傅峰軍　丁余　李靜

【摘要】目的：探討硝苯地平控釋片與氨氯地平對(duì)慢性腎病合并高血壓的患者降壓效果、腎小球?yàn)V過(guò)率、尿蛋白影響。方法：回顧分析在我院就診慢性腎病合并頑固性高血壓患者56例，其中26例予以硝苯地平控釋片60mg每日1次口服，30例為氨氯地平片5mg每日2次口服。觀察9個(gè)月。結(jié)果：兩組患者日間平均收縮壓、舒張壓，夜間平均收縮壓、舒張壓的幅度沒(méi)有明顯差異。但氨氯地平組清晨血壓上升速度的下降幅度更大。氨氯地平組24小時(shí)尿蛋白減少幅度大于硝苯地平控釋片組。氨氯地平組9個(gè)月后血肌酐下降及eGFR上升，硝苯地平控釋片組血肌酐上升、eGFR下降。氨氯地平組尿β2微球蛋白下降，而硝苯地平控釋片組尿β2微球蛋白上升。結(jié)論：氨氯地平較硝苯地平對(duì)腎小球具有更佳的保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】氨氯地平，尿蛋白，腎小球率過(guò)濾，清晨血壓上升速度

隨著年齡的增加，人們的機(jī)體功能下降，患病幾率提升，在我國(guó)中老年群體中，慢性腎病與高血壓是兩種較為常見(jiàn)的臨床疾病。其中慢性腎病在臨床上較為嚴(yán)重，患者的病程較長(zhǎng)，有蛋白尿等臨床癥狀表現(xiàn)，患有慢性腎病的患者，大多同時(shí)伴有高血壓疾病，他們的腎功能進(jìn)退，治療及預(yù)后效果較差。ACTION試驗(yàn)表明硝苯地平未能減少腎功能異常患者的心血管死亡、心肌梗死，不能減少腦卒中及TIA。但I(xiàn)DNT研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平較安慰劑更多降低2型糖尿病腎病患者腦卒中、心肌梗死危險(xiǎn)的350和42%。表明不同鈣離子拮抗劑對(duì)高血壓患者的有益作用存在差異。

1方法

1.1研究對(duì)象 回顧分析2018年9月至2019年6月在我院就診慢性腎病合并頑固性高血壓患者56例，本次研究經(jīng)由相關(guān)部門(mén)的審核批準(zhǔn)，患者及家屬在知情與同意此次研究的基礎(chǔ)上簽署了知情同意書(shū)。其中26例予以硝苯地平控釋片60mg每日1次口服，30例為氨氯地平片5mg每日2次口服。硝苯地平控釋片組患者的年齡在41歲～71歲，平均年齡為58±11歲，其中有男性患者14例，女性患者12例，病程最長(zhǎng)的患者有9年，最短病程者3年，病程平均值（5.73±0.64）年。氨氯地患者的年齡在41歲～73歲，平均年齡為59±12歲，其中男性患者17例，女性患者13例，最長(zhǎng)病程與最短病程分別是11年、4年，患者的病程平均值是（6.03±1.54）年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者的一般資料差異無(wú)顯著性（p>0.05）。

1.2觀察指標(biāo) 觀察患者予以鈣離子拮抗劑前、治療后9個(gè)月的24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓，肌酐并結(jié)合體表面積通過(guò)Cockcroft-Gault方程計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），24尿蛋白，尿β2微球蛋白。計(jì)算各組1年前后各指標(biāo)的變化幅度。血壓、血肌酐，24小時(shí)尿蛋白、尿β2微球蛋白下降以正值表示，上升以負(fù)值表示;eGFR上升以正值表示，下降以負(fù)值表示。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用x±s;以p<0.05，為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

氨氯地平組與硝苯地平控釋片組降低慢性腎病患者的日間平均收縮壓、舒張壓，夜間平均收縮壓、舒張壓的幅度沒(méi)有明顯差異。但氨氯地平組清晨血壓上升速度的下降幅度更大。氨氯地平組24小時(shí)尿蛋白減少幅度大于硝苯地平控釋片組。氨氯地平組9個(gè)月后血肌酐下降及eGFR上升，硝苯地平控釋片組血肌酐上升、eGFR下降。氨氯地平組尿β2微球蛋白下降，而硝苯地平控釋片組尿β2微球蛋白上升，兩組患者間各項(xiàng)指標(biāo)差異顯著，p<0.05，研究具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者9個(gè)月前后各觀察指標(biāo)的變化

3討論

伴隨我國(guó)人口老齡化的加劇和人們生活飲食結(jié)構(gòu)的變化，高血壓在人群中的發(fā)病幾率逐年提升，疾病的發(fā)生以患者的體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要特征，頭暈、頭痛、頸項(xiàng)板緊、疲勞、心悸等為主要癥狀表現(xiàn)，并且伴有心、腦等器官的器質(zhì)性損害，臨床上缺乏對(duì)高血壓有效治療措施，患者的病情往往呈現(xiàn)出階段性進(jìn)展。而伴隨患者疾病的惡化，往往會(huì)繼發(fā)出慢性腎病等疾病，不僅影響患者的正常生活，給患者的身心帶來(lái)嚴(yán)重打擊，更容易為患者帶來(lái)生命威脅。ACEI藥物對(duì)患者的腎臟有良好的保護(hù)作用，對(duì)于患者腎小球毛細(xì)血管的高灌注問(wèn)題有明顯的控制作用，降低蛋白尿水平。

氨氯地平的藥物血漿半衰期為35～50小時(shí)，硝苯地平是一種臨床上常用的高血壓藥物，藥物的半衰期呈雙向，α相為2.5～3小時(shí)，B為5小時(shí)，控釋片口服后，血藥濃度逐漸上升，約6小時(shí)達(dá)平臺(tái)，波動(dòng)小，可維持24小時(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，100%氨氯地平患者的T/P>50%，而硝苯地平控釋片僅72%患者的T/P>50%。

研究表明：氨氯地平作為新型的鈣離子通道拮抗劑，在拮抗腎小球入球小動(dòng)脈中L型Ca通道的同時(shí)拮抗腎小球出球小動(dòng)脈的N型Ca通道。擴(kuò)張入球小動(dòng)脈的同時(shí)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈。對(duì)腎小球囊內(nèi)壓影響較小，改善高濾過(guò)狀態(tài)，保護(hù)腎功能。減緩腎小球硬化的進(jìn)展。硝苯地平主要拮抗L型Ca通道。主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，對(duì)出球小動(dòng)脈無(wú)擴(kuò)張作用。腎小球?yàn)V過(guò)壓升高?？赡芗又啬I小球硬化。本研究發(fā)現(xiàn)氨氯地平片5mg每日2次與硝苯地平控釋片60mg每日1次降壓幅度無(wú)明顯差別，但氨氯地平降壓更持久，更平穩(wěn)，降壓質(zhì)量更高，對(duì)降低尿蛋白、延緩eGFR下降較硝苯地平緩釋片更為明顯，表明氨氯地平對(duì)腎小球的保護(hù)，可能有獨(dú)立于降壓以外的作用。