李桂明 黃中利 李穎 林樹乾 宋敏訓(xùn) 趙增成 傅劍 楊世發(fā) 逯月 楊鵬 劉月月

摘要??[目的]研究西地碘粉在不同溫度、濕度和光照條件下的穩(wěn)定性，確定藥品的最佳貯存條件及有效期。[方法]對山東昊泰科技藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的3批西地碘粉分別在高溫（60 ℃）、高濕[相對濕度（90±5）%]和強(qiáng)光照[照度（4 500±500）lx]條件下放置10 d，于第5天和第10天取樣并檢測其穩(wěn)定性。[結(jié)果]高溫試驗(yàn)結(jié)果表明，60 ℃條件下放置10 d后所有指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，沒有發(fā)現(xiàn)供試品質(zhì)量有較大改變;高濕條件下供試品有吸潮現(xiàn)象，而且在相對濕度（90±5）%條件下放置10 d后吸濕增重超過5%，降低了有效成分的含量。光加速試驗(yàn)結(jié)果表明，供試品在照度（4 500±500）lx條件下放置10 d后熾灼殘?jiān)c有效碘含量均有所降低，影響供試品的消毒效果。[結(jié)論]該產(chǎn)品可以在常溫條件下密封避光保存。

關(guān)鍵詞??西地碘粉;溫度;濕度;光照

中圖分類號??S??859.79文獻(xiàn)標(biāo)識碼??A

文章編號??0517-6611（2020）04-0081-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2020.04.024

開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Study on the Stability of ?Cydiodine Powder under Different Conditions

LI Gui-ming1，2，HUANG Zhong-li1，LI Ying2 et al??（1.Poultry Research Institute，Shandong Academy of Agricultural Sciences，Jinan，Sandong 250023;2.Shandong Haotai Technology Pharmaceutical Co.， Ltd .，Jinan，Shandong 250023）

Abstract??[Objective] ?To study the stability of ?cydiodine powder under the conditions of different temperature， humidity and light， ?and determine the optimal storage conditions and expiration date of the medicine.[Method] ?Three batches of cydiodine powder produced by Shandong Haotai ?Technology Pharmaceutical Co.， Ltd. were placed for 10 days under the conditions of 60 ?℃，relative humidity （90±5）%， and illumination of （4 500±500）lx.The samples were collected on the 5th and 10th days to detect the stability.[Result]The results of high temperature test showed that all indicators met the quality standards after cydiodine powder was stored at 60 ° C for 10 days， no significant change of product quality was found.The moisture-absorbing phenomenon of cydiodine powder ?was found ?under high humidity conditions， and the moisture-absorbing weight gain exceeded 5% after cydiodine powder was stored under the relative humidity conditions of （90±5）% for 10 days， ?which reduced the content of active ingredients.The results of the light acceleration test showed that the contents of ignition residues and ?available iodine decreased after cydiodine powder was stored under the ?illumination conditions of （4 500±500）lx for 10 days， which influenced the ?disinfection effect of the product.[Conclusion]This product can be stored in a sealed and protected from light at room temperature.

Key words??Xidi iodine powder;Temperature;Humidity;Light

西地碘粉是山東省家禽研究所等單位研發(fā)的具有包被型超分子結(jié)構(gòu)的新型消毒劑產(chǎn)品，具有消毒效果優(yōu)異、含量穩(wěn)定、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。為確定該產(chǎn)品的最佳貯存條件，依照《獸用化學(xué)藥品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[1]的要求，對該產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察其在不同溫濕度和光照條件下的穩(wěn)定性，為產(chǎn)品的生產(chǎn)運(yùn)輸?shù)葪l件的確定提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)確定西地碘粉的有效期和貯存條件。

1??材料與方法

1.1??材料

1.1.1??供試品。西地碘粉，由山東昊泰科技藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號分別為CD20150701、CD20150702、CD20150703。

1.1.2??其他試劑。亞硫酸氫鈉、硫酸鐵銨、硫氰酸銨、重鉻酸鉀均購自天津市廣成化學(xué)試劑有限公司;硝酸銀、碘化鉀、氯化銨等購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

1.1.3??主要儀器與設(shè)備。雙量程電子天平（AB265-S型）、ZD -2 型自動電位滴定儀（上海精密科學(xué)儀器有限公司）、恒溫箱（上海醫(yī)療器械廠生產(chǎn)）、高效液相色譜儀（安捷倫1200型）、ZSF -905 塑料薄膜封口機(jī)（上海鴻良包裝機(jī)械廠）。

