謝淑佩 梁昌達(dá) 范小菊

[摘要]目的 分析急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患兒經(jīng)CCLG～2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素。方法 回顧性分析2010年1月～2015年1月我院初診用CCLG～2008方案化療的677例患兒，根據(jù)隨訪結(jié)果分為復(fù)發(fā)組（151例），未復(fù)發(fā)組（526例），將影響CCLG～2008方案治療后ALL復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素和多因素Logistic回歸分析，分析影響ALL患兒復(fù)發(fā)的主要因素。結(jié)果 677例患兒，復(fù)發(fā)151例，復(fù)發(fā)率為22.30%。復(fù)發(fā)組年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)的比例均高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]急性淋巴細(xì)胞白血病;CCLG～2008方案;復(fù)發(fā);影響因素

[中圖分類號(hào)] R733.71? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（b）-0115-03

[Abstract] Objective To analyze related influencing factors of relapse in children with acute lymphoblastic leukemia （ALL） children after CCLG-2008. Methods A retrospective analysis was performed on 677 newly diagnosed children who were given CCLG-2008 chemotherapy regimen during the period from January 2010 to January 2015. According to results of follow-up， they were divided into recurrence group （151 cases） and non-recurrence group （526 cases）. Univariate and multivariate Logistic regression analysis were performed to analyze risk factors influencing recurrence in ALL children after CCLG-2008 treatment regimen. The main factors influencing recurrence of ALL children were analyzed. Results A total of 677 patients were treated. There were 151 cases with recurrence， with recurrence rate of 22.30%. The proportions of age not less than 10 years old， newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L， bone marrow smear showing M3 on the 15th day， minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level in recurrence group were higher than those in non-recurrence group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that age not less than 10 years old， newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L， bone marrow smear showing M3 on the 15th day， minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level were independent risk factors influencing recurrence in ALL children （P<0.05）. Conclusion Age not less than 10 years old， newly diagnosed white blood cell count more than 100×109/L， bone marrow smear showing M3 on the 15th day， minimal residual lesions greater than 10-4 on the 12th week and high risk level are independent risk factors influencing recurrence in ALL children.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia; CCLG-2008 regimen; Recurrence; Influencing factor

急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是由于B淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生所致的一種惡性疾病，兒童期發(fā)病率較高[1]。異常增生原始細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集不僅會(huì)抑制骨髓的造血功能，還會(huì)侵犯骨髓外組織器官。近年來，臨床治療兒童ALL的方案不斷優(yōu)化，聯(lián)合新藥治療及造血干細(xì)胞移植等技術(shù)引進(jìn)均取得顯著療效，但治療后患兒的5年生存率仍不高[2]。CCLG～2008方案為中國兒童白血病協(xié)作組融合國內(nèi)外治療經(jīng)驗(yàn)制定的一種較為優(yōu)化化療方案，本研究分析急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒CCLG～2008方案治療后復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素，旨在為臨床更有效降低ALL患兒治療后復(fù)發(fā)率提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2010年1月～2015年1月我院初診且用CCLG～2008方案化療的677例患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組發(fā)布ALL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②年齡<18歲;③均采用CCLG～2008方案治療;④均為初診ALL患兒;⑤均為B系或T系A(chǔ)LL患兒;⑥經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①混合系白血病患兒;②對(duì)本治療方案不能耐受者;③治療中采用其他方案者;④中途失訪者。

1.2復(fù)發(fā)情況

患兒隨訪時(shí)間截止到2019年5月，對(duì)CCLG～2008方案治療后ALL患兒進(jìn)行為期4年的跟蹤隨訪，并參考《兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議（第4次修訂）》[3]中的ALL復(fù)發(fā)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)：骨髓涂片中原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞百分比≥25%，及明確有髓外復(fù)發(fā)者，復(fù)發(fā)者151例為復(fù)發(fā)組，未復(fù)發(fā)者526例為未復(fù)發(fā)組。

1.3調(diào)查方法

通過查看病例資料收集兩組的性別、年齡、免疫分型、初診白細(xì)胞數(shù)目、第15天骨髓涂片、第33天骨髓涂片、第33天微小殘留病灶、第12周微小殘留病灶及危險(xiǎn)度分級(jí)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用二元Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組隨訪復(fù)發(fā)情況

