王剛強，鄭善鑾，張 磊，李 巖，張凱歌，詹 頡，王麗濱，郭 瑛，楊麗華，王金華，路 蔓，張 楠，趙 靜，董 玲

(1.空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍臨床檢驗醫(yī)學(xué)中心，西安 710032；2.西安交通大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗科，西安 710004；3.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院檢驗科，西安 710038；4.西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，西安 710061；5.陜西省人民醫(yī)院檢驗科，西安 710068；6.西北婦女兒童醫(yī)院檢驗科，西安 710061；7.希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司，上海 200120)

尿常規(guī)檢查是臨床篩查腎臟疾病、泌尿系統(tǒng)疾病及療效監(jiān)測最簡單、有效的檢查之一。尿常規(guī)檢查包含尿液干化學(xué)、尿液有形成分分析和尿液沉渣鏡檢，其中尿液有形成分分析是其重要組成部分。在國內(nèi)，部分地區(qū)[1-3]已建立屬于區(qū)域內(nèi)的尿液參考區(qū)間，但目前行業(yè)內(nèi)尚無統(tǒng)一的、公認的尿液參考區(qū)間，本次實驗聯(lián)合西安地區(qū)6家醫(yī)院(西京醫(yī)院、唐都醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院、西北婦女兒童醫(yī)院)，建立符合西安地區(qū)人群特點的尿液參考區(qū)間，檢測參數(shù)包括尿液紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、上皮細胞(EC)、細菌(BACT)和管型(CAST)，現(xiàn)匯報如下。

1 材料和方法

1.1 研究對象 匯總2018年5月～7月間各參與醫(yī)院(西京醫(yī)院、唐都醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院、西北婦女兒童醫(yī)院)簽訂知情同意協(xié)議的健康查體人員隨機尿液標本，實驗收集有效數(shù)據(jù)1 734例，其中男性935例，女性552例，孕婦247例，并將研究對象分為5組：4個年齡組和1個孕婦組，分別為：18～39歲863例，男性555例、女性308例；40～49歲322例，男性188例、女性134例；50～59歲167例，男性108例、女性59例；≥60歲135例，男性84例、女性51例；孕婦組：247例。

1.2 儀器和試劑 Sysmex UF1000i尿液有形成分分析儀及配套試劑、質(zhì)控、校準品。

1.3 方法

1.3.1 按照臨床實驗室檢驗項目參考區(qū)間制定的行業(yè)標準WS/T 402-2012[4]及臨床生化常用檢驗項目參考區(qū)間第5部分：血清尿素、肌酐WS/T 404.5-2015[5]的要求，結(jié)合影響尿液檢測因素制定篩選標準：①通過調(diào)查問卷，了解受試者生活習(xí)慣(飲酒、吸煙等)、飲食方式、女性是否為月經(jīng)期前后、孕婦孕周等情況，排除泌尿系統(tǒng)疾病(尿路感染、生殖道感染、尿路結(jié)石、泌尿系統(tǒng)腫瘤等)、腎臟疾病(慢性腎臟病、急性腎損傷等)、代謝和營養(yǎng)疾病(糖尿病、代謝綜合征、血脂異常和脂蛋白異常血癥、高尿酸血癥與痛風(fēng)等)、風(fēng)濕性疾病(類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)、血液系統(tǒng)疾病(貧血、白血病等)、動脈粥樣硬化和血管疾病、心臟病、肌病、惡性腫瘤、燒傷和肌肉損傷；②通過實驗室篩查排除尿液干化學(xué)尿紅細胞(ERY)、尿白細胞(LEU)、尿蛋白(PRO)、尿亞硝酸鹽(NIT)任一陽性，排除尿比重(SG)<1.005(存在大量喝水稀釋的情況)，男性血清尿素(BUN)>9.5mmol/L，血清肌酐(CRE)>111μmol/L；女性血清BUN>8.8mmol/L，血清CRE>81μmol/L。血清尿酸(UA)>475μmol/L，空腹血糖(GLU)≥7.0mmol/L，乙肝表面抗原(HBsAg)陽性等。

1.3.2 各參與醫(yī)院選擇各自實驗室性能較好的兩臺儀器，用同一批號校準品(L:S8001)兩天內(nèi)校準完畢，校準合格后參加6家醫(yī)院實驗室間儀器比對，選擇比對通過儀器參加本次實驗。比對當(dāng)天由西京醫(yī)院挑選臨床尿液標本，用混合尿液制備成2份低值標本、3份高值標本，編號1,2,3,4,5，每份標本分成6份，加冰袋送至各實驗室，每份標本檢測兩遍，2h內(nèi)完成檢測。匯總數(shù)據(jù)，以各編號標本平均值為靶值，各醫(yī)院儀器檢測結(jié)果與之比較，低值標本比對標準選用泊松分布[6]，高值標本比對標準選用儀器廠家標準即RBC(CV≤10%)，WBC(CV≤10%)，EC(CV≤30%)， BACT(CV≤20%)， CAST(CV≤40%)，各儀器結(jié)果符合率80%為比對通過，儀器合格。

1.3.3 選取6家醫(yī)院比對合格的儀器參加實驗，每天在配套質(zhì)控合格的情況下檢測標本，2h內(nèi)完成檢測，篩選符合1.3.1中要求的尿液標本結(jié)果作為入組數(shù)據(jù)，按照1.1中要求分組并匯總。

