腦卒中是臨床上最為常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，多發(fā)生于中老年人群，具有發(fā)病率較高、致殘率較高以及病死率較高的特點(diǎn)，是嚴(yán)重危害人類生命健康安全的重要疾病之一[1]。而進(jìn)展性腦卒中主要是指缺血性腦卒中發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀在一定時(shí)間窗內(nèi)呈漸進(jìn)性加重，且時(shí)間窗多為72 h與7 d[2]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，腦卒中病人發(fā)生進(jìn)展性腦卒中的概率為22%～40%，病人往往病情變化迅速、治療難度較大，且普遍遺留不同程度的神經(jīng)功能缺損，是導(dǎo)致病人殘疾以及死亡的重要原因[3]。因此，對(duì)于進(jìn)展性腦卒中病人，予以及時(shí)有效的治療顯得尤為重要，是降低病人致殘率、死亡率，改善預(yù)后的重要途徑。隨著近年來(lái)相關(guān)研究的不斷深入，丁苯酞作為一類人工合成的消旋體藥物，開始被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。丁苯酞已被列入《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]指導(dǎo)用藥，而丁苯酞注射液的治療效果在國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究試驗(yàn)中均得到認(rèn)可。隨著中醫(yī)藥在腦卒中治療中的應(yīng)用日益廣泛，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液作為一種治療腦卒中的新型藥物開始被應(yīng)用于臨床治療中。本研究探討丁苯酞注射液聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療進(jìn)展性腦卒中病人的療效及其對(duì)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分的影響，旨在為臨床治療進(jìn)展性腦卒中提供一種有效手段?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2018年6月我院收治的進(jìn)展性腦卒中病人102例為研究對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組51例。研究組，男28例，女23例；年齡31～78(56.32±6.32)歲；合并疾?。焊哐獕?4例，冠心病7例，糖尿病14例。對(duì)照組，男29例，女22例；年齡32～79(56.40±6.35)歲；合并疾?。焊哐獕?5例，冠心病6例，糖尿病13例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①所有病人均經(jīng)頭顱CT或磁共振(MRI)檢查確診為進(jìn)展性腦卒中；②均為首次發(fā)病，且在發(fā)病后24 h內(nèi)入院治療；③入院時(shí)NIHSS評(píng)分中的意識(shí)水平評(píng)分≤2分，發(fā)病48 h內(nèi)任意1次意識(shí)水平評(píng)分相比入院時(shí)增加≥4分；④年齡≥18歲；⑤臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死者；②伴有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；③存在出血性傾向疾病者；④對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏者；⑤合并精神疾病或交流溝通障礙者；⑥正參與其他研究者。所有病人家屬已同意，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組病人入院后均予以自由基清除劑、溶栓、血小板聚集抑制劑以及腦細(xì)胞保護(hù)劑等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予以丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)靜脈輸注治療，使用劑量為25 mg(100 mL)，每日2次，每次輸液時(shí)間均≥50 min，2次輸液間隔>6 h。研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇先聲藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280)治療，使用劑量為30 mg，將其加入100 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液中靜脈輸注，每日2次。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后神經(jīng)功能與日常生活活動(dòng)能力變化情況、血清B型利鈉肽(BNP)、D-二聚體(D-D)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中神經(jīng)功能采用NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分0～34分，得分越高表示病人神經(jīng)功能越差[6]。日常生活活動(dòng)能力則采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表(BI)進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯，總分0～100分，得分越高表示病人康復(fù)效果越好[7]。血清BNP、D-D水平檢測(cè)方式：分別于治療前、治療7 d后采集兩組病人清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。相關(guān)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。不良反應(yīng)包括一過性胸悶、軀干輕微皮疹以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。

1.4 療效判定 根據(jù)NIHSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少≥90；顯效：NIHSS評(píng)分減少50%～89%；有效：NIHSS評(píng)分減少15%～49%；無(wú)進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少<15%或無(wú)變化；惡化：轉(zhuǎn)外科治療或死亡[8]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對(duì)比 研究組治療總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=5.299，P<0.05。

2.2 兩組NIHSS、BI評(píng)分比較 治療后研究組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，而BI評(píng)分較對(duì)照組高(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS、BI評(píng)分對(duì)比(±s) 單位：分

