孫磊磊，劉姍姍，盧曉靜，趙新,賈慧，郝鳳杰（通訊作者★）

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德；2.承德市中心醫(yī)院，河北 承德）

0 引言

臨床上，除了無(wú)癥狀性高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA），HUA常伴發(fā)肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病等代謝性合并癥[1]，且長(zhǎng)期存在的HUA會(huì)加重糖脂代謝紊亂及多器官組織的慢性持續(xù)性損傷[2]。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究顯示，在2型糖尿病患者中HUA占一定比例。范美娟[3]等調(diào)查研究顯示，天津地區(qū)2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中HUA患病率為14.6%。國(guó)外Shiferaw等[4]研究顯示，在2型糖尿病患者中高尿酸血癥和代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）的患病率分別高達(dá)33.8%和70.1%。近年來(lái)兩項(xiàng)觀察性研究[5-6]結(jié)果提示，T2DM患者合并HUA會(huì)引起體內(nèi)代謝紊亂，加重糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。因此，本文旨在了解T2DM患者中HUA的患病情況及其相關(guān)危險(xiǎn)因素，必要時(shí)采取針對(duì)性干預(yù)措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

連續(xù)入組2018年5月至2019年2月于我院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者456例，選取住院期間正常嘌呤飲食的416例患者作為研究對(duì)象。均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）、1型糖尿病、妊娠期糖尿病及繼發(fā)性糖尿病者。2）2周內(nèi)服用影響尿酸代謝或清除的藥物，如糖皮質(zhì)激素、降尿酸藥物、利尿劑及非諾貝特等者。3）、慢性腎功能不全、腎病綜合征、腫瘤和血液系統(tǒng)疾病者。據(jù)是否合并HUA進(jìn)行分組，單純2型糖尿病組（T2DM，n=362）和2型糖尿病伴高尿酸血癥組（T2DM伴HUA組，n=54）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)施行并與受試者簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

所有患者進(jìn)行詳細(xì)的病史采集，測(cè)定身高、體重、入院時(shí)血壓，詢問(wèn)糖尿病相關(guān)病史、既往病史、吸煙及飲酒等一般情況，計(jì)算體重指數(shù)（bodymassindex，BMI）?？崭?8-10h，次日抽取靜脈血，日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸（sUA）、血肌酐（sCr）、尿素（UREA）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并記錄全部數(shù)據(jù)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）高尿酸血癥：依據(jù)中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)，空腹血尿酸水平＞420μmol/L（7g/dL）者。2）高血壓病：根據(jù)2018年版中國(guó)高血壓防治指南[7]。3）、脂代謝紊亂：TG＞1.71mmol/L，TC＞5.70mmol/L，LDL-C＞3.10mmol/，HDL-C 水平降低，男＜1.10mmol/L，女＜1.20mmol/L，或已接受相應(yīng)治療者，符合上述標(biāo)準(zhǔn)中任一項(xiàng)即可。4）糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）：2009年中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌科醫(yī)師分會(huì)制定的糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\療規(guī)范[8]。5）糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）：依據(jù)2014年糖尿病腎病防治專(zhuān)家共[9]。6）糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）：依據(jù)2018年糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專(zhuān)家共識(shí)[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；Pearson分析T2DM患者HUA與各指標(biāo)的相關(guān)性；二分類(lèi)Logistic回歸分析T2DM患者HUA的影響因素，以（雙側(cè)）P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及生化指標(biāo)的比較

與單純T2DM組患者比較，T2DM伴HUA患者BMI、SBP、sUA、sCr、TG、UREA升高，男性患者T2DM合并HUA比例高于女性，T2DM合并HUA患者中吸煙、飲酒比例增高，同時(shí)，T2DM合并HUA患者高血壓病、脂代謝紊亂、DKD及DR的比例均升高（P＜0.05）；HbA1C、FPG 水平降低（P＜0.05）（見(jiàn)表 1）。

2.2 Pearson相關(guān)性分析T2DM患者合并HUA與各指標(biāo)的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，男性、年齡、病程、BMI、SBP、TG、UREA、FPG、高血壓病、脂代謝紊亂、吸煙、飲酒、DKD及DR指標(biāo)與T2DM患者合并HUA存在相關(guān)性。

2.3 二分類(lèi)Logistic回歸分析T2DM患者合并HUA的影響因素

以 HUA為因變量，以男性、年齡、病程、BMI、HbA1C、FPG、SCr、UREA、TG、高血壓及有糖尿病家族史為自變量，行二分類(lèi)Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，調(diào)整糖尿病病程因素影響，男性、年齡、BMI、TG、UREA、SCr、高血壓病是T2DM患者合并HUA的危險(xiǎn)因素，而FPG水平低、HbA1C水平高是T2DM患者合并HUA的保護(hù)性因素（見(jiàn)表2）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，T2DM患者中合并HUA者為54例，其患病率為13.0%?；貧w分析顯示，T2DM患者合并HUA與年齡、BMI、TG、高血壓病存在明顯正相關(guān)，提示可能為T(mén)2DM合并HUA的危險(xiǎn)因素；而FPG、HbA1C與HUA存在負(fù)相關(guān)，是T2DM合并HUA的保護(hù)性因素。

