朱 琳,倪紫微，楊笑瑞，程曉寒，司彤彤，李 婭，徐 峰

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

結(jié)腸癌在全球與惡性腫瘤有關(guān)的死亡率中占第3位，且發(fā)病率逐年升高。由于早期癥狀和體征不典型，很多結(jié)腸癌患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于晚期。目前臨床主要以多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)[1]、TNM分期為主要評(píng)估指標(biāo)，但是仍需要更多標(biāo)志物來提高病情預(yù)測(cè)及評(píng)估的敏感性和準(zhǔn)確性。炎癥被認(rèn)為是惡性腫瘤的新標(biāo)志，在腫瘤發(fā)展的不同階段起決定性作用，如癌變、促進(jìn)、惡性轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移，炎癥應(yīng)答可針對(duì)腫瘤微環(huán)境進(jìn)行廣泛反應(yīng)[2]。炎癥反應(yīng)可由多種免疫細(xì)胞觸發(fā)，包括巨噬細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。炎性反應(yīng)的激活在結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌中有重大意義，與IL-18信號(hào)通路影響上皮愈合、細(xì)胞增殖的調(diào)控失調(diào)以及腸道菌群紊亂相關(guān)[3]。目前，國(guó)外已有研究[4-6]用中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)、血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)、全身免疫炎癥指數(shù)(systemic immune inflammation index，SII)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)來評(píng)估腫瘤的預(yù)后及分期，可協(xié)助評(píng)估高危患者。本研究分析了2019年1月至2020年10月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的120例結(jié)腸腺癌患者的臨床病理資料，對(duì)患者術(shù)前NLR、PLR、SII、CRP等血液指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并以同期300例健康志愿者作為對(duì)照，探討上述血液指標(biāo)對(duì)于結(jié)腸腺癌患者是否具有前瞻性預(yù)測(cè)的臨床指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入標(biāo)準(zhǔn)：1)首診住院患者；2)經(jīng)手術(shù)治療并經(jīng)病理學(xué)檢查確診為結(jié)腸腺癌；3)可獲得較為完整的病史、輔助檢查及治療記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并非結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的其他器官組織惡性腫瘤；2)合并急性或慢性白血病、甲狀腺功能亢進(jìn)等血液或內(nèi)分泌相關(guān)疾病；3)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等自身免疫相關(guān)性疾?。?)合并肺部感染等感染性疾?。?)病歷不完整或有缺漏。

依托鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院數(shù)字化病歷系統(tǒng)，檢索2019年1月至2020年10月入院的結(jié)腸腺癌患者，根據(jù)上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入120例患者，其中男68例、女52例，年齡(54.12±1.06)歲。采用橫斷面調(diào)查法，根據(jù)患者病案號(hào)追蹤查閱院內(nèi)門診或住院病歷查找相關(guān)隨訪信息?；仡櫺苑治鼋Y(jié)腸腺癌患者的臨床病理資料，包括性別、年齡、術(shù)前影像學(xué)檢查、手術(shù)記錄、腫瘤組織病理學(xué)類型、淋巴結(jié)活檢陽性數(shù)目，術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、CRP，并計(jì)算NLR、PLR、SII等指標(biāo)。并以同期收集的300例健康志愿者作為對(duì)照，其中男180例、女120例，年齡(52.00±1.86)。

1.2 病理學(xué)評(píng)估根據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)性腫瘤分期，病理特征包括腫瘤大小、所處位置、形態(tài)特征、病理分型。按腫瘤位置劃分，可分為回結(jié)腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸；按腫瘤形態(tài)劃分，可分為浸潤(rùn)型、潰瘍型、隆起型；按腫瘤分化類型劃分，可分為低、中、高分化；按腫瘤大小劃分，以是否>5 cm為分界線分為2組。

2 結(jié)果

120例結(jié)腸腺癌患者NLR、PLR、SII、CRP水平高于健康志愿者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=8 105.000，P<0.001；U=6 470.000，P<0.001；U=9 770.000，P<0.001；U=4 665.000，P<0.001)。不同年齡段結(jié)腸腺癌患者NLR、PLR、SII水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=1230.500，P=0.040；U=1072.500，P=0.003；U=1237.500，P=0.044)。不同腫瘤大小結(jié)腸腺癌患者PLR、SII水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=1 271.000，P=0.006；U=1 279.000，P=0.006)。不同T分期結(jié)腸腺癌患者PLR、SII水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=28.609，P<0.001；H=9.139，P=0.028)。不同N分期結(jié)腸腺癌患者PLR水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=6.039，P=0.049)。見表1、2。

