陳紅 王維 李配富 肖彩芝

[摘要] 目的 探討紅藤聯(lián)合脈通散外敷對(duì)肺癌伴下肢深靜脈血栓患者血液流變學(xué)及血栓彈力圖的影響。 方法 選取2016年7月～2018年7月重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接診的肺癌伴下肢深靜脈血栓形成患者52例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各26例。對(duì)照組給予低分子肝素鈣治療;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予紅藤聯(lián)合脈通散外敷治療，共治療2個(gè)療程。比較兩組臨床效果、患肢周徑差、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、纖維蛋白原（FIB）、血栓彈力圖K值。 結(jié)果 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療組髕骨上緣、下緣15 cm周徑差低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療前，兩組HBV、LBV和FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后HBV、LBV和FIB水平均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。治療前，兩組血栓彈力圖K值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后血栓彈力圖K值高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。 結(jié)論 紅藤聯(lián)合脈通散外敷對(duì)肺癌伴下肢深靜脈血栓患者效果確切，顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)及血栓彈力圖K值，值得應(yīng)用于臨床。

[關(guān)鍵詞] 紅藤;脈通散;肺癌;下肢深靜脈血栓形成;血栓彈力圖

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）02（b）-0156-04

Effect of Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder exteral application on hemorheology and thrombolytic elasticity of lung cancer patients with lower extremity deep venous thrombosis

CHEN Hong? ?WANG Wei? ?LI Peifu? ?XIAO Caizhi

Department of Traditional Chinese Medicine Oncology， Chongqing University Cancer Hospital， Chongqing? ?400030， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder exteral application on hemorheology and thromboelastic elasticity of lung cancer patients with lower extremity deep venous thrombosis. Methods From July 2016 to July 2018， a total of 52 cases with lung cancer patients with lower extremity deep venous thrombosis were admitted to Chongqing University Cancer Hospital. According to the random number table method， they were divided into the treatment group and the control group， with 26 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium. The treatment group was treated with Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder on the basis of the control group for 2 courses of treatment. Clinical efficacy， circumference diameter of affected limb difference， high blood viscosity （HBV）， low blood viscosity （LBV）， fibrinogen （FIB） and K value of thrombolytic elasticity were compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The difference of 15 cm circumference between the upper and lower edges of the patella in the treatment group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference with HBV， LBV and FIB levels in the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of HBV， LBV and FIB in the two groups were all lower than those before treatment， and the treatment group were lower than the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the K value of thrombolytic elasticity between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the K value of thrombolytic elasticity was higher than that before treatment， and the treatment group was higher than the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion Sargentodoxae Caulis combined with Maitong Powder external application have a definite effect on patients with lung cancer with deep vein thrombosis of lower extremities， which can significantly improve hemorheology indexes and K value of thrombolytic elasticity， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Sargentodoxae Caulis; Maitong Powder; Lung cancer; Lower extremity deep vein thrombosis; Thrombolytic elasticity

靜脈血栓栓塞（VTE）是癌癥患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一[1]，深靜脈血栓形成（DVT）最常見(jiàn)，而肺栓塞（PE）最嚴(yán)重。現(xiàn)代研究顯示[1-3]，腫瘤本身以及腫瘤治療過(guò)程中如手術(shù)、化療、放療、靶向等措施均會(huì)增加腫瘤患者出現(xiàn)VTE風(fēng)險(xiǎn)。肺癌是最常見(jiàn)的、易合并下肢深靜脈血栓的癌癥[4]。對(duì)于下肢深靜脈血栓的治療，目前多使用抗凝制劑（低分子肝素鈣），但存在出血風(fēng)險(xiǎn)及諸多使用限制。亦有研究認(rèn)為[5]，中藥外敷可治療深靜脈血栓。本研究在低分子肝素鈣治療的基礎(chǔ)上，配合使用紅藤聯(lián)合脈通散外敷治療肺癌伴下肢深靜脈血栓，取得較好效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月～2018年7月重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）診斷為肺癌伴下肢DVT患者52例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組26例。治療組，男15例，女11例;年齡45～70歲，平均（55.61±6.32）歲;原發(fā)性肺癌24例，轉(zhuǎn)移性肺癌2例;單個(gè)瘤體21例，2個(gè)以上瘤體5例;均行全身化療，化療后瘤體直徑2.36～5.18 cm，平均（3.98±1.67）cm。對(duì)照組，男14例，女12例;年齡42～71歲，平均（56.65± 5.25）歲;原發(fā)性肺癌23例，轉(zhuǎn)移性肺癌3例;單個(gè)瘤體20例，2個(gè)以上瘤體6例;均行全身化療，化療后瘤體直徑2.15～5.07 cm，平均（3.68±1.75）cm。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)明確診斷為肺癌，符合下肢DVT診治指南（2007版）[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或經(jīng)血管彩超檢查進(jìn)一步確診;②中醫(yī)臨床辨證為瘀熱毒結(jié)、氣虛血瘀型者;③易于貼敷治療者;④無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)智力及精神障礙，語(yǔ)言表達(dá)能力正常，有對(duì)自身一般情況判斷能力;⑤年齡18～80歲;⑥自愿入組，簽署知情同意書(shū)，依從性好，配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有出血性疾病或出血傾向的患者，伴有精神意識(shí)障礙者;②患者局部皮膚有紅腫發(fā)熱、破損，既往有靜脈血栓栓塞疾病史;③合并使用其他可能對(duì)研究結(jié)果有影響的藥物者;④已經(jīng)接受抗血小板治療者;⑤高敏體質(zhì)者;⑥伴有嚴(yán)重心臟及肝腎功能衰竭、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組給予低分子肝素鈣（天津葛蘭素史克有限公司，批號(hào)：J20130168）0.1 mL/10 kg，皮下注射，2次/d（間隔12 h），10 d為1個(gè)療程;間隔3 d后開(kāi)始第2個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療組：在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上給予紅藤（四川省新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司，批號(hào)：111571-201502）聯(lián)合脈通散（四川省中藥飲片有限責(zé)任公司，批號(hào)：160330-171031）外敷血栓彩超定位處[7]。脈通散即取冰片20 g、芒硝100 g、蜈蚣6條、澤蘭60 g、黃芪60 g、川牛膝60 g混合，研磨成特細(xì)粉末。將藥物粉末用適量蜂蜜水調(diào)成稠膏狀，用時(shí)取適量置于無(wú)菌醫(yī)用紗布上，厚度0.2～0.3 cm，直徑7～8 cm（根據(jù)血栓部位大小調(diào)整敷藥面積）。使用藥物前需用清水清潔皮膚，8 h后取下，1次/d，10 d為1個(gè)療程;間隔3 d即可開(kāi)始第2個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 患肢周徑差? 在治療前及治療結(jié)束后早晨8點(diǎn)，使用校正皮尺測(cè)量受試者髕骨上緣及下緣15 cm處肢體的周徑，計(jì)算周徑差。