1.2??方法

1.2.1??性狀觀察。通過肉眼觀察西地碘粉在不同條件下的性狀，供試品應(yīng)為咖啡色粉末。

1.2.2??供試品的鑒別。①取供試品10 mg，置于錐形瓶中，加水20 mL溶解后，加淀粉指示劑2 mL，即顯藍(lán)色，煮沸，藍(lán)色消失;冷卻后，藍(lán)色復(fù)出。②取供試品1.0 g，置于錐形瓶中，加入三氯甲烷20 mL，強(qiáng)力振搖30 s，10 000 r/min離心5 min，取上清液;不得顯示為對照碘溶液（取1 g碘溶解后置于1 000 mL三氯甲烷中，現(xiàn)用現(xiàn)配）的紫紅色。

1.2.3??供試品質(zhì)量的鑒定。①干燥失重：取供試品置于105 ℃條件下干燥至恒重，檢測減失重量不得超過8.0%。②熾灼殘?jiān)翰坏眠^4.0%。

③碘離子含量的檢測：檢測方法參考林樹乾等[2]的方法。④有效碘含量的檢測：檢測方法參考林樹乾等[2]的方法。

2??結(jié)果與分析

2.1??高溫條件下供試品質(zhì)量的檢測

將供試品置于開口培養(yǎng)皿內(nèi)，攤成5 mm厚的薄層，在60 ℃條件下放置10 d，于第5天和第10天取樣，檢測干燥失重、熾灼殘?jiān)偷怆x子的含量。

高溫試驗(yàn)結(jié)果表明，放置10 d后所有指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。隨著時(shí)間的延長，干燥失重逐步降低，第10天與第0天相比平均降低僅0.25%;熾灼殘?jiān)?、碘離子含量和有效碘含量均有所提高，第10天與第0天相比有效碘含量平均提高了0.57%，熾灼殘?jiān)黾恿?.05%，碘離子含量增加了0.03%。具體檢測結(jié)果見表1。

2.2??高濕試驗(yàn)

2.2.1??引濕性試驗(yàn)。

取干燥的具塞玻璃稱量瓶，于試驗(yàn)前1 d置于適宜的（25±1）℃恒溫干燥器中（下部放置氯化銨飽和溶液），精密稱定重量（m1）。取批號為CD20150701的供試品適量，平鋪于上述稱量瓶中，供試品厚度約1 mm，精密稱定重量（m2）。將稱量瓶敞口，并與瓶蓋同置于上述恒溫恒濕條件下24 h。蓋好稱量瓶蓋子，精密稱定重量（m3）[3-4]。試驗(yàn)重復(fù)3次。

根據(jù)公式計(jì)算供試品的增重百分率：100%×（m3-m2）/（m2-m1），結(jié)果顯示供試品引濕增重為（7.33±0.45）%，屬于引濕性制劑。

2.2.2??高濕穩(wěn)定性試驗(yàn)。

經(jīng)前期預(yù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將供試品置于25 ℃、相對濕度（90±5）%條件下放置10 d，吸濕增重超過5%。采用以下方法：供試品置于開口培養(yǎng)皿內(nèi)，攤成5 mm厚的薄層，于25 ℃、相對濕度（70±5）%的條件下放置10 d，在第5天和第10天取樣并檢測干燥失重、熾灼殘?jiān)偷怆x子的含量。

10 d高濕試驗(yàn)結(jié)果表明，全部檢測指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其中，干燥失重隨著時(shí)間的延長而逐步增加，第10天與第0天相比平均增加1.73%;有效碘含量和熾灼殘?jiān)兴档?，?0天與0天相比有效碘含量降低了5.17%，熾灼殘?jiān)档土?.42%，而碘離子含量增加了0.31%，具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表2。這些研究結(jié)果提示供試品應(yīng)在密封條件下保存。

2.3??光照試驗(yàn)??取供試品3批裝入無色透明容器內(nèi)，放置在光櫥內(nèi)，于照度（4 500±500）lx條件下放置10 d，于5、10 d定時(shí)取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測[5]，特別觀察供試品的性狀變化。試驗(yàn)過程中使用照度計(jì)進(jìn)行照度監(jiān)測。

10 d光加速試驗(yàn)結(jié)果顯示，所有指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。其中，干燥失重隨著時(shí)間的延長而逐步增加，第10天與第0天相比平均增加1.07%;有效碘含量和熾灼殘?jiān)兴档?，?0天與0天相比有效碘含量降低了4.43%，熾灼殘?jiān)档土?.37%，而碘離子含量增加了0.22%，具體試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表3，提示供試品應(yīng)在避光條件下保存。

