiàn)肺毛細(xì)血管通透性增加及壓力升高等一系列變化，血管內(nèi)液體進(jìn)入肺間質(zhì)而引起NPE的發(fā)生[5-6]。而非血流動(dòng)力學(xué)性學(xué)說(shuō)認(rèn)為，由于顱腦損傷后顱內(nèi)壓增高，大量?jī)翰璺影房芍苯幼饔糜诜窝艽玻瑢?dǎo)致肺動(dòng)脈壓增高，從而直接誘發(fā)NPE[7-8]。對(duì)于發(fā)生NPE的重癥顱腦損傷患者，臨床主要以急性呼吸困難以及進(jìn)行性低氧血癥為特征，但在發(fā)病早期，臨床表現(xiàn)僅為心率增快、血壓升高、呼吸急促等非特異性表現(xiàn)，且X線檢查常無(wú)異?；騼H出現(xiàn)肺紋理增粗模糊。因此，NPE的早期臨床診斷較為困難，待患者出現(xiàn)雙肺濕啰音、粉紅色泡沫痰以及嚴(yán)重低氧血癥、X線檢查出現(xiàn)雙肺大片浸潤(rùn)影明確診斷時(shí)，已經(jīng)處于臨床晚期階段，救治成功率很低，死亡率可高達(dá)90%[9-10]。因此，如何早期診斷NPE對(duì)搶救患者生命具有重要意義。

本研究分析了兩組患者入院3d呼吸相關(guān)指標(biāo)變化情況，結(jié)果顯示：NPE組患者RR、PaCO2、P(A-a)O2顯著高于非NPE組，PaO2、SaO2、a/APO2、PaO2/FiO2顯著低于非NPE組。提示NPE發(fā)生后，患者主要以嚴(yán)重的低氧血癥狀態(tài)為主要表現(xiàn)，呼吸相關(guān)指標(biāo)的變化可作為NPE患者臨床監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。此外，本研究結(jié)果還顯示：入院早期階段，NPE組患者血清IL-6、TNF-α水平顯著高于非NPE組，INF-γ水平顯著低于非NPE組；且經(jīng)治療后，NPE組患者血清IL-6、TNF-α、INF-γ改善情況較差甚至加重，而非NPE組血清炎癥因子水平改善較為良好。提示在重癥顱腦損傷患者NPE發(fā)生發(fā)展中，細(xì)胞炎癥因子具有著重要的影響作用。

綜上所述，血清炎癥細(xì)胞因子水平與重癥顱腦損傷患者NPE的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，IL-6、TNF-α、INF-γ對(duì)其具有著良好的診斷預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為臨床診斷和病情監(jiān)測(cè)的輔助指標(biāo)。