2010～2015年共收治677例，復(fù)發(fā)151例，復(fù)發(fā)率為22.30%（表1）。

2.2影響CCLG～2008方案治療ALL患兒復(fù)發(fā)的單因素分析

兩組性別、免疫分型、第33天骨髓涂片、第33天微小殘留病灶比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;復(fù)發(fā)組年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)的比例均高于未復(fù)發(fā)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3影響CCLG～2008方案治療ALL患兒復(fù)發(fā)的多因素分析

以CCLG～2008方案治療的ALL患兒是否復(fù)發(fā)作為因變量，對(duì)單因素分析后得到有意義（P<0.05）的自變量賦值，年齡（1為<10歲，0為≥10歲）、初診白細(xì)胞數(shù)目（1為≤100×109/L，0為>100×109/L）、第15天骨髓涂片（1為M1/M2，0為M3）、第12周微小殘留病灶（1為≤10-4，0為>10-4）、危險(xiǎn)度分級(jí)（1為中、低級(jí)，0為高級(jí)）納入多因素Logistic回歸模型行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表3）。

3討論

ALL在兒童中發(fā)病率較高，是兒童腫瘤致死的高危疾病之一，起病較急，80%以上患兒發(fā)病時(shí)伴有貧血癥狀（表現(xiàn)為乏力、疲勞、心悸等），且多數(shù)患兒有發(fā)熱及出血現(xiàn)象。

隨著近年來醫(yī)療水平的發(fā)展，不斷發(fā)現(xiàn)新的化療藥物，聯(lián)合用藥化療及造血干細(xì)胞移植等方法治療ALL患兒的應(yīng)用效果較好，ALL患兒的誘導(dǎo)治療的緩解率超過95%，總生存率達(dá)90%，但復(fù)發(fā)率仍較高（15%～20%）[4-6]。CCLG～2008方案是將所有入選患兒分為標(biāo)危、中危和高危三組，給予不同的治療，本研究結(jié)果顯示，在收治677例ALL患兒中，經(jīng)CCLG～2008方案治療后復(fù)發(fā)151例，4年復(fù)發(fā)率為22.30%，略高于上述研究結(jié)果，原因可能與本研究隨訪時(shí)間較長及個(gè)體差異等因素有關(guān)。

有研究指出[7-11]，年齡是ALL患病的影響因素之一，10歲以上患兒在此年齡階段有T淋巴系統(tǒng)及Ph染色體重新排列。初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)是ALL的預(yù)測(cè)指標(biāo)，可提示ALL患兒治療效果及預(yù)后情況。骨髓涂片采用鐵染色及不同的組化染色，可判斷有核細(xì)胞增生程度，并為缺鐵性貧血及各類白血病提供診斷依據(jù)。微小殘留病灶是綜合病癥及感染的主要部位，是指治療達(dá)到完全緩解后常規(guī)檢查方法不能檢出的病灶，是腫瘤疾病復(fù)發(fā)的直接原因。ALL治療方案中常將危險(xiǎn)性分級(jí)作為治療方案選擇依據(jù)，危險(xiǎn)性分級(jí)不同的ALL患兒治療效果及預(yù)后有所不同。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[12-15]，1～9歲為ALL患兒的復(fù)發(fā)率較10歲以上患兒低，初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L的ALL患兒復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高，第15天骨髓涂片呈M3及第12周微小殘留病灶>10-4的患兒復(fù)發(fā)率較高，危險(xiǎn)度為高級(jí)是ALL患兒復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。與上述研究所得結(jié)論基本一致。

綜上所述，年齡≥10歲、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×109/L、第15天骨髓涂片呈現(xiàn)M3、第12周微小殘留病灶>10-4及危險(xiǎn)度為高級(jí)是影響ALL患兒復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。治療過程中可參考復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素進(jìn)行加強(qiáng)治療，而降低ALL患兒的復(fù)發(fā)率。

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（收稿日期：2019-07-23? 本文編輯：崔建中）