何 志 韓 玉

萍礦總醫(yī)院,337000 江西 萍鄉(xiāng)

茶堿類藥物及其衍生物有300多種，臨床上較為常用的有氨茶堿，二羥丙茶堿，多索茶堿等?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上，茶堿類及衍生物屬于黃嘌呤類及衍生物。茶堿類藥物上市最早可查記錄為美國(guó)FDA記錄GD SEARLE LLC公司1940年氨茶堿片的上市，后因使用安全范圍窄和不良反應(yīng)多等問題約20世紀(jì)80年代在美國(guó)退市。隨著對(duì)茶堿類藥物作用機(jī)制的深入研究，茶堿類藥物作為支氣管平滑肌松弛藥治療慢性阻塞性肺疾病和哮喘等的歷程也因此開啟，茶堿類藥物除松弛支氣管平滑肌、利尿、強(qiáng)心等作用外，另如由日本協(xié)和發(fā)酵麒麟2013年3月首次在日本上市伊曲茶堿，用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病帕金森綜合征運(yùn)動(dòng)障礙的治療，作為一種選擇性腺苷A2受體拮抗劑，改變神經(jīng)元的活動(dòng)而改善PD病人的運(yùn)動(dòng)功能[1]。在茶堿類藥物體外試驗(yàn)顯示，通過抑制磷酸二酯酶PDE活性，使cAMP破壞減少，細(xì)胞中的cAMP水平增高，曾認(rèn)為這一作用可能與其松弛支氣管平滑肌作用有關(guān)；然而在茶堿治療濃度疊加更強(qiáng)其他PDE制劑均未出現(xiàn)支氣管平滑肌松弛作用，給茶堿平喘機(jī)理提出質(zhì)疑[2]。本文通過對(duì)某醫(yī)院茶堿類藥物的使用分析，以期在臨床中合理使用茶堿，發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用，提高其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 資料來源

(HIS)，根據(jù)江西省衛(wèi)生主管部門組織的第一次集中藥品招標(biāo)采購(gòu)2009—2017年期間中標(biāo)藥品價(jià)格相對(duì)穩(wěn)定，該院使用的茶堿類藥物品種、規(guī)格、劑型(包括注射劑、片劑、膠囊等)、金額、數(shù)量。

1.2 方法

根據(jù)2015版《中國(guó)藥典》、第17版《新編藥物學(xué)》與藥品說明書規(guī)定的成人平均日劑量，用藥頻度(DDDs)=該藥品的年消耗量/限定日劑量(DDD)，DDDs表示該藥的使用頻度，數(shù)值越大表示其使用頻度越高，對(duì)這種藥的選擇傾向則更大，反之說明患者已較少使用。日均藥費(fèi)(DDDc)=某藥品年銷售總金額/DDDs，DDDc可用于衡量藥品的價(jià)格水平，DDDc越大，表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重，反之則越輕。

2 結(jié)果

2.1 各品種規(guī)格年度用藥量和DDDs情況

從2009—2017年該院使用的茶堿類藥物品種規(guī)格有氨茶堿片、氨茶堿注射液、多索茶堿片、注射用多索茶堿、茶堿緩釋膠囊、二羥丙茶堿注射液。各品種規(guī)格規(guī)年度統(tǒng)計(jì)使用量和DDDs見表1。

表1 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的用藥量和DDDs

2.2 各品種規(guī)格年度DDDc和銷售金額

根據(jù)2009—2017年茶堿類各品種規(guī)格市場(chǎng)供求價(jià)格稍有波動(dòng)，各品種規(guī)格年度DDDc并未數(shù)值不變，價(jià)格水平有升有降；多索茶堿片和注射用多索茶堿的DDDc呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)，多索茶堿片和注射用多索茶堿銷售金額除個(gè)別年度外，一直呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)；氨茶堿片、氨茶堿注射液和茶堿緩釋膠囊的年度DDDc和銷售金額均有逐年下調(diào)趨勢(shì)；二羥丙茶堿注射液使用銷售金額甚微。見表2。

表2 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的DDDc和銷售金額

2.3 總體茶堿類藥物年度總DDDs和銷售總金額

年度總DDDs除2015年數(shù)據(jù)相比上年度稍有下降外，其余年份均呈上漲勢(shì)態(tài)，見圖1；除2013年外其他年度茶堿類藥物使用銷售金額呈逐年增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，見圖2。

