陳力量 殷蘭芳 馮小利

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院老年病科，安徽 安慶 246000)

慢性腎衰竭為一種由于各種原因?qū)е侣赃M(jìn)行性腎實質(zhì)損傷，造成腎臟顯著萎縮，無法維持正常功能的臨床綜合征，患者癥狀表現(xiàn)為酸堿與水電解質(zhì)平衡紊亂、代謝產(chǎn)物潴留、全身各系統(tǒng)受累等，具有病情重、病死率較高等特點〔1～3〕。同時，慢性腎功能衰竭患者常會并發(fā)心力衰竭，兩者合并可相互影響，治療難度大，預(yù)后差，可使患者病死率明顯增高〔4～6〕。故尋找一種慢性腎衰竭合并心力衰竭臨床診斷與療效評判的有效方法對指導(dǎo)醫(yī)師實施及時準(zhǔn)確治療、降低患者病死率尤為重要。N-末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)為一種B型利鈉肽(BNP)激素原分裂后的N-末端片段，屬肽類激素之一，主要由心肌細(xì)胞所生成及釋放，是早期心功能損傷的靈敏標(biāo)志物〔7～9〕；同時，近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，血清癌抗原(CA)125除能預(yù)測腫瘤發(fā)生、發(fā)展情況外，還與心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有著密切關(guān)系〔10～12〕。本研究旨在探討慢性腎衰竭合并心力衰竭老年患者血清CA125、NT-proBNP的表達(dá)及臨床意義。

1 資料及方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬安慶醫(yī)院老年病科慢性腎衰竭合并心力衰竭老年患者62例為試驗組，同期選取單純慢性腎衰竭患者42例為對照A組，健康體檢者42例為對照B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)試驗組均符合《內(nèi)科學(xué)》〔13〕中慢性腎衰竭及心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情穩(wěn)定，入組前未系統(tǒng)采取抗心力衰竭治療；(2)對照A組符合《內(nèi)科學(xué)》中慢性腎衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能無明顯異常；(3)對照B組均為健康體檢者，心腎功能均檢查正常；(4)3組均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性心肌梗死、心臟瓣膜病、嚴(yán)重肝功能不全、肺結(jié)核者；(2)合并精神系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；(3)合并活動性感染、骨骼肌疾病者；(4)近期使用免疫制劑、激素治療者。試驗組男38例，女24例；年齡60～90歲，平均(68.31±4.63)歲；原發(fā)腎?。憾嗄夷I11例，糖尿病腎病15例，慢性腎小球腎炎32例，其他4例；美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)心功能分級：Ⅳ級13例，Ⅲ級20例，Ⅱ級29例。對照A組男25例，女17例；年齡60～89歲，平均(67.94±5.05)歲；原發(fā)腎?。憾嗄夷I8例，糖尿病腎病10例，慢性腎小球腎炎22例，其他2例。對照B組男24例，女18例；年齡61～90歲，平均(68.70±5.22)歲。3組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》中有關(guān)要求。

1.2檢測方法 抽取受檢者4 ml清晨空腹靜脈血樣，應(yīng)用離心機(jī)以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，-80℃環(huán)境內(nèi)儲存待檢測；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CA125、NT-proBNP水平，試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書采取有關(guān)操作。

1.3治療方法 試驗組采取積極抗心力衰竭治療，視患者病情給予不同劑量硝酸酯類、利尿劑、醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻斷劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物治療2 w。患者治療后氣促、胸悶等癥狀顯著緩解，顯性水腫消失，病房中平步步行距離超過400 m判定為心力衰竭緩解，反之為未緩解〔14〕。以上述檢測方法測定其血清CA125、NT-proBNP水平。

1.4觀察指標(biāo) ①對比試驗組與對照A組、B組血清CA125、NT-proBNP水平。②對比試驗組不同心功能分級(Ⅳ級、Ⅲ級、Ⅱ級)患者血清CA125、NT-proBNP水平。③對比試驗組不同抗心力衰竭療效(心力衰竭緩解、未緩解)患者血清CA125、NT-proBNP水平。④觀察血清CA125、NT-proBNP水平與慢性腎衰竭合并心力衰竭患者心功能分級的相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件行t檢驗，方差分析，LSD-t檢驗，χ2檢驗，Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1試驗組與對照A組、B組血清CA125、NT-proBNP水平比較 3組血清CA125、NT-proBNP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且試驗組上述指標(biāo)水平明顯高于對照A組，對照A組明顯高于對照B組(P<0.05)，見表1。