本項(xiàng)觀察性研究顯示，T2DM患者中合并HUA的患病率為13.0%，男性高于女性（15.7%vs7.7%，P＜0.01），這與 Wen Cao[11]等研究結(jié)果基本一致。B.Afsar[12]研究發(fā)現(xiàn)，男性sUA可能與其睪丸激素水平有關(guān)，胰島素抵抗可引起睪酮水平降低，致腎小管外膜尿酸分泌減少，腎臟排泄尿酸減少，血清尿酸水平升高。另外，HUA可能與男性喜食肉類(lèi)、飲酒、吸煙等不良生活方式有關(guān)，本研究結(jié)果也表明，T2DM合并HUA者中吸煙、飲酒比例較單純T2DM者明顯升高。

一橫斷面研究[13]表明，肥胖與HUA密切相關(guān)。張楠[14]等研究也發(fā)現(xiàn)，T2DM合并HUA患者BMI水平較單純T2DM患者明顯升高（P=0.01）。Xue[15]等人也得到了相似的結(jié)論。本研究顯示BMI與T2DM合并HUA存在明顯相關(guān)性，校正年齡、性別后仍相關(guān)，這與其他研究結(jié)果相符合。肥胖與HUA相關(guān)聯(lián)其可能機(jī)制：肥胖人群一般飲食攝入高熱量、高嘌呤食物較多；肥胖人群多存在胰島素抵抗，致腎小管重吸收尿酸增加，排泄減少，導(dǎo)致血尿酸升高。

范美娟等[3]研究發(fā)現(xiàn)，HbA1C＞7.5%的T2DM患者HUA風(fēng)險(xiǎn)低于≤7.5%者（P小于0.01）。郭美玲等[16]研究顯示，T2DM伴HUA者FPG、HbA1C低于單純T2DM者，可能機(jī)制為T(mén)2DM血糖控制較好的患者，尿糖減少，葡萄糖對(duì)近端小管腎小管尿酸重吸收的競(jìng)爭(zhēng)性抑制及滲透性利尿作用減弱，導(dǎo)致尿酸重吸收增加，排泄減少，進(jìn)而使sUA升高。本研究結(jié)果與兩項(xiàng)研究結(jié)果一致，T2DM合并HUA組患者FPG、HbA1C低于單純T2DM者，提示T2DM合并HUA組患者血糖控制較好，血糖控制情況與sUA水平呈負(fù)相關(guān)。但本研究屬于橫斷面研究，研究中T2DM患者FPG和HbA1C分別反映的是患者入院時(shí)的血糖和近3個(gè)月的血糖控制情況，易受飲食、降糖藥物及糖尿病病程等多種因素影響，因此它們與HUA的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

2型糖尿病患者合并HUA會(huì)加重糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。臺(tái)灣一項(xiàng)回顧性研究[17]發(fā)現(xiàn)，sUA水平是T2DM患者DR和DKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且DR和DKD程度越嚴(yán)重，sUA水平越高，提示sUA水平可反映糖尿病患者微血管并發(fā)癥的嚴(yán)重程度。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并HUA者中DR、DKD比例高于單純T2DM者，提示隨著sUA水平的升高，糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生率隨之升高。但本研究對(duì)糖尿病微血管并發(fā)癥未作詳細(xì)分層，需進(jìn)一步研究來(lái)補(bǔ)充。

本研究顯示，T2DM合并HUA患者SBP水平及高血壓病所占比例高于單純T2DM者，而DBP無(wú)明顯差異；回歸分析提示高血壓病與T2DM患者HUA的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其影響機(jī)制可能為高血壓可引起腎小球缺氧、血乳酸增多而競(jìng)爭(zhēng)尿酸排泄，致腎臟排泄尿酸減少；同時(shí)，HUA者體內(nèi)尿酸濃度超過(guò)飽和狀態(tài)，易致尿酸鹽結(jié)晶形成，尿酸鹽結(jié)晶沉積于小動(dòng)脈血管壁可損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，引起RSA系統(tǒng)激活等加重高血壓，引起惡性循環(huán)[18]。

HUA與脂代謝異常密切相關(guān)，尤其與TG存在明顯相關(guān)性。本研究顯示T2DM合并HUA患者TG水平、脂代謝紊亂所占比例較單純T2DM者明顯升高；回歸分析結(jié)果，TG為T(mén)2DM患者HUA的危險(xiǎn)因素，且提示TG每增加0.493mmol/L，患HUA的風(fēng)險(xiǎn)增加1.865倍（P＜0.001，OR=1.865）。結(jié)果與范美娟等[3]研究一致。

另外，本研究為觀察性研究，存在一定局限性，樣本量不夠大，患病率結(jié)果僅代表本院就診的2型糖尿病患者。

綜上所述，T2DM患者中合并HUA患病率較高。T2DM伴HUA者中DR、DKD、高血壓比例高于單純T2DM者，故對(duì)于T2DM患者，不僅要管理好血糖情況，也要控制好其他代謝指標(biāo)，如sUA、BMI、血脂等，對(duì)防治糖尿病并發(fā)癥及延緩其進(jìn)展非常重要，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的密切重視。

表1 兩組患者一般資料和生化指標(biāo)比較[±s,n(%)]

表2 二分類(lèi)Logistic回歸分析T2DM患者HUA的影響因素