圖1 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的總DDDs

圖2 2009—2017年某院各年度茶堿類藥物的總金額

3 討論

2009—2017年該院茶堿類藥物各年度使用總金額、總DDDs呈基本上漲勢(shì)態(tài)，分析原因：(1)可能與環(huán)境中空氣因素、居民生活方式等致呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病發(fā)病率增長(zhǎng)相關(guān)；(2)可能與居民經(jīng)濟(jì)生活水平提高、醫(yī)院就醫(yī)滿意度逐年提升等致呼吸系統(tǒng)相關(guān)病源患者增多有關(guān)。茶堿類藥物各品種規(guī)格數(shù)據(jù)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，氨茶堿片和氨茶堿注射液的DDDs和使用金額在逐年萎縮。注射用多索茶堿和多索茶堿片DDDs和使用金額呈逐年上升趨勢(shì)，DDDs值中多索茶堿片最為突出，其次是注射用多索茶堿。使用金額中，注射用多索茶堿趨勢(shì)強(qiáng)于多索茶堿片，原因是注射用多索茶堿的DDDc值最高，即價(jià)格水平高。茶堿類各藥品價(jià)格每年稍有變動(dòng)，但總體價(jià)格水平相對(duì)穩(wěn)定，DDDc排序：注射用多索茶堿>多索茶堿片>茶堿緩釋膠囊>氨茶堿注射液>二羥丙茶堿注射液>氨茶堿片。

茶堿類藥物因其價(jià)格低廉，療效穩(wěn)定，在我國(guó)慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘治療中，一直占有一席之地。氨茶堿和多索茶堿等通過抑制磷酸二酯酶，達(dá)到松弛平滑肌的作用，既能幫助支氣管擴(kuò)張，又能改善肺部通氣功能。二羥丙茶堿與氨茶堿的藥理作用相似，是茶堿的衍生物。針對(duì)一些老年患者特別是同時(shí)伴有其他基礎(chǔ)疾病的哮喘或COPD患者，同時(shí)使用多種藥物的情形下，多索茶堿與其他茶堿比較治療風(fēng)險(xiǎn)與獲益比明顯[3]。多索茶堿與傳統(tǒng)的茶堿相比,具有不拮抗鈣通道受體,不影響鈣內(nèi)流, 具有良好的安全性和耐受性[4]。其治療效果顯著，不良反應(yīng)低，但價(jià)格要高于其他茶堿。這些都是導(dǎo)致多索茶堿片和注射用多索茶堿DDDs和使用金額逐年上升的原因。另外值得注意的是，2017版COPD指南再次提及靜脈使用甲基黃嘌呤類藥物(茶堿或氨茶堿)因其顯著的副作用并不建議應(yīng)用于COPD急性加重患者[5]。對(duì)于急性期患者而言，茶堿類藥物不可作為一線藥推廣。急性哮喘患者，讓其吸入速效β2受體激動(dòng)劑，仍無法達(dá)到滿意效果，可給予患者靜脈注射氨茶堿；慢性哮喘患者，3～5級(jí)可聯(lián)合使用ICS和茶堿緩釋制劑[6]。

茶堿類藥物由于血藥濃度接近于中毒濃度，臨床使用中容易誘發(fā)諸多不良反應(yīng)，如心律失常、惡心嘔吐、多尿及血壓下降等，況且不同個(gè)體性別年齡的差異，也會(huì)對(duì)茶堿類藥物的代謝產(chǎn)生影響[7]。醫(yī)護(hù)人員需即時(shí)監(jiān)測(cè)茶堿類藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)血藥濃度，來增強(qiáng)病患治療獲益度。茶堿類藥物中氨茶堿、二羥丙茶堿的妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)均為C級(jí)，多索茶堿暫未分級(jí)，故這類藥對(duì)妊娠期用藥需慎重權(quán)衡選擇。有癲癇發(fā)作史、心律不齊或復(fù)發(fā)性左心衰竭、肝臟疾病、敗血癥及心血管狀態(tài)不穩(wěn)定患者應(yīng)盡量避免使用氨茶堿。另外氨茶堿不良反應(yīng)發(fā)生個(gè)體差異性大，可能與藥物基因敏感性有關(guān)。