王久潔

（河北中石油中心醫(yī)院 乳腺外科，河北 廊坊）

0 引言

三陰性乳腺癌是指患者的雌激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體2及孕激素受體三者均為表現(xiàn)為陰性的乳腺癌患者。乳腺癌生物學(xué)、臨床以及病理都具有異質(zhì)性的特征,因此，每一位患者治療的反應(yīng)性具有差異性。激素受體為陽(yáng)性的乳腺癌具有分化好的特點(diǎn)，同時(shí)對(duì)內(nèi)分泌的治療較為敏感，激素受體陰性的乳腺癌分化差，同時(shí)容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)內(nèi)分泌的治療的敏感性較差[1]。Her-2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）基因的擴(kuò)增對(duì)乳腺癌患者含有蒽環(huán)類治療的效果良好，同時(shí)可以指導(dǎo)抗Her-2藥物赫塞汀進(jìn)行靶向治療。臨床上最近幾年才提出三陰型乳腺癌的概念，由于Her-2與不表達(dá)激素受體對(duì)抗Her-2靶向治療與內(nèi)分泌治療的效果較差，因此，在臨床上逐漸引發(fā)有關(guān)學(xué)者的注意[2]。乳腺癌患者在接受治療時(shí)會(huì)存在不同反應(yīng)，這種反應(yīng)的產(chǎn)生與病理、臨床特點(diǎn)及分子生物學(xué)等因素影響的乳腺癌組織學(xué)分級(jí)有關(guān)。乳腺癌患者腫瘤激素受體如果為陽(yáng)性，那么在經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，會(huì)取得良好成效；但當(dāng)乳腺癌患者激素受體為陰性時(shí)，受分化差異影響，具有較高的轉(zhuǎn)移率，且治療敏感性也較差，預(yù)后效果也較差。此次研究旨在更深層次的認(rèn)識(shí)三陰型乳腺癌的生物學(xué)特征，從而了解三陰型乳腺癌的臨床病理特征及預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年2月在我院進(jìn)行治療的乳腺癌患者250例，根據(jù)Her-2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）、PR（孕激素受體）、ER（雌激素受體）蛋白表達(dá)情況進(jìn)行分組，分為三陰型乳腺癌組（研究組），非三陰型乳腺癌組（對(duì)照組），對(duì)照組200例，其中單側(cè)乳腺癌102例、雙側(cè)乳腺癌98例，年齡30-72歲，平均年齡（45.6±4.7）歲，按手術(shù)方式分，根治術(shù)85例、保乳術(shù)3例、改良根治術(shù)98例、單純?nèi)榉壳谐g(shù)9例、擴(kuò)大根治術(shù)5例；研究組50例，其中單側(cè)乳腺癌28例、雙側(cè)乳腺癌22例，年齡31-71歲，平均年齡（46.2±4.8）歲，按手術(shù)方式分，根治術(shù)78例、保乳術(shù)5例、改良根治術(shù)106例、單純?nèi)榉壳谐g(shù)8例、擴(kuò)大根治術(shù)3例；經(jīng)我院確診所有患者均為乳腺癌患者，且患者及家屬均知情并簽字同意此次研究，所有患者從手術(shù)方式、年齡等方面一般資料具有可比性（P＞0.05），經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)簽字同意此次研究。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化

對(duì)腫瘤標(biāo)本進(jìn)行石蠟包埋，后對(duì)標(biāo)本進(jìn)行4μm厚切片,應(yīng)用免疫組織化學(xué)法(SP法)檢測(cè)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(Her-2)、孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)蛋白表達(dá)水平。試劑盒由北京中杉金橋公司提供，一抗稀釋濃度為Her-21:100，PR1:75,ER1:100[3]。

1.2.2 結(jié)果判斷

陽(yáng)性表達(dá)：Her-2≥10%細(xì)胞膜，著色為棕黃色，PR、ER≥15%癌細(xì)胞核，且著色為棕黃色。將已知的陽(yáng)性乳腺癌組織切片作為對(duì)照（陽(yáng)性），將PBS代替一抗的切片作為對(duì)照（陰性）[4]。

1.2.3 隨訪

將手術(shù)治療開(kāi)始時(shí)作為隨訪開(kāi)始時(shí)間，以復(fù)發(fā)為終止，隨訪截止時(shí)間為2019年1月31日，隨訪時(shí)間為1年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組乳腺癌臨床病理特征。

（2）比較兩組預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行χ2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（±s）檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組乳腺癌臨床病理特征

三陰型組與非三陰型組患者從年齡、腫瘤分期兩個(gè)方面比較無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三陰型組患者髓樣癌患者12例（22.2%），明顯優(yōu)于非三陰型組的10例（5%）；三陰型組患者浸潤(rùn)性特殊類型癌與浸潤(rùn)性導(dǎo)管分別為患者8例（14.8%）與34例（63%），明顯少于非三陰型組的44例（22%）與146（72%）；三陰型組患者組織學(xué)I、II及III級(jí)患者數(shù)量明顯低于非三陰型組，組間差異顯著。兩組患者從病理類型及組織學(xué)分級(jí)上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),非三陰型組髓樣癌比例及組織學(xué)Ⅲ級(jí)比例低于三陰型組(P＜0.05)，兩組乳腺癌患者其它病理特征無(wú)明顯差異(P＞0.05)，具體見(jiàn)表 1。

