侯宇婕

(桂林市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 桂林 541002)

糖尿病腎病如得不到及時(shí)有效控制將最終導(dǎo)致腎衰竭，會(huì)給患者及患者家屬帶來沉重的生理、心理及精神負(fù)擔(dān)〔1，2〕。多數(shù)患者在病程早期僅有微量蛋白尿表現(xiàn)，在此階段如能夠有效控制病情發(fā)展則有望延緩終末期腎病的出現(xiàn)〔3,4〕。厄貝沙坦是一種血管緊張素(Ang)Ⅱ受體抑制劑，其除了控制血壓外，還被證實(shí)具有抗炎作用〔5〕。鑒于糖尿病腎病微量蛋白尿患者多同時(shí)存在高血壓及系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，本文觀察厄貝沙坦對(duì)合并高血壓的糖尿病腎病微量蛋白尿患者的療效。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 2017年1月至2019年1月桂林市第二醫(yī)院首診為老年糖尿病腎病微量蛋白尿患者95例均明確診斷為糖尿病腎病微量蛋白尿；年齡≥60歲；患者同時(shí)合并有高血壓〔收縮壓>140 mmHg和(或)舒張壓>90 mmHg〕。排除患者：合并有自身免疫性疾??；合并其他代謝性疾病；合并原發(fā)性腎臟疾病；合并惡性腫瘤等終末期疾?。慌R床資料缺失。依據(jù)控制高血壓的藥物不同分為觀察組46例及對(duì)照組49例。兩組一般資料未見顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2標(biāo)準(zhǔn)及治療 糖尿病的診斷依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔6〕；微量蛋白尿定義為：24 h尿蛋白定量在20～200 mg，腎功能在正常范圍；血糖控制目標(biāo)為：空腹血糖6～8 mmol/L；血壓控制目標(biāo)為<130/80 mmHg。兩組均常規(guī)監(jiān)測(cè)及控制血糖，在血壓控制上，觀察組使用厄貝沙坦片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000513；150～300 mg/d，口服)，對(duì)照組使用硝苯地平控釋片(Bayer Schering Pharma AG,國藥準(zhǔn)字J20080091；30～60 mg/d，口服)，具體劑量依據(jù)血壓控制情況。治療周期為3個(gè)月。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 于治療前后采集兩組外周血5 ml，檢測(cè)如下指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-1β及IL-10；檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒購于Santa公司(USA)。分別于治療前后采集兩組24 h尿液，行尿蛋白定量及β2微球蛋白檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)和相關(guān)性Pearson檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血壓水平 兩組經(jīng)治療后，收縮壓及舒張壓均較治療前顯著降低(P<0.05)；治療前及治療后，收縮壓及舒張壓組間均未見顯著差異(P>0.05)。見表2。

2.2兩組治療前后尿蛋白水平 兩組治療后，24 h尿蛋白及24 h尿β2微球蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后外周血炎癥指標(biāo)改變 治療前后組間外周血IL-10水平未見顯著改變(P>0.05)。治療后，兩組CRP及IL-1β均較治療前顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4尿蛋白水平與炎癥指標(biāo)的相關(guān)性 治療前，兩組24 h尿蛋白水平與外周血CRP及IL-1β水平均顯著正相關(guān)(P<0.001)，見圖1。

表2 兩組治療前后血壓、尿蛋白、血液學(xué)指標(biāo)水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05

3 討 論

老年糖尿病患者由于普遍存在健康知識(shí)匱乏，如不能夠堅(jiān)持監(jiān)測(cè)血糖、規(guī)律使用降糖藥物治療，更容易導(dǎo)致并發(fā)癥的出現(xiàn)。糖尿病并發(fā)癥種類繁多，其中糖尿病腎病是一種致殘或致死性并發(fā)癥。由糖尿病引發(fā)的腎損傷已經(jīng)成為繼腎小球腎炎后導(dǎo)致終末期腎病的第二大原因〔7，8〕。由于患者本身合并有代謝障礙，如出現(xiàn)腎功能障礙則更加難以治療〔7〕。因此，對(duì)于糖尿病腎病而言，盡早發(fā)現(xiàn)可能存在的微小腎損傷并及時(shí)干預(yù)有望延緩腎功能障礙的發(fā)生〔9〕。微量蛋白尿的產(chǎn)生是糖尿病患者腎臟功能受損的早期表現(xiàn)，此時(shí)干預(yù)將對(duì)病程發(fā)展產(chǎn)生較大影響，如治療有效患者將有望恢復(fù)健全的腎臟功能〔10,11〕。高血壓也是糖尿病常見并發(fā)癥，而高血壓本身也可引發(fā)腎功能受損，因此對(duì)于合并高血壓的糖尿病患者，控制血壓十分重要。厄貝沙坦是臨床常用的降壓藥物，其降壓效果的安全性及有效性已獲得認(rèn)可。作為一種Ang轉(zhuǎn)化酶抑制劑，厄貝沙坦還被證實(shí)可抑制炎癥反應(yīng)〔12,13〕。持續(xù)慢性炎癥反應(yīng)是糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)制之一。厄貝沙坦同時(shí)具有降低血壓和抗炎作用，提示其有望延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。本研究提示在保護(hù)腎功能上厄貝沙坦較常規(guī)降壓藥更具優(yōu)勢(shì)。CRP是一種非特異性急性期反應(yīng)蛋白，在急慢性炎癥及應(yīng)激狀態(tài)均會(huì)升高〔14〕。IL-1β是一種促炎介質(zhì)，其參與糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展〔15〕。本文提示厄貝沙坦對(duì)于緩解糖尿病微量蛋白尿患者炎癥反應(yīng)上具有一定療效。同時(shí)，相關(guān)性分析顯示患者24尿蛋白定量與外周血CRP及IL-1β均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)關(guān)系。這也佐證了炎癥與糖尿病腎病之間的內(nèi)在聯(lián)系。