表1 試驗組與對照A組、B組血清CA125、NT-proBNP水平比較

與對照A組比較：1)P<0.05

2.2試驗組不同心功能分級患者血清CA125、NT-proBNP水平比較 試驗組不同心功能分級患者血清CA125、NT-proBNP水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且心功能分級為Ⅳ級患者上述指標(biāo)水平明顯高于Ⅲ級患者，Ⅲ級患者明顯高于Ⅱ級患者(P<0.05)，見表2。

表2 試驗組不同心功能分級患者血清CA125、NT-proBNP水平比較

與Ⅱ級患者比較：1)P<0.05，與Ⅲ級患者比較：2)P<0.05

2.3試驗組不同抗心力衰竭療效患者血清CA125、NT-proBNP水平比較 試驗組心力衰竭緩解患者血清CA125、NT-proBNP水平低于未緩解患者(P<0.05)，見表3。

表3 試驗組不同抗心力衰竭治療療效患者血清CA125、NT-proBNP水平比較

2.4血清CA125、NT-proBNP水平與慢性腎衰竭合并心力衰竭患者心功能分級的相關(guān)性分析 血清CA125、NT-proBNP水平與患者心功能分級呈顯著正相關(guān)(r=0.764、0.896,均P=0.000)。

3 討 論

慢性腎衰竭為各種慢性腎臟疾病發(fā)展的終末結(jié)局，病情嚴(yán)重，且呈進(jìn)行性發(fā)展趨勢，可對患者生命健康構(gòu)成極大威脅〔15，16〕。且慢性腎衰竭患者由于水鈉潴留、代謝性酸中毒、貧血、高血壓等原因影響，更易產(chǎn)生心力衰竭，兩者合并會相互推進(jìn)，致使患者原有病情加重，提升其病死率〔17，18〕。

NT-proBNP由76個氨基酸組成，相對分子量是8 500 kD，有著擴(kuò)張血管、利尿、排鈉、降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性等作用，表達(dá)水平和心室體積、壓力負(fù)荷及功能有著密切關(guān)系，在產(chǎn)生心力衰竭時機(jī)體中NT-proBNP水平可顯著增高，且其半衰期長、體外穩(wěn)定性高、變異性小，屬臨床公認(rèn)的心力衰竭診斷靈敏標(biāo)志物〔19～21〕。但慢性腎衰竭患者常存在代謝產(chǎn)物排出障礙、高血壓等癥狀，會致使心臟因壓力負(fù)荷及容量增加，而致使NT-proBNP水平增高，且NT-proBNP不存在生物學(xué)活性，不會被肽鏈內(nèi)切酶所降解，腎小球濾過為其唯一清除途徑，因此腎功能對血液循環(huán)內(nèi)的NT-proBNP水平有著顯著影響，患者存在嚴(yán)重腎病時其表達(dá)水平亦會明顯增高〔22，23〕。因此臨床對NT-proBNP能否作為慢性腎衰竭合并心力衰竭的靈敏診斷指標(biāo)尚存在一定爭議。本研究提示，心力衰竭較腎衰竭對血清NT-proBNP水平影響更大，在慢性腎衰竭患者中同樣可經(jīng)過檢測血清NT-proBNP水平來診斷患者是否產(chǎn)生心力衰竭，且NT-proBNP水平和疾病治療效果、心功能分級之間有密切關(guān)系。

CA125為高分子聚合糖蛋白之一，分子量處于200～1 000 kD，分布在子宮內(nèi)膜、心包、腹膜、胸膜等各種間皮組織細(xì)胞及組織中，近年來，有研究指出，在慢性心力衰竭患者中血清CA125水平可顯著增高，且其增高幅度與患者心功能分級有密切關(guān)系〔24～26〕。慢性心力衰竭患者體內(nèi)水鈉潴留可致使腹膜間皮細(xì)胞被激活進(jìn)而致使CA125分泌量增加，同時，在心力衰竭發(fā)病時，體內(nèi)白細(xì)胞介素-10、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎癥細(xì)胞因子分泌量會顯著增加，且心室心肌重塑，亦會刺激CA125分泌，最終使其在血清中的濃度增高〔27～29〕。本研究結(jié)果表明慢性腎衰竭合并心力衰竭老年患者血清CA125呈顯著高表達(dá)，且其血清CA125水平和疾病治療效果、心功能分級之間有密切關(guān)系。本研究結(jié)果亦提示血清CA125、NT-proBNP水平和患者心功能分級之間密切相關(guān)。

綜上，慢性腎衰竭合并心力衰竭老年患者血清CA125、NT-proBNP均呈現(xiàn)明顯高表達(dá)，且其血清CA125、NT-proBNP水平與疾病治療效果、心功能分級之間密切相關(guān)，可將其作為慢性腎衰竭合并心力衰竭臨床診斷與療效評估的重要指標(biāo)。