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.3 兩組血清BNP、D-D水平比較 治療后研究組血清BNP、D-D水平較對(duì)照組低(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) BNP(ng/L) 治療前治療后 D-D(mg/L) 治療前治療后研究組51133.2±40.843.0±8.12.0±0.40.7±0.1對(duì)照組51132.9±41.467.8±9.52.0±0.51.3±0.2t值0.037-14.1860.000-19.162P0.971 0.0001.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組一過性胸悶、軀干輕微皮疹、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較單位：例(%)

3 討 論

腦卒中作為神經(jīng)內(nèi)科常見病、多見病，具有高致殘率以及致死率，對(duì)病人的生命健康安全造成了嚴(yán)重影響，同時(shí)對(duì)病人家庭以及社會(huì)造成了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。特別是進(jìn)展性腦卒中，相比腦卒中具有更高的致殘率及致死率，病人預(yù)后較差，應(yīng)予以及時(shí)、有效的治療。其中丁苯酞注射液是我國(guó)自主研發(fā)的一類化學(xué)合成藥物，其在急性缺血性腦卒中治療中的有效性以及安全性已得到國(guó)內(nèi)外研究學(xué)者的廣泛認(rèn)可。其可通過阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理生理環(huán)節(jié)，從而有利于改善進(jìn)展性腦卒中病人的神經(jīng)功能損傷情況[9]。然而，隨著人們生活水平的不斷提高，病人對(duì)臨床治療效果的要求也隨之升高。單獨(dú)使用丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦卒中的效果已無(wú)法滿足病人需求，因此，尋找一種更加安全、有效的治療手段尤為重要。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，銀杏葉中的黃酮醇苷與銀杏內(nèi)酯具有降血壓、抗衰老、抗腫瘤、抗血小板聚集、抗氧化等功效，在心血管疾病、感染、損傷以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用效果均較明顯[10]。其中銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液是近年來(lái)我國(guó)自主研發(fā)的新型銀杏葉提取物之一，其具有有效成分含量較高、不良反應(yīng)較低等優(yōu)勢(shì)，具有一定的臨床應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率較對(duì)照組高。這表明丁苯酞注射液聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療進(jìn)展性腦卒中療效顯著。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液具有抗炎、抗氧化以及抑制自由基生成的作用?？赏ㄟ^抑制腫瘤壞死因子以及白細(xì)胞介素-6等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，從而有效降低炎癥反應(yīng)程度以及腦組織缺血再灌注損傷程度，同時(shí)有利于抑制海馬與大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，繼而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，進(jìn)一步發(fā)揮腦保護(hù)的作用[11-12]。此外，治療后研究組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，而BI評(píng)分較對(duì)照組高。說(shuō)明丁苯酞注射液聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療進(jìn)展性腦卒中，可顯著改善病人神經(jīng)功能，同時(shí)提高日常生活活動(dòng)能力。究其原因，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可抑制缺血半暗帶區(qū)興奮性氨基酸谷氨酸的釋放，從而降低細(xì)胞外能量代謝，進(jìn)一步減輕了缺血、缺氧對(duì)病人腦組織造成的損傷，促進(jìn)病人早日康復(fù)[13-14]。另外，治療后研究組血清BNP、D-D水平較對(duì)照組低。BNP、D-D是臨床廣泛用以預(yù)測(cè)病人血栓形成以及繼發(fā)性纖溶發(fā)生的指標(biāo)。因此，丁苯酞注射液聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療進(jìn)展性腦卒中預(yù)后較佳，其中主要原因可能在于銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可通過對(duì)磷酸酰氨肌醇3激酶-絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶信號(hào)通路進(jìn)行拮抗，進(jìn)一步達(dá)到抗血小板聚集，預(yù)防血管內(nèi)血栓形成的目的。本研究結(jié)果顯示，研究組一過性胸悶、軀干輕微皮疹、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示研究組治療方式不會(huì)增加病人不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性。其中主要原因可能與銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液屬于中藥制劑有關(guān)[15-17]。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)進(jìn)展性腦卒中病人的療效滿意，可顯著改善病人神經(jīng)功能以及日常生活活動(dòng)能力，且有利于改善血清BNP、D-D水平，具有較好的安全性。