2 結(jié)果

2.1 三組數(shù)據(jù)正態(tài)性分析結(jié)果 見表1。尿液有形式分RBC，WBC，EC，CAST和BACT男性、女性、孕婦間比較，數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1三組數(shù)據(jù)正態(tài)性分析結(jié)果(單位：/μl)

2.2 由表1結(jié)果可知，本次實驗數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布(P<0.05)，實驗數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗, 以95%置信區(qū)間作為參考區(qū)間。男性各年齡組、女性各年齡組、孕婦組，男、女各年齡組合并后尿液有形成分RBC,WBC,EC,CAST,BACT參考區(qū)間結(jié)果，見表2。

2.3 對男性各年齡組，女性各年齡組，男性、女性、孕婦間尿液有形成分RBC,WBC,EC,BACT和CAST應(yīng)用Kruskal～Wallis秩和檢驗統(tǒng)計分析，結(jié)果見表3。

表2西安地區(qū)UF1000i成人尿液有形成分參考區(qū)間(單位：/μl)

表3三組數(shù)據(jù)Kruskal～Wallis秩和檢驗結(jié)果

注：*表示P<0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

Sysmex UF1000i尿液有形成分分析儀采用流式細胞術(shù)，因其檢測速度快、定量準確、重復(fù)性好等優(yōu)點目前廣泛應(yīng)用于各臨床實驗室。但在臨床應(yīng)用時，一份尿液檢測結(jié)果是否正常，常取決于尿液檢測項目臨床決定水平，而作為臨床篩查，尿液參考區(qū)間則至關(guān)重要。由于不同地區(qū)的人群生活習(xí)慣、衛(wèi)生條件、飲食結(jié)構(gòu)有所不同，尿液參考區(qū)間在各地區(qū)之間缺乏可比性，難以被廣泛的接受和應(yīng)用，這就需要建立符合自己地區(qū)特點的尿液參考區(qū)間。

本次研究結(jié)果顯示，男性、女性、孕婦間尿液有形成分RBC,WBC,EC,BACT和CAST結(jié)果具有顯著性差異,這可能與男性、女性生理結(jié)構(gòu)、生理期的差異有關(guān)[9]。其中, 女性RBC，WBC，EC和BACT參考區(qū)間明顯高于男性,可能與女性尿道緊挨陰道，尿道口易被含有大量WBC，EC，BACT的陰道分泌物污染有關(guān)；女性月經(jīng)期前后常會引起尿液RBC增高。雖然女性分泌物污染影響尿液檢查參考區(qū)間的建立，但在臨床應(yīng)用中這種污染很難避免，同時這也最符合日常尿液常規(guī)檢查的真實情況。

孕婦屬于特殊群體，截至目前為止，尚未有專門的孕婦尿液參考區(qū)間相關(guān)研究報道。孕婦處于特殊生理階段[10]，隨著孕周、血容量的增加，腎臟負荷加大，可能會引起尿液中清蛋白水平增加，CAST升高；孕婦體內(nèi)雌、孕激素水平升高，分泌物隨之增多，尿液中 RBC，WBC，EC和BACT數(shù)值也會受到分泌物干擾而升高,因此孕婦尿液RBC，WBC，EC，BACT和CAST參考區(qū)間均明顯高于男性、女性分組。但唐民等[11]研究指出孕婦RBC，WBC，CAST假陽性率可達32.5%，29.73%和30%，因此，對于孕婦尿液的檢查，應(yīng)結(jié)合孕婦尿液參考區(qū)間制定更為嚴格的復(fù)檢規(guī)則，盡可能減少假陽性報告的發(fā)出，減少對臨床醫(yī)生不必要的干擾。

研究結(jié)果還表明,男性各年齡組除RBC外，WBC,EC，BACT和CAST均沒有顯著性差異,RBC 3，4組略高于1，2組，這可能與老年男性前列腺易增生肥大有關(guān)[12]。女性各年齡組除CAST外，RBC，WBC,EC和BACT均有顯著性差異，1，2組略高于3，4組，這種差異可能與中、青年女性內(nèi)分泌激素水平高可分泌更多陰道分泌物有關(guān)[13]。男性、女性尿液參考區(qū)間結(jié)果與李焱鑫等[1]研究結(jié)果較為接近，特別是女性EC,BACT的變化趨勢。雖然男性、女性各年齡組間部分項目存在顯著差異，但在臨床應(yīng)用時很難嚴格按照年齡階段劃分參考區(qū)間，因此在臨床應(yīng)用時僅以性別作為劃分標準，最終使用各年齡組合并結(jié)果作為西安地區(qū)健康成人尿液參考范圍。但在分析不同年齡段尿液結(jié)果時，這種差異亦不可忽視。

尿液參考區(qū)間是以地區(qū)健康查體人員為研究對象，男性、女性、孕婦間參考區(qū)間存在顯著差異，而臨床決定水平涵蓋正常人群與患者人群兩部分，且尿液檢測易受到患者飲水量、飲食、所處生理期、標本留取是否合格等的多方面影響，因此在臨床應(yīng)用時不能僅以超出參考范圍來定性檢查結(jié)果是否異常，還應(yīng)關(guān)注更多相關(guān)方面信息，結(jié)合尿液干化學(xué)結(jié)果、顯微鏡鏡檢結(jié)果綜合分析。本次西安地區(qū)尿液參考區(qū)間的建立，將為西安地區(qū)各醫(yī)院尿液參考區(qū)間提供參考依據(jù)，方便患者在不同醫(yī)院間轉(zhuǎn)診治療，為今后等級醫(yī)院結(jié)果互認做前期準備。