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        雙重膜濾過式血漿置換降低腎移植受者供體特異性抗體的臨床觀察

        2020-03-31 02:42:30李玉榮
        黑龍江醫(yī)藥 2020年2期
        關(guān)鍵詞:血漿手術(shù)

        李玉榮,楊 寧

        河南省人民醫(yī)院腎移植病區(qū),鄭州450003

        對(duì)于腎移植的患者來說,高致敏受者指的是群體反應(yīng)性抗體(PRA)陽(yáng)性受者,其血液中的預(yù)存包括非HLA類抗體、人類白細(xì)胞抗原類抗體等[1]。臨床研究指出[2-3],DSA在所有排斥反應(yīng)中的作用十分重要,其中給予腎移植手術(shù)后引發(fā)的急性排斥反應(yīng),20%~30%為急性AMR,為了幫助患者對(duì)排斥反應(yīng)進(jìn)行有效防治,給予積極的免疫抑制治療意義重大,但是一般的藥物治療方案容易引發(fā)諸多不良反應(yīng),包括肝腎功能受損、骨髓抑制等。為此,本次研究旨在分析雙重膜濾過式血漿置換(DFPP)對(duì)患者降低特異性抗體(DSA)的應(yīng)用效果。

        1 資料與方法

        1.1 基線資料

        選擇10例腎移植致敏受者進(jìn)行DFPP治療,時(shí)間段為2015年1月—2016年1月,所有患者對(duì)于本次研究均知情同意,10例腎移植致敏受者中男性6例,女性4例,年齡31~55歲,平均年齡(42.36±2.05)歲。

        1.2 方法

        1.2.1 檢測(cè)抗HLA抗體:對(duì)DSA給予單抗原微珠抗體技術(shù)進(jìn)行檢測(cè),MFI表示檢測(cè)的結(jié)果,低于1 000表示為MFI陰性,1 000-4 000表示弱陽(yáng)性,4 001-10 000表示中陽(yáng)性,10 000以上表示強(qiáng)陽(yáng)性,并將其檢測(cè)的抗體和供者HLA進(jìn)行位點(diǎn)比對(duì),對(duì)抗體進(jìn)行匹配,得出DSA。

        1.2.2 治療方法:(1)DFPP:實(shí)驗(yàn)器械包括血漿分離器、4%白蛋白溶液(置換液),80~100 ml/min輕微血液泵的流速,依據(jù)患者耐受情況將棄漿設(shè)置為20%左右。(2)抗凝:4 h以內(nèi)為抗凝的時(shí)間,并給予低分子肝素鈣進(jìn)行抗凝處理,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),將抗凝劑的使用劑量適當(dāng)遞增,由于腎移植手術(shù)完成后可能會(huì)發(fā)生出血情況,可依據(jù)實(shí)際的活化凝血時(shí)間對(duì)低分子肝素鈣的劑量進(jìn)行調(diào)整。(3)DSA藥物治療、抗排斥反應(yīng):當(dāng)出現(xiàn)首次排斥反應(yīng)后,應(yīng)給予抗代謝類免疫抑制劑(小劑量)進(jìn)行處理,若再次引發(fā)排斥反應(yīng),且經(jīng)檢測(cè)得知DSA陽(yáng)性,應(yīng)將鈣神經(jīng)蛋白抑制劑劑量適當(dāng)遞增,給予抗代謝類免疫抑制劑(小劑量),給予免疫球蛋白(靜脈注射,大劑量),給予利妥昔單抗。

        1.3 觀察指標(biāo)

        分析治療后的排斥反應(yīng)、移植腎功能變化情況;DF-PP治療結(jié)果;DFPP治療前后的補(bǔ)體、免疫球蛋白變化情況;不良反應(yīng)發(fā)生率。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P<0.05表示組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 排斥反應(yīng)、移植腎功能變化情況

