陳麗萍,阮詩瑋
(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院,福建 福州 350122)
狼瘡性腎炎(LN)是波及全球,嚴(yán)重危害人類健康常見、多發(fā)的自身免疫性疾病,Ⅳ型狼瘡性腎炎為進展較快的彌漫增生性狼瘡性腎炎,中醫(yī)認(rèn)為其多以腎虛為本,熱、毒、瘀為標(biāo),阮詩瑋教授以自擬解毒健腎湯配合西藥治療Ⅳ型狼瘡性腎炎23例,現(xiàn)總結(jié)如下。
23例Ⅳ型狼瘡性腎炎均為2016至2019年就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院住院、門診患者,均符合Ⅳ型狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],入選病例無1例退出。女性17例,男性6例,年齡20~65歲,病程2~122個月,平均23.5個月。
2.1 西藥治療 基礎(chǔ)治療:①低鹽低蛋白飲食。②避免強光暴曬和紫外線照射。③血脂異常者予以立普妥20mg/d,頓服。④血壓高者予洛汀新10~20mg/d,頓服。⑤對于表現(xiàn)為腎病綜合征的LN患者,予雙嘧達莫300mg/d,分3次口服。⑥口服鈣制劑。除基礎(chǔ)治療外予激素聯(lián)合間斷性環(huán)磷酰胺(CTX)靜脈沖擊治療。激素標(biāo)準(zhǔn)療程,首始劑量是潑尼松每日1mg/kg,早晨1次頓服,服用8周后逐漸減量,每2周減原量的10%,至小劑量階段,即每日0.5mg/kg,將2日藥量改為隔日早晨1次頓服,如病情穩(wěn)定,則每周減10%至維持量,即隔日口服0.2mg/kg。CTX沖擊療法:病情嚴(yán)重者,每2周1次,每次16~20mg/kg靜滴,病情減輕后改為每月1次,以后每3個月1次,累計總劑量為150mg/kg,每年累計劑量不超過9 g。本組觀察3個月。
2.2 中藥治療 在上述西藥治療的基礎(chǔ)上加用解毒健腎湯:魚腥草15 g,鹿銜草15 g,益母草15 g,白花蛇舌草15 g,金銀花15 g,半枝蓮15 g,太子參15 g,麥冬15 g,楮實子15 g,沙苑子10 g,枸杞子10 g,漢防己12 g。上藥用水煎至200m l,分早晚2次服用,連續(xù)服藥3個月。
3.1 臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]。臨床緩解:治療后主癥消失,主要化驗指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效:治療后主癥好轉(zhuǎn),主要化驗指標(biāo)趨于正常,其中24 h尿蛋白定量減少≥40%。有效:治療后主癥有所改善,主要化驗指標(biāo)數(shù)值有所下降,其中24 h尿蛋白定量減少<40%。無效:未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。
3.2 臨床活動性指數(shù) 根據(jù)1992年制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度評分(SLEDAI)系統(tǒng)[1]來判定。
3.3 實驗室指標(biāo) 所有受試者均于上午7:00~7:30空腹采集肘靜脈血,測定血紅蛋白(HGB)、血清白蛋白(ALB)、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(ant-ds-DNA)、補體C3、補體C4、血肌酐(Cr)。觀測24 h尿蛋白定量(24 hTUP)。準(zhǔn)確收集24 h尿液,混合均勻并測量總尿量,留取50m l,放免法測定(具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書)并根據(jù)實際尿量計算24 h尿蛋白總量。
采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計量資料組內(nèi)比較若符合正態(tài)分布,采用配對t檢驗,若不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
