張海生

汕頭市中心醫(yī)院，廣東 汕頭515031

艾滋病是一種全球性危害極為嚴(yán)重的病毒性疾病，經(jīng)人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者常表現(xiàn)為免疫功能低下或抑制，患者免疫細(xì)胞活性下降，機(jī)體對(duì)外界侵襲的病原缺乏防御導(dǎo)致感染，嚴(yán)重患者易誘發(fā)惡性腫瘤等病變［1］。關(guān)于艾滋病的防治目前主要通過(guò)控制傳染源及傳播途徑的方法，傳染途徑目前主要通過(guò)宣傳教育降低性傳播等危害，而針對(duì)傳染病原的控制沒(méi)錢(qián)缺乏有效的治療藥物。隨著艾滋病防治藥物的深入研究，研究者發(fā)現(xiàn)持續(xù)使用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療可以控制病毒擴(kuò)增，從而降低HIV對(duì)患者的持續(xù)性侵害［2］。有研究報(bào)道使用多種抗反轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療可以更好的提高患者的生存質(zhì)量，但是需要患者長(zhǎng)期依從治療［3］。為有效驗(yàn)證及推廣上述治療方法，本研究選擇136例經(jīng)汕頭市中醫(yī)院診治的艾滋病患者實(shí)施治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年12月經(jīng)汕頭市中心醫(yī)院診治的136例艾滋病患者為研究對(duì)象，按照是否接受長(zhǎng)期規(guī)律高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各68例。觀察組，男33例、女35例，年齡范圍38～56歲，平均年齡（41.34±6.47）歲；病程范圍3～11個(gè)月，平均（6.45±2.31）月；臨床分期60例Ⅱ期、8例Ⅲ期。對(duì)照組，男31例、女37例，年齡范圍38～55歲，平均年齡（40.78±5.56）歲；病程范圍3～10個(gè)月，平均（6.37±2.44）月；臨床分期有64例Ⅱ期、4例Ⅲ期。兩組患者在年齡、性別、病程及臨床分期方面均差異不顯著（P＞0.05），本研究具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀及臨床診斷結(jié)果均符合《艾滋病診療指南》中有關(guān)艾滋病的判定標(biāo)準(zhǔn)；（2）均對(duì)本次治療情況知情，且簽訂知情同意書(shū)；（3）對(duì)本次治療中所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；（4）除艾滋病病癥外，無(wú)心、肝及腎等其他臟器功能障礙性疾??；（5）無(wú)溝通障礙或精神障礙性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷結(jié)果不符合或疑似符合《艾滋病診療指南》中有關(guān)艾滋的判定標(biāo)準(zhǔn)；（2）對(duì)本次治療不知情或不簽訂知情同意書(shū)；（3）對(duì)本次治療中使用的藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；（4）伴有其他臟器功能障礙問(wèn)題或精神溝通障礙問(wèn)題。

1.3 治療方法

兩組患者經(jīng)我國(guó)艾滋病門(mén)診確診后，給予高效抗反轉(zhuǎn)錄治療，高效抗反轉(zhuǎn)錄治療方案包括：HIV反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑拉米夫定（湖南千金湘江藥業(yè)，H20084604）+核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑替諾福韋（Patheon Inc，H20180060）+非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑依非韋倫（MerckSharp&Dohme，H2013 0135）。依據(jù)醫(yī)生對(duì)患者是否接受長(zhǎng)期規(guī)律接受治療方案的回訪統(tǒng)計(jì)結(jié)果將入選患者分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組患者因依從性差，對(duì)此治療方案均不能持續(xù)規(guī)律的服從；觀察組患者均嚴(yán)格按照醫(yī)生規(guī)定，持續(xù)接受高效抗反轉(zhuǎn)錄治療方案治療。此次治療方案持續(xù)12個(gè)月，期間每間隔6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次外周血采集及血樣檢測(cè)，同時(shí)不定期回訪統(tǒng)計(jì)患者病情變化及感染情況。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）不同治療階段（0天、6個(gè)月及12個(gè)月）對(duì)患者進(jìn)行外周血采集及檢測(cè)，統(tǒng)計(jì)不同階段兩組患者血液炎性標(biāo)記物（CRP、TNF-α）水平、CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)及CD4/CD8；（2）統(tǒng)計(jì)患者治療期間不同感染類(lèi)型（細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染及混合感染）患者占比及總感染率（細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染及混合感染患者總數(shù)占各組入選患者比值）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療期間血液淋巴細(xì)胞數(shù)變化比較

通過(guò)表1可知，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)及CD4/CD8比值均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)；治療第0天，兩組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)及CD4/CD8比值均差異不顯著（P＞0.05）；治療后6個(gè)月及12個(gè)月，觀察組患者CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)及CD4/CD8比值均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療期間炎性標(biāo)記物水平變化比較

見(jiàn)表2可知，兩組患者治療前后血清CRP及TNF-α均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，治療第0天，兩組CRP及TNF-α水平均差異不顯著（P＞0.05）；治療第6個(gè)月及第12個(gè)月，觀察組患者的血清CRP及TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療期間不同類(lèi)型感染患者占比比較

見(jiàn)表3可知，兩組患者治療期間均不同數(shù)量的患者發(fā)生不同類(lèi)型感染，在細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染及混合感染患者占比方面，對(duì)照組感染患者數(shù)量均高于觀察組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；觀察組患者治療期間總感染率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 不同治療階段兩組患者血液淋巴細(xì)胞水平變化比較（）

