陳 霏 , 王 碧

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西咸陽 712000)

急性腦梗死(actite cerebral infarction, ACI)在臨床上有較高的發(fā)病率和致殘率[1]?，F(xiàn)階段的研究發(fā)現(xiàn)腦側(cè)支循環(huán)與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后關(guān)系密切[2]。研究表明,血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor,PDGF)及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal-derived factor-1,SDF-1)在腦側(cè)支循環(huán)開放過程中均起到重要的調(diào)節(jié)作用[3-4]。本研究通過檢測(cè)急性腦梗死患者血清PDGF及SDF-1水平，旨在探討兩指標(biāo)與腦梗死患者的側(cè)支循環(huán)狀態(tài)及預(yù)后的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2017年3月～2019年3月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的82例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。依據(jù)腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估分級(jí)分為側(cè)支循環(huán)良好(fine collateral circulation,FCC)組和側(cè)支循環(huán)不良(Poor collateral circulation,PCC)組。FCC組包括50例患者,男性27例,女性23例，年齡62.39±11.43歲，其中有吸煙史者13例,高血壓患者34例,糖尿病患者9例。PCC組包括32例患者，男性18例，女性14例，年齡63.17±12.36歲，其中有吸煙史者7例,高血壓患者22例,糖尿病患者8例。急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2014》[5]。所有患者在發(fā)病后24h內(nèi)入院,均經(jīng)頭部核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)檢查證實(shí)存在責(zé)任病灶。排除標(biāo)準(zhǔn):既往曾發(fā)生過腦卒中患者，出血性腦卒中患者，并發(fā)顱內(nèi)占位性疾病或感染者，行溶栓、機(jī)械取栓或介入治療者，并發(fā)嚴(yán)重的心肝腎疾病、凝血功能障礙、自身免疫性疾病或腫瘤者。選擇35例同期體檢健康者作為對(duì)照組，男性20例,女性15例，年齡61.90±12.25歲,其中有吸煙史者7例。各組研究對(duì)象的吸煙史、性別和年齡比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并得到所有研究對(duì)象的知情同意。

1.2 試劑和儀器 空腹血糖、膽固醇(total cholesterol,TC)及三酰甘油(triglyceride,TG)水平檢測(cè)采用羅氏MODULARP800全自動(dòng)生化分析儀。SDF-1和PDGF水平檢測(cè)試劑盒分別由南京森貝伽生物科技有限公司和合肥萊爾生物科技有限公司提供。采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的 INTEGRIS C/V 血管機(jī)進(jìn)行數(shù)字減影全腦血管造影。采用3.0T Trio siemens磁共振掃描儀完成MRI檢查。

1.3 方法

1.3.1 檢測(cè)方法：收集患者的臨床資料，包括性別和年齡以及吸煙史。PDGF和SDF-1水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，通過MRI檢查結(jié)果得到患者的梗死體積。依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale Score，NIHSS)評(píng)價(jià)急性腦梗死患者入院時(shí)的神經(jīng)功能狀態(tài)(NIHSS評(píng)分)。

1.3.2 腦血管造影檢查[6]：所有患者于入院第5天接受腦血管造影。按美國神經(jīng)介入和治療神經(jīng)放射學(xué)會(huì)/介入放射學(xué)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估分級(jí)側(cè)支循環(huán)，0級(jí):缺血區(qū)無側(cè)支循環(huán)形成；Ⅰ級(jí):缺血區(qū)周邊可見緩慢的側(cè)支循環(huán)灌注，但仍可見充盈缺損區(qū)；Ⅱ級(jí)：缺血區(qū)周邊可見快速的側(cè)支循環(huán)充盈，缺血區(qū)內(nèi)部分血流灌注；Ⅲ級(jí)：靜脈晚期可見缺血區(qū)有緩慢但完全的側(cè)支循環(huán)血液充盈；Ⅳ級(jí)：側(cè)支循環(huán)快速而完全地充盈缺血區(qū)域。0～1級(jí)被定義為側(cè)支循環(huán)不良；2～4被定義為側(cè)支循環(huán)良好。

1.3.3 血樣采集： 腦梗死患者于發(fā)病后第5天禁食12h抽取靜脈血5ml，對(duì)照組于體檢時(shí)抽取空腹靜脈血5ml。將血液樣本以 3 000 r/min 離心，分離血清，用于檢測(cè)PDGF,SDF-1,空腹血糖,TC及TG水平，所有試驗(yàn)均于2h內(nèi)完成。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死患者的一般資料分析 見表1。FCC組和PCC組的收縮壓和空腹血糖水平與對(duì)照組比較顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而FCC組和PCC組間的收縮壓和空腹血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組、FCC組和PCC組間的TC和TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。PCC組的NHISS評(píng)分及梗死體積顯著高于FCC組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 急性腦梗死患者血清PDGF和SDF-1水平分析 見表1。FCC組和PCC組的SDF-1水平與對(duì)照組比較明顯增加，其中PCC組增加更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。FCC組和PCC組的PDGF水平與對(duì)照組比較明顯降低，其中PCC組降低更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1急性腦梗死患者一般資料及血清PDGF和SDF-1水平分析

