司艷輝 王洋洋 李冰 黃鵬程 李錄克

[摘要]目的 研究重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合VDLP方案治療費(fèi)城染色體陰性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者的臨床效果。方法 選取2014年3月～2018年3月肇慶市第一人民醫(yī)院和平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的60例費(fèi)城染色體陰性ALL患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各30例。對照組患者采用VDLP方案治療，研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子治療。比較兩組患者的治療效果、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間、不良反應(yīng)總發(fā)生率及治療前后生活質(zhì)量（GQOLI-74）評(píng)分。結(jié)果 研究組患者的總緩解率[70.00%（21/30）]高于對照組[43.33%（13/30）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率[6.67%（2/30）]低于對照組[26.67%（8/30）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合VDLP方案治療費(fèi)城染色體陰性ALL患者，能有效提高治療效果，縮短白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患者預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]費(fèi)城染色體陰性急性淋巴細(xì)胞白血病;VDLP方案;重組人粒細(xì)胞刺激因子;不良反應(yīng);生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R730.51? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（a）-0096-04

Clinical effect of Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor combined with VDLP regimen in the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia

SI Yan-hui1? ?WANG Yang-yang1? ?LI Bing1? ?HUANG Peng-cheng1? ?LI Lu-ke2

1. Department of Hematology， the First People′s Hospital of Zhaoqing， Guangdong Province， Zhaoqing? ?526060， China; 2. Department of Hematology， General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group， He′nan Province， Pingdingshan，? ?467000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor combined with VDLP regimen in the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia （ALL）. Methods A total of 60 patients with Philadelphia chromosome-negative ALL admitted to the the First People′s Hospital of Zhaoqing and General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group from March 2014 to March 2018 were selected as the study subjects， and they were divided into the control group and the study group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with VDLP regimen， and the study group was treated with Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor on the basis of the control group. The therapeutic effect， the absolute reduction time of white blood cells and neutrophils， the total incidence rate of adverse reactions and quality of life （GQOLI-74） score before and after treatment were compared between the two groups. Results The total remission rate in the study group （70.00% [21/30]） was higher than that in the control group （43.33% [13/30]）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The absolute reduction time of white blood cells and neutrophils in the study group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence rate of adverse reactions in the study group （6.67% [2/30]） was lower than that in the control group （26.67% [8/30]）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the psychological function， physical function， material life， and social function scores of the two groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor combined with VDLP regimen in the treatment of patients with Philadelphia chromosome-negative ALL can effectively improve the therapeutic effect， shorten the absolute reduction time of white blood cells and neutrophils， reduce the incidence rate of adverse reactions and improve the prognosis of patients.

[Key words] Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia; VDLP regimen; Recombinant Human Granulocyte Stimulating Factor; Adverse reactions; Quality of life

費(fèi)城染色體陰性急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）為白血病主要類型之一，發(fā)病率約占成人白血病的20%。VDLP方案作為ALL常用化療方案，其治療效果已獲得臨床普遍認(rèn)可[1-3]。但費(fèi)城染色體陽性化療效果不佳，易復(fù)發(fā)，且化療可引起骨髓抑制、白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少，易引起消化系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染、口腔感染等，影響患者預(yù)后[4]。有研究表明，ALL患者化療后應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子，可減輕化療引起的骨髓抑制作用，有助于改善治療效果[5]?；诖?，本研究選取肇慶市第一人民醫(yī)院和平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的60例費(fèi)城染色體陰性ALL患者作為研究對象，旨在探究重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合VDLP方案的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2018年3月肇慶市第一人民醫(yī)院和平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的60例費(fèi)城染色體陰性ALL患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組各30例。對照組：女11例，男19例;年齡18～65歲，平均（46.53±7.34）歲。研究組：女13例，男17例;年齡19～65歲，平均（47.60±7.09）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? 確診為費(fèi)城染色體陰性ALL;年齡18～65歲;對本研究藥物無禁忌;患者及家屬知曉本研究，自愿加入。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? 費(fèi)城染色體陽性ALL患者;嚴(yán)重肝腎功能障礙者;心腦血管疾病患者;有精神疾病史者;不能配合完成研究者;妊娠或哺乳期女性。