表1 不同治療階段兩組患者血液淋巴細(xì)胞水平變化比較（）

組別觀察組（n=68）對(duì)照組（n=68）CRP水平（mg/L）TNF-α水平（pg/ml）tP 0天8.01±1.49 7.86±1.22 0.642 0.261 6個(gè)月4.87±1.08 6.64±1.13 9.338 0 12個(gè)月3.24±0.74 5.12±0.56 16.706 0 0天0.77±0.24 0.73±0.27 0.913 0.181 6個(gè)月0.34±0.12 0.52±0.07 10.684 0 12個(gè)月0.31±0.10 0.47±0.14 7.669 0

表2 不同治療階段兩炎性標(biāo)記物組患者血清炎性因子水平比較（）

表2 不同治療階段兩炎性標(biāo)記物組患者血清炎性因子水平比較（）

CD4/CD8組別觀察組（n=68）對(duì)照組（n=68）CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)tP 0天200±43.32 204±41.14 0.552 0.291 6個(gè)月589±34.13 503±51.20 11.531 0 12個(gè)月693±39.78 523±54.35 20.814 0 0天0.54±0.23 0.56±0.17 0.577 0.283 6個(gè)月1.17±0.46 1.03±0.41 1.874 0.032 12個(gè)月1.91±0.54 1.21±0.44 8.287 0

表3 兩組患者治療期間不同類(lèi)型感染占比比較 例（%）

3 討論

高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療是目前全球較為公認(rèn)的對(duì)艾滋病治療效果較為理想的方案，此方案是基于抑制病毒的復(fù)制從而改善患者自身免疫機(jī)能恢復(fù)或重整，但是由于藥物不良反應(yīng)多等問(wèn)題，導(dǎo)致有些患者無(wú)法依照治療計(jì)劃長(zhǎng)期依從治療［4］。艾滋病患者的最大的危害在于自身免疫機(jī)能降低或缺失，機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能無(wú)法抵御外源病原的侵襲，從而嚴(yán)重危害患者的生命安全。目前對(duì)艾滋病患者的病情發(fā)展的分析主要通過(guò)患者血清炎性標(biāo)記物水平以及免疫淋巴細(xì)胞總數(shù)進(jìn)行評(píng)估，通過(guò)對(duì)患者自身免疫功能恢復(fù)情況以及炎性標(biāo)記物水平變化從而判定患者病情發(fā)展［5］。血清炎性標(biāo)記物中TNF-α是巨噬細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)因子，可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)外來(lái)病原吞噬，但是對(duì)于經(jīng)HIV侵襲的巨噬細(xì)胞釋放的TNF-α對(duì)促進(jìn)HIV的復(fù)制起到了促進(jìn)作用；CRP又稱C反應(yīng)蛋白，是機(jī)體感染病原后產(chǎn)生的一種蛋白，健康人群血清CRP的濃度小于5 mg/L，高于上述濃度代表患者存在感染、炎癥等問(wèn)題［6］。HIV感染后，患者機(jī)體免疫系統(tǒng)受到損傷，其中淋巴細(xì)胞損傷嚴(yán)重降低了抗原提呈以及體液免疫，T淋巴細(xì)胞中CD4+T淋巴細(xì)胞是重要的T輔助細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；CD8+T細(xì)胞是T殺傷性細(xì)胞，參與防控自身免疫性疾病［7］。為了有效衡量機(jī)體免疫調(diào)節(jié)平衡情況，目前國(guó)際上將CD4+/CD8+的比值作為患者免疫功能恢復(fù)情況的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，正常情況下，血液中CD4+/CD8+范圍在1.4～2.0，當(dāng)此比值高于2.0或低于1.4均代表患者細(xì)胞免疫功能紊亂［8-9］。

為有效跟蹤驗(yàn)證長(zhǎng)期高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療對(duì)艾滋病患者的免疫功能恢復(fù)情況及預(yù)后效果，本研究回顧性分析了2017年1月—2018年12月經(jīng)醫(yī)院診治的136例艾滋病患者經(jīng)過(guò)一年治療期后的臨床效果。結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月及12個(gè)月，接受長(zhǎng)期依從治療的觀察組患者CD4+T淋巴細(xì)胞總數(shù)及CD4/CD8比值均顯著高于對(duì)照組，且CD4/CD8比值處于正常范圍，說(shuō)明接受長(zhǎng)期依從性治療患者的免疫功能恢復(fù)情況顯著好于依從性較差的患者；治療第6個(gè)月及第12個(gè)月，觀察組患者的血清CRP及TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，結(jié)果證實(shí)長(zhǎng)期給予高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療可以有效降低患者炎性感染比例，通過(guò)抑制HIV病毒復(fù)制從而減少對(duì)巨噬細(xì)胞的侵害；經(jīng)過(guò)對(duì)治療一年內(nèi)不同類(lèi)型感染患者比例發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者在細(xì)菌、病毒及真菌感染比例均高于觀察組，觀察組患者治療期間總感染率（17.65%）顯著低于對(duì)照組（36.76%），此結(jié)果與觀察組患者血清CRP水平顯著低于對(duì)照組相符合，有效證實(shí)長(zhǎng)期接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案后，患者感染率會(huì)得到降低。

綜上所述可知，對(duì)艾滋病患者給予長(zhǎng)期高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療可以顯著改善患者免疫功能，降低感染率，對(duì)患者后期免疫功能恢復(fù)及重置起到了有利的促進(jìn)作用。