表1 兩組乳腺癌臨床病理特征對(duì)比（例，%）

2.2 比較兩組預(yù)后情況

經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的隨訪，三陰型組復(fù)發(fā)患者15例，復(fù)發(fā)率30%，明顯高于非三陰型組的9例與4.5%，三陰型組未復(fù)發(fā)患者35例（70%），明顯低于非三陰型組的191（95.5%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，具體見(jiàn)表 2。

表2 兩組預(yù)后情況對(duì)比（例，%）

3 討論

三陰性乳腺癌是作為一種較為常見(jiàn)的乳腺癌疾病，只有當(dāng)患者的雌激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體2及孕激素受體三者均表現(xiàn)為陰性時(shí)，方可出現(xiàn)。三陰乳腺癌早期疼痛癥狀并不明顯，但隨病情的不斷深入，乳腺不適癥狀會(huì)日益加強(qiáng)。三陰性乳腺癌受其臨床病理特點(diǎn)與生物學(xué)行為影響，與乳腺癌其他類型疾病相比，預(yù)后效果較差。三陰性乳腺癌的檢測(cè)要求較高，若不進(jìn)行精準(zhǔn)的檢測(cè)，則很難將三陰性乳腺癌疾病與其他類型有效甄別出來(lái)。三陰性乳腺癌疾病并沒(méi)有因?yàn)獒t(yī)療技術(shù)的不斷更新，而尋找到完全治愈的治療方法。治療三陰性乳腺癌疾病，目前仍需要靠化療來(lái)提升患者生存率。三陰性乳腺癌患者化療常用的藥物主要有鉑類藥、紫衫、伊莎匹隆及單藥順鉑，其中單藥順鉑對(duì)緩解患者病情、降低患者發(fā)病周期具有良好效果，同時(shí)還可有效提升患者生存率。三陰性乳腺癌晚期患者由于癌細(xì)胞明顯擴(kuò)散，僅能通過(guò)少數(shù)藥物進(jìn)行治療，但當(dāng)患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)或癌癥轉(zhuǎn)移時(shí)，則減少了治療藥物的選擇性，同時(shí)，降低了患者的預(yù)后效果。

乳腺癌是臨床上女性多發(fā)的疾病，它的異性較高。三陰型乳腺癌是根據(jù)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞表面的受體情況分離出來(lái)的一種乳腺癌亞型，三陰型乳腺癌的主要臨床表現(xiàn)為很容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、屬于侵襲性病程、患者預(yù)后效果較差、臨床上有效地治療措施較少[5]。

三陰型乳腺癌主要的表現(xiàn)為Her-2、PR、ER蛋白表達(dá)均為陰性。兩組患者從病理類型及組織學(xué)分級(jí)上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),非三陰型組髓樣癌比例及組織學(xué)Ⅲ級(jí)比例低于三陰型組(P＜0.05)，兩組乳腺癌患者其它病理特征無(wú)明顯差異(P＞0.05)，出現(xiàn)以上現(xiàn)象的原因可能與本次樣本量較少有關(guān)。從結(jié)果中還可以看出，絕經(jīng)前的女性發(fā)生三陰型乳腺癌的概率更高。因此，不斷擴(kuò)大樣本量，對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行深入的研究與討論是非常重要的。

對(duì)三陰型乳腺癌患者的病理情況與預(yù)后情況進(jìn)行分析是非常重要的，通過(guò)分析臨床病理與預(yù)后情況，更有利于為臨床醫(yī)生提供評(píng)估腫瘤情況的依據(jù)，可以為治療提供一定的線索。研究顯示，三陰型組復(fù)發(fā)率高于非三陰型組(P＜0.05)，這就說(shuō)明，陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)量越多患者的預(yù)后越差。

三陰型乳腺癌具有特殊的臨床病理以及生物學(xué)分子特征，且特別容易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，同時(shí)易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致患者預(yù)后較差。就目前而言，臨床上依然為出現(xiàn)針對(duì)治療三陰型乳腺癌的有效方法，因此，患者的預(yù)后情況均較差。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上對(duì)三陰型乳腺癌的深層次研究，根據(jù)三陰型乳腺癌的分子亞型、生物特性以及異質(zhì)性等特征，相信醫(yī)務(wù)人員能夠找出針對(duì)性解決三陰型乳腺癌方法，并應(yīng)用到臨床治療當(dāng)中[6]。

綜上所述，三陰型乳腺癌患者與非三陰型組髓樣癌相比局部復(fù)發(fā)率更高，預(yù)后較差。