        9例患者手術(shù)完成后明顯多尿期,在手術(shù)完成后的4~25 d恢復(fù)至正常的腎功能狀態(tài),1例患者手術(shù)治療前預(yù)存了DSA陰性,手術(shù)完成后減少了尿量,遞增了血清肌酐水平,給予B超檢查后得知具有豐富的移植腎血供,增高了阻力指數(shù),進(jìn)行臨床診斷后判定為急性排斥反應(yīng),給予DFPP、利妥昔單抗、腎上腺皮質(zhì)激素沖擊等治療后,在手術(shù)治療后的15 d恢復(fù)至正常的情況。所有患者進(jìn)行為期12個(gè)月的病情隨訪,得知腎存活率達(dá)到100.00%,手術(shù)完成后5個(gè)月的血清肌酐平均值達(dá)到(106.35±14.69)μmol/L。

        2.2 DFPP治療結(jié)果

        所有患者經(jīng)過DFPP治療后,共治療18次,其中術(shù)后引發(fā)急性排斥反應(yīng)共有7例,平均置換血漿量與棄漿量分別為(4552±485)ml與(935±110)ml,白蛋白補(bǔ)充量最少的40 g,最多的60 g。

        2.3 DFPP治療前后的補(bǔ)體、免疫球蛋白變化情況

        相比治療前,治療后的補(bǔ)體、免疫球蛋白比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 所有患者治療前后的補(bǔ)體、免疫球蛋白變化情況 g/L

        2.4 不良反應(yīng)情況

        對(duì)患者給予白蛋白后,給予DFPP治療后,血清白蛋白水平明顯降低,治療前后分別為(40.65±2.53)g/L與(33.52±6.36)g/L,治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中1例患者在治療后發(fā)生低血壓、內(nèi)瘺閉塞,給予白蛋白、擴(kuò)容等處理后恢復(fù)至正常的血壓狀態(tài),不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(1/10)。

        3 討論

        抗HLA抗體屬于HLA一類免疫球蛋白,便于將HLA有核細(xì)胞進(jìn)行殺傷,以往臨床上在給予腎移植手術(shù)圍術(shù)期對(duì)患者的抗HLA抗體水平進(jìn)行監(jiān)測(cè),由此對(duì)其免疫狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià),將腎移植手術(shù)導(dǎo)致的排斥反應(yīng)盡量避免。一旦出現(xiàn)DSA,是該類手術(shù)早期的預(yù)警信號(hào),若手術(shù)治療前預(yù)存DSA,則是引發(fā)手術(shù)完成后早期排斥反應(yīng)的重要危險(xiǎn)因素[4-5]。DFPP手術(shù),分離血漿并二次過濾,清除大分子物質(zhì),并使得氨基酸、白蛋白等較小分子量的物質(zhì)重新回到患者體內(nèi)[6]。DFPP技術(shù)便于將已經(jīng)存在的DSA直接進(jìn)行清除,使得治療后DSA的MFI水平下降,當(dāng)術(shù)后引發(fā)排斥反應(yīng)后,將會(huì)不斷遞增新生的DSA水平,可給予藥物治療等方案,幫助患者有效預(yù)防DSA的發(fā)生,一旦發(fā)生排斥反應(yīng),可給予DFPP將已經(jīng)存在的DSA直接清除,并給予藥物治療,將DSA的活性有效抑制,使得DSA的產(chǎn)生減少[7]。本次研究中所有患者給予DFPP治療,得知明顯降低了IgG水平,1例患者在治療后發(fā)生低血壓、內(nèi)瘺閉塞,給予白蛋白、擴(kuò)容等處理后恢復(fù)至正常的血壓狀態(tài),以血漿肌酐下降并逐漸至正常水平,尿量增多等作為主要的臨床癥狀,說明將DSA清除,改善了患者預(yù)后[8]。

        綜上所述,對(duì)腎移植受者給予DFPP治療,便于將其體內(nèi)的DSA有效清除,安全性較高,可有效預(yù)防術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng),值得采納。

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