任麗坤，王 瑜，韓慧芳，龐世杰，范立華

（1. 河北省邯鄲市第二醫(yī)院，河北 邯鄲 056001； 2. 邯鄲鋼鐵集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，河北 邯鄲 056002）

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝46）

非小細(xì)胞肺癌是肺癌常見(jiàn)分型（約占80% ），與小細(xì)胞癌相比，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚，早期無(wú)明顯癥狀，確診時(shí)多為中晚期，多數(shù)并發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1-2]。臨床多應(yīng)用相關(guān)化學(xué)藥物治療（簡(jiǎn)稱化療）方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌。由于化療藥物均具有細(xì)胞毒性，在抑制殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也對(duì)機(jī)體正常的組織細(xì)胞有較強(qiáng)的殺滅作用，引起強(qiáng)烈副作用，同時(shí)還會(huì)損傷免疫功能[3-4]。鴉膽子油乳注射液是抗癌輔助藥物，已初步應(yīng)用于肺癌、胃癌、腸癌等的臨床治療[5-6]。本研究中觀察了鴉膽子油乳聯(lián)合GP 方案（吉西他濱＋順鉑）治療非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效果及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為非小細(xì)胞肺癌；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6 個(gè)月；經(jīng)初步評(píng)估，能耐受本研究擬用藥物。本研究遵守《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》，患者或其家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：納入本研究前2 周內(nèi)已接受類似藥物治療；對(duì)本研究擬用藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)；存在意識(shí)障礙，不能配合療效觀察評(píng)估過(guò)程；由于自身原因放棄治療或中途退出。

病例選擇與分組：選取邯鄲市第二醫(yī)院2016 年1 月至2018 年12 月收治的非小細(xì)胞肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者92 例。按入院順序進(jìn)行編號(hào)，奇數(shù)號(hào)納入觀察組，偶數(shù)號(hào)納入對(duì)照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

兩組患者均予GP 方案治療：于第1 天、8 天予注射用鹽酸吉西他濱（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113397，規(guī)格為每瓶200 mg）1 000 mg／m2，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續(xù)30 min；第1 ～3 天予注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023236，規(guī)格為每瓶20 mg）40 mg／m2，加 入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續(xù)60 min。觀察組患者在第1 ～14 天加用鴉膽子油乳注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021325，規(guī) 格 為 每 支10 mL）30 mL 加 入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每天1 次。兩組患者均以21 d 為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各5 mL，3 000 r／min 離心10 min，分離得血清。采用Attune NxT 型流式細(xì)胞儀（美國(guó)GE 公司）檢測(cè)血清CD3＋，CD4＋，CD8＋細(xì)胞的陽(yáng)性率，計(jì)算CD4＋／ CD8＋。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）水平。試劑盒購(gòu)于羅氏診斷產(chǎn)品（蘇州）有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

療效判定：完全緩解（CR），轉(zhuǎn)移病灶消失，并持續(xù)4 周以上；部分緩解（PR），病灶縮小大于50%，并持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定（SD），病灶縮小小于50%，持續(xù)4 周以上；進(jìn)展（PD），病灶增大超過(guò)25%。有效＝CR ＋PR。

安全性：觀察治療過(guò)程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SAS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝46]

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ± s，ng／mL，n ＝46）

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較（ ± s，ng／mL，n ＝46）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

組別EGFR SCC CEA觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前36.97±5.98 37.60±5.76 0.515 0.608治療后15.87±3.02*18.63±3.82*3.844 0.000治療前14.33±3.12 13.90±3.21 0.652 0.516治療后4.39±1.71*5.98±2.32*3.742 0.000治療前18.24±4.65 19.21±4.85 0.979 0.330治療后6.98±3.19*8.85±3.23*2.794 0.006

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（ ± s，n ＝46）

表4 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（ ± s，n ＝46）

組別CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋／CD8＋觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前46.97±5.98 45.60±5.76 1.367 0.175治療后52.87±6.02*48.03±5.82*3.920 0.000治療前42.33±5.12 41.90±6.21 0.363 0.718治療后48.39±5.71*44.98±5.32*2.963 0.004治療前34.24±4.65 34.89±4.85 0.656 0.513治療后28.91±3.19*31.85±3.23*4.392 0.000治療前1.23±0.16 1.21±0.15 0.618 0.538治療后1.71±0.23*1.49±0.19*5.002 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝46]

3 討論

中晚期非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞多出現(xiàn)增殖和轉(zhuǎn)移，其中淋巴結(jié)部位的轉(zhuǎn)移較嚴(yán)重，由于擴(kuò)散范圍較大，已不適合手術(shù)，可采取相應(yīng)化療方案進(jìn)行保守治療。GP 方案主要以吉西他濱、順鉑組合給藥，以抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[7]。吉西他濱為二氟核苷類抗代謝物，是核糖核苷酸還原酶抑制劑，破壞腫瘤細(xì)胞DNA 合成和修復(fù)，從而抑制癌細(xì)胞復(fù)制[8]。順鉑為金屬鉑絡(luò)合物，通過(guò)作用于癌細(xì)胞的靶點(diǎn)DNA，主要是DNA 鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成順鉑DNA復(fù)合物，干擾癌細(xì)胞DNA 復(fù)制[9]。臨床研究顯示，單純GP 方案在非小細(xì)胞肺癌的治療中常會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括白細(xì)胞減少、骨髓抑制、免疫功能下降等，由此可能導(dǎo)致化療過(guò)程中斷，影響療效和預(yù)后[10]。鴉膽子油乳是化療輔助藥物，可提高患者的免疫功能，減少不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，腫瘤病灶生長(zhǎng)得到抑制，表明鴉膽子油乳輔助治療可改善近期療效。觀察組患者的CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋均高于對(duì)照組，CD8＋低于對(duì)照組，表明鴉膽子油乳能改善患者的免疫功能，與田麗等[12]的研究結(jié)果一致。治療后，觀察組患者的EGFR，SCC，CEA 水平均低于對(duì)照組，表明鴉膽子油乳能進(jìn)一步降低機(jī)體腫瘤細(xì)胞活性。因鴉膽子油乳注射液的活性成分來(lái)自鴉膽子石油醚，其作用機(jī)制為抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，從而抑制細(xì)胞DNA的合成及生長(zhǎng)，阻斷癌細(xì)胞的增殖[13-14]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明加用鴉膽子油乳不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯(lián)合GP 方案能增強(qiáng)患者的免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。