3??討論與結(jié)論

碘制劑以其消毒效果優(yōu)異、毒副作用低、刺激性小、無殘留、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用[6-7]。其中西地碘粉是具有超分子結(jié)構(gòu)的消毒劑，具有有效碘含量高、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)[8]，因此筆者研究在上述不同溫度、濕度和光照下其產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以確定該產(chǎn)品的最佳貯存方法。

根據(jù)《獸用化學(xué)藥品穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[1]的檢測標(biāo)準(zhǔn)，干燥失重不超過8.0%，熾灼殘?jiān)怀^4.0%，碘離子不超過4.4%，屬于符合規(guī)定。高溫試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，第10天與第0天相比干燥失重減失僅0.25%;熾灼殘?jiān)?、碘離子含量和有效碘含量均有所提高，可能是因?yàn)殡S著溫度升高，水分減少，導(dǎo)致干燥失重降低;相應(yīng)地導(dǎo)致有效碘含量略有升高;碘離子含量因?yàn)槭前锤稍锲酚?jì)，所以幾乎無變化;熾灼殘?jiān)^對重量不會變化，但因?yàn)樗值穆晕⒔档蛯?dǎo)致其含量略有升高。綜上分析，高溫條件不會導(dǎo)致供試品質(zhì)量有大的改變，即供試品可以在常溫條件下保存。此前研究的各種碘制劑消毒劑（如聚維酮碘等），在生產(chǎn)、貯存及運(yùn)輸過程中均需要低溫操作[9]，但西地碘性質(zhì)更加穩(wěn)定，更容易保存。

依據(jù)《中華人民共和國獸藥典》2015版獸藥引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，供試品引濕增重小于15%但不小于2%[10]，高濕試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)供試品引濕增重為7.33%，屬于有引濕性制劑。該試驗(yàn)結(jié)果顯示，隨著時(shí)間的延長，第10天與第0天相比干燥失重逐步增加;熾灼殘?jiān)c有效碘含量均有所降低，而碘離子含量增加，可能是因?yàn)楣┰嚻吩诟邼駰l件下會相應(yīng)吸水，導(dǎo)致干燥失重有所提高;在潮氣逐漸增加的過程中，會有少量供試品變成游離碘相應(yīng)揮發(fā)，所以有效碘含量有所降低;碘離子含量是按干燥品計(jì)，其絕對量不會改變，但因?yàn)榈鈫钨|(zhì)的相應(yīng)減少，導(dǎo)致碘離子含量略有升高;熾灼殘?jiān)^對重量不會變化，但因?yàn)樗值脑黾訉?dǎo)致其含量有所下降。以上分析表明，高濕條件下樣品有吸潮現(xiàn)象，且會降低有效成分的含量，影響供試品的消毒效果。

通過光加速試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著時(shí)間的延長，干燥失重和碘離子含量增加，而熾灼殘?jiān)陀行У夂烤兴档汀＝Y(jié)果表明，光加速條件下供試品有效成分的含量會相應(yīng)降低，提示供試品應(yīng)在避光條件下保存。

綜上所述，該產(chǎn)品可以在常溫條件、密封避光保存。

參考文獻(xiàn)

[1]

農(nóng)業(yè)部獸藥評審中心.獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則匯編（2006-2011年）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 2011.

[2] 林樹乾，宋敏訓(xùn)，趙增成，等.西地碘粉的加速與長期穩(wěn)定性研究[J].家禽科學(xué)，2018（8）：3-5.

[3] 李建.司替戊醇質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2015.

[4] 楊薪正.葛黃茯茶飲顆粒的制備及藥效學(xué)初步研究[D].西安：陜西科技大學(xué)，2018.

[5] 劉小翠，鄧斌，張琪琳.益腎排毒丸的穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（13）：29-32.

[6] 李桂明，林樹乾，趙增成，等.環(huán)糊精包合碘殺滅細(xì)菌繁殖體和致病性真菌的效果[J].貴州農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，41（8）：154-156.

[7] 李桂明，林樹乾，趙增成，等.環(huán)糊精包合碘臨床消毒效果的研究[J].山東農(nóng)業(yè)科學(xué)，2013，45（6）：99-101.

[8] 李桂明，林樹乾，楊世發(fā)，等.西地碘粉的急性毒性研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2017，45（10）：104-105，112.

[9] 林永麗， 巴劍波， 劉玉明，等.溫度和包裝對聚維酮碘片劑穩(wěn)定性的影響[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2009，30（2）：101-103.

[10] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2015 年版一部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 2016.