蔣瑜芳

張家港市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇張家港 215611

咳嗽變異性哮喘屬于一種特殊類型哮喘， 其是以慢性咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，其病發(fā)誘因繁多且復(fù)雜，如健康狀態(tài)和免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)和遺傳等，癥狀表現(xiàn)為長期頑固性干咳。 對于該疾病的認(rèn)知，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為是因Th1/Th2 功能失衡所致，具體是因其出現(xiàn)炎癥因子失衡而產(chǎn)生氣道炎癥， 所以治療時臨床都會把糖皮質(zhì)激素作為首選[1]。 然而，隨著近幾年醫(yī)療研究的深入， 部分學(xué)者認(rèn)為糖皮質(zhì)激素的單純應(yīng)用所取得的療效不佳， 且還在哮喘發(fā)病中發(fā)現(xiàn)IL-17/Th17 有重要作用， 特別是對糖皮質(zhì)激素的抵抗。 故該文以2016 年5月—2018 年12 月該院接收的咳嗽變異性哮喘者68 例為對象，經(jīng)采取蘇黃止咳膠囊治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次病例研究方便選取該院接收的咳嗽變異性哮喘者68 例為研究對象，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)法分設(shè)組別。 在對比組34 例中，男 21 例，女 13 例；年齡 30～42 歲，平均年齡（35.6±2.2）歲；病程 1～6 個月，平均病程（3.2±0.2）個月。在研究組34 例中，男20 例，女14 例；年齡31～43歲，平均年齡（36.4±2.3）歲；病程時間 1～6 個月，平均病程（3.3±0.1）個月。 對比所有被選對象的一般資料，數(shù)據(jù)間相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 該次研究患者經(jīng)影像學(xué)、 血常規(guī)檢查均已確診為咳嗽變異性哮喘；無藥物禁忌癥者；對于該次研究所有對象均知曉同意并已簽字。 符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴免疫系統(tǒng)病癥； 伴肝腎嚴(yán)重臟器功能異常者；伴嚴(yán)重精神功能異常者。

1.3 方法

常規(guī)療法治療對比組，包括β2 受體激動劑和通氣改善、糖皮質(zhì)激素霧化吸入和抗炎，對短劍平衡紊亂予以糾正，電解質(zhì)補(bǔ)充等。 在對比組的基礎(chǔ)上，行蘇黃止咳膠囊（國藥準(zhǔn)字：Z20103075）治療研究組，藥劑組方包括五味子和麻黃、枇杷葉和紫蘇葉、蟬蛻和紫蘇子、地龍和牛蒡子及前胡等，指導(dǎo)患者口服用藥，用藥次數(shù)為 3 次/d，早中晚各 1 次，服用劑量為 3 粒/d。 所有患者均持續(xù)治療1 個月。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

評定治療后患者臨床療效情況， 于1 周內(nèi)患者臨床病癥基本消失，如喘息、咳嗽等，且在1 周內(nèi)患者肺功能指標(biāo)改善顯著， 于3 個月內(nèi)未有患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)情況，與上述闡述相符即為顯效；于1 周內(nèi)患者臨床病癥減輕， 且在2～4 周內(nèi)患者肺功能指標(biāo)逐漸向正常狀態(tài)恢復(fù)，于3 個月內(nèi)未有患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)情況，與上述闡述相符即為有效； 相比治療前患者臨床病癥未變化， 甚至有加重趨勢， 且肺功能指標(biāo)也未有恢復(fù)情況，與上述闡述相符即為無效[2]。

比較觀察對比組與研究組的氣喘消失時間和咳嗽癥狀起效時間、 哮鳴音消失時間和咳嗽癥狀消失時間等癥狀緩解消失時間，及IL-17（白細(xì)胞介素17）、IFN-γ（γ-干擾素）和IL-4 等免疫功能變化情況。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行，計量資料用（）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%)]表示，運用 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療效果

對比組的治療有效率為82.35%， 明顯低于研究組的 97.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 對比治療效果[n（%）]

