馬亞瓊

南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 南陽(yáng)473000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)及肌肉腫脹、酸痛為主要臨床表現(xiàn)的急性或慢性系統(tǒng)性疾病，病因尚不明確，但細(xì)菌感染、自身遺傳以及環(huán)境因素等均與其發(fā)病有關(guān)［1］。該病可導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限以及僵硬等畸形癥狀，隨著時(shí)間的延伸可累及關(guān)節(jié)外器官以及各個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重者將喪失關(guān)節(jié)功能，患者的日常生活及工作也因此受到嚴(yán)重影響［2］。目前，醫(yī)者們不斷尋求對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎更有效的治療方式，因此，南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院提出對(duì)沙利度胺聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年7月—2018年7月期間收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中選取80例患者參與本次研究，經(jīng)診室證明，所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，且排除患有嚴(yán)重心肝腎等重要器官疾病以及對(duì)本次使用藥物過(guò)敏等患者。將所有患者平均分為兩組，即對(duì)照組40例與觀察組40例。對(duì)照組男女比例為21：19，年齡20～59歲，平均年齡（32.45±3.12）歲，病程1～9年，平均病程（5.38±0.79）年。觀察組男女比例為23：17，年齡21～62歲，平均年齡（33.67±2.87）歲，病程0.8～10年，平均病程（6.71±0.59）年。通過(guò)以上資料可看出兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組可進(jìn)行比較。

1.2 治療方法

對(duì)照組的口服藥物為來(lái)氟米特（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）與甲氨蝶呤（上海信宜藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），兩者藥物用藥劑量分別為20 mg、10～15 mg，服用時(shí)間分別為每日1次、每周1～2次；觀察組則以沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129）聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療，來(lái)氟米特與甲氨蝶呤的用法與對(duì)照組相同，沙利度胺用藥劑量為50 mg，服用時(shí)間為每日1次。兩組持續(xù)治療三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）以患者第4周、9周、14周時(shí)的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及紅細(xì)胞沉降率（ESR）評(píng)估患者的治療情況。（2）兩組治療后的臨床效果，患者關(guān)節(jié)腫脹、酸痛等臨床癥狀基本消失為顯效；患者關(guān)節(jié)腫脹、酸痛等臨床癥狀有所緩解為有效；患者仍伴有明顯關(guān)節(jié)腫脹及酸痛癥狀或癥狀加重為無(wú)效。顯效率＋有效率=總有效率［3］。（3）以消化道感染、惡心、嘔吐、頭暈嗜睡、皮疹、呼吸道感染等癥狀評(píng)估患者的用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療情況比較

觀察組第4、9、14周時(shí)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及ESR均明顯低于對(duì)照組，組間差別可視為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療情況比較（n=40）（）

表1 兩組患者治療情況比較（n=40）（）

時(shí)間4周 9周14周組別對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（個(gè)）6.71±3.32 4.33±3.20 7.04±3.14 2.96±1.24 2.90±1.13 1.40±1.27 ESR（mm/h）20.80±10.89 15.71±10.76 14.30±7.33 10.98±6.35 11.45±7.09 9.67±5.25

2.2 兩組患者總有效率情況

通過(guò)總有效率的比較，觀察組以95.00%總有效率高于對(duì)照組的75.00%。兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)率情況

用藥期間，觀察組出現(xiàn)消化道感染2例，惡心、嘔吐2例，呼吸道感染1例，頭暈嗜睡2例，皮疹2例；總計(jì)9例，發(fā)生率為22.50%。對(duì)照組出現(xiàn)消化道感染3例，惡心、嘔吐10例，呼吸道感染4例，頭暈嗜睡6例，皮疹3例；總計(jì)26例，發(fā)生率為65.00%。通過(guò)兩組數(shù)據(jù)對(duì)比可看出，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者總有效率情況 例（%）

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理主要是滑膜里大量細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)、滑膜細(xì)胞增生、毛細(xì)血管及纖維組織增生以及關(guān)節(jié)軟骨破壞等［4］。當(dāng)免疫細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)內(nèi)產(chǎn)生炎癥后，隨著時(shí)間的推移，炎癥將會(huì)擴(kuò)散至全身器官以及系統(tǒng)，可導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)受到侵犯，出現(xiàn)肺間質(zhì)病變、周圍神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、慢性貧血、血小板與白細(xì)胞減低以及紅細(xì)胞沉降率加快，嚴(yán)重威脅患者的身心健康。臨床上多通過(guò)藥物治療控制病情以及維持關(guān)節(jié)功能，沙利度胺、來(lái)氟米特與甲氨蝶呤均是治療該疾病的有效藥物。

甲氨蝶呤是一種通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶來(lái)控制嘌呤和胸腺嘧啶的合成的二清葉酸酶抑制劑，能夠有效減少炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而控制炎癥發(fā)作［5］。但臨床上發(fā)現(xiàn)，患者服用甲氨蝶呤后可產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、皮疹以及呼吸道感染等，其中患者對(duì)惡心、嘔吐的反應(yīng)較強(qiáng)烈，因此無(wú)法堅(jiān)持用藥；且長(zhǎng)期服用甲氨蝶呤的情況下會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降。來(lái)氟米特是一種具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機(jī)制主要是：（1）減弱二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而阻斷活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，使T細(xì)胞或B細(xì)胞減少，因此降低免疫性炎癥反應(yīng)；（2）通過(guò)抑制血液內(nèi)免疫球蛋白、纖維蛋白原及膽固醇的增高，從而使紅細(xì)胞沉降率恢復(fù)正常［6］。臨床上通常將來(lái)氟米特與其他消炎、免疫抑制劑聯(lián)合使用，能夠進(jìn)一步增強(qiáng)療效。但兩者藥物均產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，使患者的療效進(jìn)程受到影響。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛止痛以及抗炎功能，對(duì)人體的免疫功能起到促進(jìn)作用；能夠抑制血管生成，起到抗腫瘤作用。沙利度胺進(jìn)入機(jī)體后，使關(guān)節(jié)滑膜區(qū)域血管的生長(zhǎng)得到有效抑制，炎癥因子對(duì)關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞的浸潤(rùn)有效減少，同時(shí)穩(wěn)定溶酶體膜，發(fā)揮出抗炎作用；沙利度胺與前額睡眠中樞激活有關(guān)，具有鎮(zhèn)靜、止吐的作用［7］。通過(guò)臨床上不斷地研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有可觀的臨床效果，沙利度胺可以緩解患者服用來(lái)氟米特或甲氨蝶呤后產(chǎn)生的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)癥狀，最大程度上減輕患者關(guān)節(jié)腫脹、酸痛的癥狀以及炎癥反應(yīng)，起到較好協(xié)同作用［8］。

本次研究中，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)及ESR均低于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組總有效率，由此證明沙利度胺聯(lián)合來(lái)氟米特與甲氨蝶呤是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的有效藥物，可有效改善患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)患者的預(yù)后達(dá)到很好的效果，可推廣使用。