1.3方法

1.3.1對照組? 采用VDLP方案治療，具體如下。長春新堿（海正輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)1812V），第1、8、15、22天靜脈滴注，1～2 mg/次，1次/d;吡柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 1812C2），第1～3天，靜脈滴注，30～40 mg/（m2·次），1次/d，或去伊達(dá)比星（海正輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 18032211），第1～3天，靜脈滴注，10 mg/（m2·次），1次/d;左旋門冬酰胺酶[協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 919ABB01]，第19～28天，靜脈滴注，6000 U/（m2·次），或培門冬酶（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào) 190302BJ），第8、22天，肌內(nèi)注射，2500 U/（m2·次），1次/d;潑尼松，第1～14天，分次口服，1 mg/kg，第15天開始逐漸減量至第28天停用。

1.3.2研究組? 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人粒細(xì)胞刺激因子（山東科興生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字 S20010016，生產(chǎn)批號(hào) 201904012）治療，化療藥物給藥結(jié)束后24～48 h開始使用，75～150 μg/d，皮下注射，連續(xù)用藥5 d。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組患者的治療效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。完全緩解：臨床癥狀基本消失，血小板計(jì)數(shù)（PLT）>100×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L，外周血象結(jié)果（男）血紅蛋白（Hb）≥110 g/L、（女）Hb≥100 g/L，外周血分類無白血病細(xì)胞，骨髓象結(jié)果顯示原+幼稚淋巴細(xì)胞<5%，巨核細(xì)胞、紅細(xì)胞正常;部分緩解：臨床癥狀未完全消失，外周血象有1項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，或骨髓象結(jié)果顯示原+幼稚淋巴細(xì)胞5%～20%;無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)?？偩徑饴?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄兩組患者白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間。③統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、發(fā)熱、感染。④比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-74）[6]，從心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能4個(gè)維度評(píng)估，分值均為0～100分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的總緩解率（70.00%）高于對照組（43.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間的比較

研究組患者的白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（6.67%）低于對照組（26.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較

兩組患者治療前的生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

ALL為起源于淋巴細(xì)胞T或B系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病，治療難度大、病死率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[7-8]?；熥鳛锳LL患者的主要治療方法，在控制病情進(jìn)展、延長患者生存期方面具有重要作用，但費(fèi)城染色體陽性ALL化療效果不佳，預(yù)后較差，而費(fèi)城染色體陰性ALL治療效果良好[9-10]。VDLP方案作為目前治療費(fèi)城染色體陰性ALL的常用方案，化療藥物劑量與患者預(yù)后情況具有密切關(guān)系，但隨著化療藥物劑量的增加，患者骨髓抑制作用增強(qiáng)，中性粒細(xì)胞降低時(shí)間、程度隨之增加，致使感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，增加病死率[11-13]。

本研究將重組人粒細(xì)胞刺激因子應(yīng)用于費(fèi)城染色體陰性ALL患者VDLP方案治療后，結(jié)果顯示，研究組患者的總緩解率高于對照組，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間均短于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因在于：費(fèi)城染色體陰性ALL患者化療后的骨髓抑制作用使白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少，尤其在強(qiáng)烈骨髓剝奪性化學(xué)藥物治療后，注射重組人粒細(xì)胞刺激因子可通過刺激骨髓細(xì)胞形成中性粒細(xì)胞集落單位，縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間，促進(jìn)粒細(xì)胞數(shù)的恢復(fù)，提高化療后中性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的殺菌作用，從而降低感染、發(fā)熱發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)能促進(jìn)骨髓細(xì)胞生長，有助于增加化療藥物劑量，從而改善治療效果[14-15]。此外，本研究結(jié)果還顯示，研究組患者治療后的心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活、社會(huì)功能各維度分值均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)合應(yīng)用重組人粒細(xì)胞刺激因子有助于提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后效果。

綜上所述，采用重組人粒細(xì)胞刺激因子聯(lián)合VDLP方案治療費(fèi)城染色體陰性ALL患者，能進(jìn)一步提高治療效果，縮短白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對值降低時(shí)間，且能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，具有較高的推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2019-05-27? 本文編輯：任秀蘭）