臨床緩解15例(65.22%),顯效5例(21.74%),有效2例(8.70%),無效1例(4.35%),總有效率為95.65%。治療前SLEDAI評分9.42±3.26分,治療后SLEDAI評分6.18±2.12分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.98,P<0.05)。治療后ANA、ant-dsDNA陽性例數(shù)下降,見表1;治療后補體C3、C4及HGB、ALB水平上升,血肌酐、24 h尿蛋白定量下降,結(jié)果見表2。
表1 治療前后ANA、ant-ds DNA陽性情況(例%)
表2 治療前后實驗室指標(biāo)變化情況()
表2 治療前后實驗室指標(biāo)變化情況()
注:與治療前比較,①P<0.05
項目補體C3(g/L)補體C4(g/L)HGB(g/L)ALB(g/L)血肌酐(μmol/L)24 h尿蛋白定量(g/24 h)治療前0.38±0.05 0.17±0.02 92.34±7.45 24.65±5.14 118.23±4.67 3.25±1.12治療后0.69±0.08①0.19±0.04①102.06±7.68①30.2±3.48①105.04±3.12①1.19±0.58①
在關(guān)于狼瘡性腎炎中醫(yī)辨證方面,目前許多中醫(yī)學(xué)者有自身獨到的見解。如葉任高等[3]認(rèn)為,腎虛為狼瘡性腎炎的發(fā)病基礎(chǔ),熱毒內(nèi)侵是疾病發(fā)病的誘因,熱毒內(nèi)蘊、瘀血停滯是貫穿疾病始終的特征性病機;杜秀蘭等[4]認(rèn)為,本病多在本虛的基礎(chǔ)上,又感受風(fēng)熱毒邪,病機為熱毒內(nèi)蘊,經(jīng)脈瘀阻,陰陽失調(diào),故疾病早期多為本虛標(biāo)實或虛實夾雜,后期多以肝脾腎虛損為主;樂才文等[5]認(rèn)為,本病以肝腎虧虛為本,熱毒瘀結(jié)為標(biāo),而勞累過度,外感六淫,陽光曝曬,七情內(nèi)傷均為該病的重要誘因;陳以平認(rèn)為,狼瘡腎炎乃以腎為本病的病變中心,而以腎陰虧虛、熱毒熾盛為病機關(guān)鍵[6];李偉等[7]認(rèn)為,盡管LN病因病機復(fù)雜多變,但仍不外虛、熱、瘀、毒幾種??偟膩碚f,LN屬本虛標(biāo)實之證,以腎虛為本,以濕熱、風(fēng)濕、熱毒、瘀血為標(biāo),虛(腎陰虧虛)、瘀(腎絡(luò)瘀阻)、熱(火熱、濕熱)、毒(熱毒、火毒)構(gòu)成了LN的病機關(guān)鍵。可見,以腎虛為本,熱、毒、瘀為標(biāo)得到大多數(shù)專家的認(rèn)同。
阮詩瑋教授臨證30余年,學(xué)驗俱豐,其亦認(rèn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎多存在熱毒為患,風(fēng)熱可化毒,濕熱能釀毒,脾腎之虛,濕濁難化,亦可蘊毒,陰虛內(nèi)熱,乃可生毒,激素及細(xì)胞毒藥物之使用可致毒,然毒能耗氣傷陰,可入絡(luò)造成瘀血,進而衍生出造成LN的病理產(chǎn)物,考慮LN多屬腎虛毒盛,治當(dāng)清熱解毒、滋陰補腎、佐以活血化瘀。自擬解毒健腎湯方中以魚腥草、白花蛇舌草、半枝蓮、金銀花清熱解毒祛毒熱;鹿銜草、枸杞子、沙苑子、楮實子滋陰補腎以固其本之虛;太子參、麥冬益氣養(yǎng)陰以解救耗傷之氣陰;益母草活血利水、漢防己利水祛濕以除水濕、瘀血之實邪,全方驅(qū)邪而不傷正,扶正而不礙邪,所以取得較好的療效。
臨床觀察顯示,治療后患者血HGB、ALB、補體C3及C4水平均有不同程度上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后SLEDAI評分、ANA及ant-ds DNA陽性例數(shù)、血肌酐、24 h尿蛋白定量均有不同程度降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明解毒健腎湯聯(lián)合西藥治療Ⅳ型狼瘡性腎炎臨床效果顯著,值得進行較大樣本的臨床隨機對照實驗研究。