2.3 相關(guān)性分析 在PCC組和FCC組中，血清PDGF和SDF-1水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.802,-0.826,均P<0.01)。在PCC組和FCC組中,PDGF水平分別與NHISS評(píng)分和梗死體積呈負(fù)相關(guān)性，而SDF-1水平與NHISS評(píng)分和梗死體積呈正相關(guān)性(rPDGF=-0.839，-0.847，均P<0.01；rSDF-1=0.818，0.837，均P<0.01)。

3 討論

腦側(cè)支循環(huán)通常分為一級(jí)、二級(jí)和三級(jí)。一級(jí)側(cè)支循環(huán)指willis環(huán)的動(dòng)脈段；二級(jí)側(cè)支循環(huán)指眼動(dòng)脈和軟腦膜動(dòng)脈，以及其他遠(yuǎn)端小口徑動(dòng)脈之間的吻合；三級(jí)側(cè)支循環(huán)通過缺血區(qū)域周圍的新生血管而形成微血管。研究發(fā)現(xiàn)，良好的側(cè)支循環(huán)可以提高急性腦梗死患者缺血腦組織的血流灌注,降低相關(guān)出血轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn),減少組織梗死的數(shù)量和體積[7]。腦梗死患者缺血半暗帶血流的改善以及神經(jīng)功能的恢復(fù)與微血管新生的范圍和程度直接相關(guān)，對(duì)預(yù)后有重要的預(yù)測(cè)作用[6]。本研究結(jié)果顯示,FCC組的NIHSS評(píng)分較PCC組明顯較輕，F(xiàn)CC組的梗死體積較PCC組明顯縮小。提示側(cè)支循環(huán)的開放可以促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)及受損腦組織的修復(fù)。

PDGF是一種由A，B肽鏈構(gòu)成的具有多種生物學(xué)功能的多肽，現(xiàn)已證實(shí)PDGF水平的變化與新生血管的形成有關(guān)[8]。WANG等[9]的研究表明PDGF與急性腦梗死患者的腦修復(fù)有關(guān)。他們認(rèn)為PDGF水平上調(diào)可以促進(jìn)急性腦梗死患者新生神經(jīng)元的成熟。本研究也印證了WANG等[9]的觀點(diǎn)。近年來的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示PDGF表達(dá)減少會(huì)引起急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)血管的直徑減小和數(shù)量減少，反之，其高表達(dá)則有利于側(cè)支循環(huán)血管形成[3]。本研究顯示FCC組和PCC組的PDGF 水平明顯降低，其中PCC組較FCC組顯著降低，顯示PDGF與腦梗死患者側(cè)支循環(huán)的開放程度有關(guān)。

既往的研究認(rèn)為SDF-1及其受體CXCR4和血管內(nèi)皮生長因子等外源性細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞的募集和動(dòng)員,從而促進(jìn)血管新生及缺血腦組織的恢復(fù)[4]。WEI等[10]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明在腦梗死后SDF-1與其受體CXCR4結(jié)合能促進(jìn)成年鼠神經(jīng)母細(xì)胞向缺血病變部位的遷移，他們進(jìn)一步地研究顯示SDF-1在大鼠梗死病變組織及其周圍組織的表達(dá)明顯上調(diào)。采用SDF-1治療可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)的血管生成，進(jìn)而增加梗死周圍區(qū)域的神經(jīng)及血管的數(shù)量。本研究的分析結(jié)果顯示SDF-1水平分別與腦梗死患者的NHISS評(píng)分及梗死體積有顯著相關(guān)性。進(jìn)一步地研究結(jié)果顯示FCC組SDF-1水平較PCC組明顯降低，提示SDF-1與腦梗死后的組織修復(fù)和功能恢復(fù)有關(guān)。

綜上所述，調(diào)節(jié)PDGF 和SDF-1水平可促進(jìn)急性腦梗死患者側(cè)支循環(huán)的建立，減小梗死體積進(jìn)而改善神經(jīng)功能缺損。由于本研究樣本量較少，下一步尚可通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步進(jìn)行研究，旨在為臨床治療急性腦梗死提供更加可靠的證據(jù)。