2.2 對比癥狀緩解消失時間

對比組的氣喘消失時間和咳嗽癥狀起效時間、哮鳴音消失時間和咳嗽癥狀消失時間等癥狀緩解消失時間均明顯長于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 對比癥狀緩解消失時間[（±s），d]

表2 對比癥狀緩解消失時間[（±s），d]

組別 氣喘消失時間咳嗽癥狀起效時間哮鳴音消失時間咳嗽癥狀消失時間對比組（n=34）研究組（n=34）t 值P 值6.5±2.4 3.4±2.0 5.786 0.001 6.3±2.8 2.8±1.4 6.519 0.001 9.9±4.1 3.8±2.5 7.407 0.001 11.7±4.0 7.4±2.9 5.075 0.001

2.3 對比免疫功能變化

對比組的 IL-17、IFN-γ 和 IL-4 等免疫功能變化情況均明顯高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比免疫功能變化[（±s），pg/mL]

表3 對比免疫功能變化[（±s），pg/mL]

組別IL-17IFN-γ IL-4對比組（n=34）研究組（n=34）t 值P 值9.46±2.26 6.48±2.02 5.733 0.001 53.17±5.45 64.71±4.37 9.632 0.001 15.61±2.92 9.34±1.76 10.723 0.001

3 討論

在支氣管哮喘疾病中， 咳嗽變異性哮喘屬于一種特殊類型，就伴此病癥者而言，咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn)，患者均無喘息癥狀。 雖然現(xiàn)下臨床尚不明確其病發(fā)誘因，但因咳嗽變異性哮喘仍為支氣管哮喘范疇，所以支氣管哮喘和其病發(fā)機(jī)理可以等同， 病發(fā)本質(zhì)仍是氣道炎癥。糖皮質(zhì)激素、β2 受體激動劑是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘的常用方法，然而，此療法的應(yīng)用存在局限性，比如，若臨床對糖皮質(zhì)激素藥物長期應(yīng)用，則易導(dǎo)致一系列并發(fā)癥發(fā)生，如骨質(zhì)疏松和高血壓、感染和糖脂代謝紊亂等；若臨床對β2 受體激動劑藥物長期應(yīng)用，則容易使患者出現(xiàn)耐藥性，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)心律失常情況。 由于臨床大多數(shù)患者在行糖皮質(zhì)激素治療后取得的療效不理想， 因此建議另尋其他療法實施治療[3]。

從中醫(yī)角度分析，咳嗽變異性哮喘為“咳嗽”等范疇，病發(fā)部位在于肺，且和患者的脾臟、腎臟具有一定關(guān)聯(lián)性[4]。 所以，在實施治療時，建議以“補(bǔ)肺健脾”為主要目的開展治療，并將患者機(jī)體免疫力著重提升。 蘇黃止咳膠囊屬于中成藥，在其藥劑組方中，蟬蛻能有效防止患者起到發(fā)生嚴(yán)重收縮情況； 五味子則具有鎮(zhèn)咳祛痰功效；麻黃則能有效松弛患者氣道平滑??；紫蘇葉的鎮(zhèn)咳效果強(qiáng)；地龍則能有效舒張患者氣道；前胡可對患者氣道黏液分泌情況予以抑制； 牛蒡子對患者免疫力的提升具有重要作用；枇杷葉抗病毒療效高，而且也具有平喘抗炎功效。 經(jīng)對蘇黃止咳膠囊中的成分藥劑作用效果進(jìn)行闡述發(fā)現(xiàn)， 予以咳嗽變異性哮喘者行蘇黃止咳膠囊治療，對改善患者病情具有重要作用。

