薛向生，劉菊名，薛小超

(修武縣人民醫(yī)院，焦作 修武 454350)

肺癌的發(fā)病率、死亡率一直居惡性腫瘤的首位[1]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者也一直致力于肺癌病因、治療等方面的研究，近年來(lái)逐漸提倡采用個(gè)性化的綜合治療方法，其中化療、靶向治療等方法常被使用[2]。研究[3]表明，基因突變是肺癌發(fā)生的原因之一，表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growthfactor receptor, EGFR)突變是肺癌常見(jiàn)的可控突變之一，其檢測(cè)可預(yù)測(cè)對(duì)酪氨酸激酶抑制劑的治療反應(yīng)，以便最終確定是否采用靶向治療[4]。順鉑是一種經(jīng)典的化療藥物，培美曲塞屬于新型的抗代謝藥，兩者聯(lián)用治療肺癌比較常見(jiàn)[5-6]。在EGFR基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床治療過(guò)程中，為了提高臨床療效，培美曲塞、順鉑化療聯(lián)合吉非替尼治療近年來(lái)逐漸被采用，并取得了一定療效。隨著醫(yī)療水平的逐步提高以及人們對(duì)疑難疾病治愈期望值的提高，該方案在基層醫(yī)院的應(yīng)用率也逐漸提升。為了驗(yàn)證該方案的臨床療效和實(shí)際推廣價(jià)值，本研究對(duì)修武縣人民醫(yī)院2018年7月至2019年6月收治的經(jīng)病理學(xué)和基因檢測(cè)確診的EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者21例使用培美曲塞、順鉑化療聯(lián)合吉非替尼治療，并對(duì)其臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料修武縣人民醫(yī)院2018年7月至2019年6月收治的經(jīng)病理學(xué)和基因檢測(cè)確診的EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者21例，其中男3例、女18例，年齡41～79(67.01±5.81)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌，且通過(guò)基因突變檢測(cè)確認(rèn)適合靶向治療；患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；患者依存性好，能?chē)?yán)格遵從醫(yī)囑。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有其他嚴(yán)重疾?。粚?duì)此研究認(rèn)知有誤，無(wú)法全程配合。

1.2 治療方法給予21例患者培美曲塞、順鉑化療聯(lián)合吉非替尼治療：培美曲塞二鈉(先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格:0.5 g)500 mg/m2，第1天；順鉑注射劑(先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格:6 mL)25 mg/m2，第1～3天；21 d為1周期，共治療2周期?；熎陂g給予吉非替尼(齊魯制藥集團(tuán)，規(guī)格：0.25 g)250 mg/d進(jìn)行靶向治療。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)近期療效參考文獻(xiàn)[7]分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+ PR計(jì)算有效率。對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，記錄患者疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 21例EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效近期療效評(píng)價(jià)結(jié)果示，完全緩解1例，部分緩解14例，疾病穩(wěn)定4例，疾病進(jìn)展2例，有效率為71.43%。隨訪(fǎng)結(jié)果示，中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為19.9個(gè)月(95%CI為17.0～26.4個(gè)月)。

2.2 21例EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、乏力、血液學(xué)毒性、肝腎功能損害等，其中乏力、血液學(xué)毒性、肝腎功能損害可見(jiàn)Ⅲ度以上者，但所有不良反應(yīng)均可耐受，未影響治療的順利進(jìn)行。見(jiàn)表1。

表1 21例EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 n(%)

3 討論

肺癌發(fā)病較為隱匿，早期難以發(fā)現(xiàn)，就診時(shí)大多已處于中晚期，錯(cuò)失了最優(yōu)治療時(shí)間，徹底治愈率較低。晚期肺癌患者的治療大多采取放療、化療、靶向治療等姑息性治療為主，目的主要是控制病情，延長(zhǎng)生存時(shí)間[8]。順鉑作為傳統(tǒng)抗腫瘤藥一直有著較好的治療效果，在多種實(shí)體瘤的化療中均有應(yīng)用，并取得了不錯(cuò)的效果?？勾x藥物培美曲塞通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)揮抗腫瘤作用。曾育等[9]研究發(fā)現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌采取培美曲塞聯(lián)合順鉑化療近期療效佳,血清腫瘤標(biāo)志物改善明顯,且安全性較好,值得臨床推廣。靶向藥物吉非替尼是近年來(lái)廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物，對(duì)EGFR基因突變非小細(xì)胞肺癌作用顯著。劉燕等[10]通過(guò)臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，紫杉醇和順鉑化療聯(lián)合吉非替尼治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌可以提高近期療效,不良反應(yīng)增加在可控范圍內(nèi),患者可耐受。郭璽等[11]認(rèn)為，與吉非替尼單藥方案比較，吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和順鉑化療方案治療EGFR突變晚期肺腺癌患者的近期療效明顯提高，而不良反應(yīng)仍在可耐受范圍內(nèi)。另外，這3種藥物均在醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍內(nèi)，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，可明顯減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上所述，使用培美曲塞、順鉑化療聯(lián)合EGFR基因突變靶向治療肺癌對(duì)肺癌疾病有一定的治療作用，并可減少副作用的產(chǎn)生，使得患者病情得以控制，病況得以減輕，并且該治療手段操作較簡(jiǎn)單易行，可在縣級(jí)醫(yī)院進(jìn)行廣泛推廣應(yīng)用對(duì)于該類(lèi)疾病的治療具有重要的應(yīng)用價(jià)值。