表1 不同研究對(duì)象的NLR、PLR、SII、CRP水平比較

表2 結(jié)腸腺癌患者NLR、PLR、SII、CRP水平與期臨床病理參數(shù)的關(guān)系

3 討論

有研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，SII、PLR、NLR等在食管鱗癌等其他腫瘤中具有個(gè)體化預(yù)測(cè)的重要價(jià)值。Hu等[10]首先在肝細(xì)胞癌中證明了SII與循環(huán)中腫瘤細(xì)胞及肝細(xì)胞癌的預(yù)后有關(guān)。Chen等[6]研究發(fā)現(xiàn)SII的升高對(duì)結(jié)腸腺癌患者的生存率和復(fù)發(fā)有影響，且比NLR、PLR在TNM分期上更具有優(yōu)勢(shì)性。目前認(rèn)為，炎癥為惡性腫瘤的特征之一，參與體內(nèi)微環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化，基于炎癥的指標(biāo)與各種惡性實(shí)體瘤(包括結(jié)腸腺癌)的不良腫瘤行為和生存結(jié)果相關(guān)[11]。中性粒細(xì)胞可以通過外在途徑改變腫瘤微環(huán)境，還可通過內(nèi)在途徑分泌炎癥介質(zhì)以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移。血小板可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移灶形成，增加循環(huán)中腫瘤細(xì)胞水平[12]。淋巴細(xì)胞減少有助于腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。炎癥水平的增高反映了腫瘤微環(huán)境的變化，對(duì)評(píng)估早期結(jié)腸腺癌病情的發(fā)生和進(jìn)展具有一定的敏感性。

在本研究中，結(jié)腸腺癌患者炎癥指標(biāo)PLR、NLR、SII、CRP水平均高于健康志愿者，提示結(jié)腸腺癌患者體內(nèi)存在腫瘤微環(huán)境的炎癥反應(yīng)狀態(tài)。朱璞太等[13]研究發(fā)現(xiàn)炎癥指標(biāo)的高低與腫瘤預(yù)后具有一定相關(guān)性，高NLR患者預(yù)后更差。在本研究中，不同年齡段患者的NLR、PLR、SII比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Zinger等[14]研究發(fā)現(xiàn)，衰老的免疫微環(huán)境可推動(dòng)炎性反應(yīng)，形成體內(nèi)慢性炎癥環(huán)境，維持低度的炎性反應(yīng)狀態(tài)。本研究結(jié)果提示年齡對(duì)體內(nèi)炎癥狀態(tài)有影響，因此將炎癥指標(biāo)應(yīng)用于老年結(jié)腸腺癌患者的預(yù)后評(píng)估雖然具有一定優(yōu)勢(shì)[15]，仍要結(jié)合考慮年齡因素對(duì)炎癥指標(biāo)帶來的影響。本研究中，不同腫瘤大小、T分期的結(jié)腸腺癌患者PLR、SII水平有明顯差異，提示術(shù)前檢測(cè)PLR、SII對(duì)腫瘤大小預(yù)測(cè)和直接侵襲情況評(píng)估有重要價(jià)值。不同N分期患者PLR水平有明顯差異，提示術(shù)前檢測(cè)PLR水平對(duì)腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有預(yù)測(cè)意義。齊托雅等[16]研究發(fā)現(xiàn)治療前NLR針對(duì)于轉(zhuǎn)移性右半結(jié)腸癌患者具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值。文獻(xiàn)[17]報(bào)道，年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等均為結(jié)腸癌術(shù)后預(yù)后的重要影響因素，目前結(jié)腸腺癌的主要根治方式為手術(shù)治療，因此，術(shù)前檢測(cè)NLR、PLR、SII對(duì)腫瘤的預(yù)后評(píng)估、手術(shù)方式的選擇均有重要意義，有利于術(shù)前對(duì)結(jié)腸腺癌患者進(jìn)行預(yù)后評(píng)估，且個(gè)體敏感性、特異性優(yōu)于單獨(dú)CRP測(cè)定。

由于血清學(xué)指標(biāo)PLR、NLR、SII、CRP屬于無創(chuàng)檢查，具有簡(jiǎn)單易行、可定量、可重復(fù)評(píng)估對(duì)照等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)結(jié)腸腺癌的診斷、腫瘤的大小、直接侵襲情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有重要意義。術(shù)前檢測(cè)PLR、NLR、SII、CRP值得在臨床上推廣。