1.3.2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化? 觀察兩組全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）以及纖維蛋白原（FIB）的變化。治療前后各測(cè)1次，共2次。

1.3.3 治療前后血栓彈力圖K值的變化? 檢測(cè)兩組血栓彈力圖K值，參考范圍為1～3 min。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科脈管專業(yè)委員會(huì)1990年制訂的DVT療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]。①痊愈：患肢腫脹完全消失，無(wú)疼痛感，雙下肢周徑基本相等，彩超顯示患肢血管完全通暢;②顯效：患肢腫脹明顯減輕，或伴輕微疼痛感，雙下肢周徑相差<1 cm，彩超顯示血管大部分通暢;③有效：癥狀有一定程度減輕，雙下肢周徑差值較前減小，彩超顯示血管小部分通暢;④無(wú)效：臨床癥狀或體征無(wú)減輕，甚至加重，彩超顯示血管堵塞情況無(wú)減輕或加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

治療組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后患肢周徑差比較

治療組髕骨上緣及下緣15 cm周徑差低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組HBV、LBV和FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組HBV、LBV和FIB水平均低于治療前，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后血栓彈力圖K值比較

治療前，兩組血栓彈力圖K值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組血栓彈力圖K值高于治療前，且治療組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

肺腺癌、晚期肺癌是VTE的危險(xiǎn)因素[9]。肺癌及肺癌相關(guān)治療措施如放療、化療、靶向、手術(shù)均與血栓形成相關(guān)[10-16]。研究顯示[17]，接受以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的肺癌患者，其靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加3倍;靶向藥物中抗血管生成藥物貝伐珠單抗也會(huì)促進(jìn)靜脈血栓形成[18];接受放療的肺癌患者靜脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)可能增加1倍[19];手術(shù)患者靜脈血栓形成是術(shù)后30 d內(nèi)死亡的常見(jiàn)原因[20]。靜脈血栓Virchow三要素包括血管內(nèi)皮損傷、血液高凝狀態(tài)、血流淤滯[21]。中醫(yī)認(rèn)為，下肢靜脈血栓多因久臥久立久行，損傷氣血津液、損耗筋脈脈絡(luò)或病后氣血不足，氣虛則血運(yùn)無(wú)力，血行緩慢致使血液瘀阻，導(dǎo)致血流障礙，又有“脈痹”之說(shuō)[22-23]。

靜脈血栓治療以抗凝為主，藥物以低分子肝素鈣為代表[24]。低分子肝素鈣具有抗凝、抗腫瘤作用[25]，可協(xié)同改善腫瘤患者的預(yù)后。現(xiàn)代研究顯示[26]，低分子肝素鈣可明顯抵抗Xa因子活性，改善血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓溶解，預(yù)防血栓擴(kuò)大，故低分子肝素鈣在惡性腫瘤患者伴下肢靜脈血栓的治療中被廣泛期待。紅藤能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，促進(jìn)靜脈血液回流，達(dá)到抗血栓形成的目的。脈通散中冰片清熱散毒、醒神開(kāi)竅;芒硝瀉火消腫、軟堅(jiān)散結(jié);蜈蚣解毒通絡(luò)、化瘀止痛、熄風(fēng)鎮(zhèn)靜;澤蘭活血調(diào)經(jīng)、散瘀消壅、行水消腫;黃芪補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌，全方相輔相成，共奏化瘀消腫、通絡(luò)止痛、解毒散結(jié)之效[5]。血栓彈力圖中K值反映血凝塊的形成速度，是目前檢測(cè)血液凝血機(jī)制較好的方法[27]，在靜脈血栓形成中占有重要地位。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組，髕骨上緣及下緣15 cm周徑差低于對(duì)照組;治療后HBV、LBV和FIB水平低于對(duì)照組;治療后血栓彈力圖K值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。

綜上所述，紅藤聯(lián)合脈通散外敷治療肺癌患者下肢深靜脈血栓效果確切，顯著改善血液流變學(xué)指標(biāo)及血栓彈力圖K值，值得應(yīng)用于臨床。

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（收稿日期：2019-10-15? 本文編輯：劉明玉）