雖然目前臨床對于蘇黃止咳膠囊影響免疫炎癥因子和患者免疫反應(yīng)情況的相關(guān)研究較少， 但筆者在該次研究中對免疫功能情況進(jìn)行了分析討論。T 細(xì)胞的組成主要包括兩個亞群， 二者能對不同的細(xì)胞因子進(jìn)行分泌，從而介入至不同免疫反應(yīng)中。 其中，IL-2 和IFN-γ等為Th1 分泌的細(xì)胞因子， 其可介導(dǎo)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)與細(xì)胞免疫應(yīng)答；IL-13、IL-4 等為Th2 分泌的細(xì)胞因子， 其可介導(dǎo)IgE 依賴的I 型變態(tài)反應(yīng)與體液免疫應(yīng)答。 有報道顯示，在支氣管哮喘發(fā)作中，Th1/Th2 比例失衡扮演了主要的角色， 其中后者能有效增加分泌的細(xì)胞因子；前者則能減少分泌的細(xì)胞因子。 經(jīng)Th2 細(xì)胞分泌后，IL-4 可經(jīng)多種作用機(jī)制增強(qiáng)I 型超敏反應(yīng)，可對黏液細(xì)胞與成纖維細(xì)胞生長的刺激， 對支氣管哮喘的氣道重塑帶來一定程度影響； 而經(jīng)Th1 細(xì)胞分泌后，IFN-γ 能對Th2 細(xì)胞的成熟、分化與增值情況進(jìn)行有效抑制，對IL-4 形成的抑制具有重要作用。

然而，近期有研究學(xué)者表明，即便對Th1/Th2 的平衡情況進(jìn)行單純調(diào)整， 部分患者的病情狀況仍無法得到有效改善， 研究指出，IL-17 在哮喘的調(diào)節(jié)與發(fā)病中均有參與。IL-17 屬于經(jīng)Th17 細(xì)胞分泌的前炎性因子，有報道顯示[5]，哮喘患者支氣管活檢、肺泡灌洗液中及痰中均存在IL-17 表達(dá)，因此得出IL-17 作為主要指標(biāo)之一在哮喘發(fā)病相關(guān)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中進(jìn)行參與。 另有報道表明[6]，IL-17 可通過對氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的誘導(dǎo)，能加快氣道高反應(yīng)行的形成；另外，IL-17 能對中性粒細(xì)胞進(jìn)行招募，有助于哮喘氣道慢性炎癥的形成，及對中性粒細(xì)胞的激活，從而導(dǎo)致哮喘氣道炎癥發(fā)生。經(jīng)動物實驗發(fā)現(xiàn)[7]，增加了的IL-17m RNA 表達(dá)和哮喘模型的小鼠氣道中炎癥具有一定的關(guān)聯(lián)性， 并經(jīng)實施IL-17 單克隆抗體能明顯抑制氣道炎癥反應(yīng)情況。有研究學(xué)者指出[8]，向小鼠體內(nèi)注射Th17 細(xì)胞，能明顯提高氣道中性粒細(xì)胞，使氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)，而且這種高反應(yīng)行情況在實施地塞米松后無法有效改善，說明，Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和Th17 細(xì)胞在上述的類固醇抵抗型哮喘發(fā)病中能起到重要作用。該研究以該院接收的咳嗽變異性哮喘者68 例為研究對象，經(jīng)對上述闡述的歸納總結(jié)，并結(jié)合所得結(jié)果得出，對比組的治療有效率為82.35%，明顯低于研究組的97.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明，蘇黃止咳膠囊的應(yīng)用對改善患者病情具有重要作用，提高治療效果；而且還能有助于對患者Th1/Th2 平衡情況的改善，將IL-17 作用降低。

在劉偉[9]研究中，以該院接收的咳嗽變異性哮喘者102 例為對象，分設(shè)組別給予不同治療，即對照組（常規(guī)療法）與觀察組（在對照組基礎(chǔ)上實施黃蘇止咳膠囊）。其結(jié)果顯示，對照組的總有效率為82.4%，其中顯效13例，好轉(zhuǎn)29 例，無效9 例。觀察組總有效率為96.1%，其中顯效 23 例，好轉(zhuǎn) 26 例，無效2 例。 經(jīng)比較，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。 由此說明，應(yīng)用黃蘇止咳叫膠囊治療咳嗽變異性哮喘者， 有助于治療療效的提升。 上述研究報道與該次研究所得內(nèi)容相符。

綜上所述， 予以咳嗽變異性哮喘者實施蘇黃止咳膠囊治療，能取得較好治療效果，加快氣喘、咳嗽和哮鳴音等癥狀緩解消失時間，免疫因子表達(dá)改善，對促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)具有重要作用，值得應(yīng)用推廣。