楊玉芳

迭部縣人民醫(yī)院兒科，甘肅迭部 747400

小兒肺炎支原體肺炎是一種兒科呼吸道感染性疾病[1]，發(fā)病率較高，患兒可出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、咳嗽和全身乏力等臨床癥狀。 肺炎支原體為細(xì)胞內(nèi)病原微生物，若患兒出現(xiàn)肺炎支原體感染，將會(huì)增加清除的難度；由于小兒呼吸系統(tǒng)與心血管系統(tǒng)發(fā)育不完善，因此一旦發(fā)病，將有可能引起心力衰竭[2]，伴發(fā)諸多肺外并發(fā)癥，累及諸多器官，甚至導(dǎo)致死亡。 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是目前臨床治療小兒肺炎支原體肺炎的有效方法，但隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥性逐漸增加，整體療效欠佳。 臨床研究證實(shí)，阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特治療此病，不僅能快速改善癥狀，不會(huì)引起耐藥性，還能夠保證整體療效[3]。 該研究探析了2016 年6 月—2019 年6 月該院收治的68 例肺炎支原體肺炎患兒采用兩種方法治療的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

68 例患兒均確診為肺炎支原體肺炎，均分成兩組，對(duì)照組男女之比為20∶14，年齡3～10 歲，平均（5.26±1.42）歲；病程3～20 d，平均（10.12±2.46）d。 治療組男女之比為18∶16，年齡2～9 歲，平均（5.02±1.11）歲；病程3～19 d，平均（10.03±2.95）d。 兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行研究分析。該研究所選病例經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

入組標(biāo)準(zhǔn)： ①所有患兒接受血液、X 線(xiàn)片等檢查后病情確診，與《實(shí)用兒科學(xué)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②出現(xiàn)程度不同的咳嗽、發(fā)熱與喘息癥狀，且咳嗽持續(xù)時(shí)間≥3 d；③家屬自愿簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有腎、肝、心等臟器功能不全者；②伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙、中樞神經(jīng)受損者；③全身過(guò)敏或無(wú)法耐受研究采用的藥物者；④伴有代謝性疾病如糖尿病、甲亢等患者。

1.2 方法

對(duì)照組： 采用阿奇霉素序貫療法， 內(nèi)容如下：10 mg/（kg·d）的阿奇霉素粉針（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093637）+5% 葡萄糖溶液行靜脈滴注治療，1 次/d，治療時(shí)間為3～5 d。 待患兒體溫恢復(fù)后，再給予10 mg/（kg·d）的阿奇霉素干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065329）口服，1 次/d，治療3 d，再停藥4 d，1 個(gè)療程為7 d，合計(jì)治療3～4 個(gè)療程。

治療組： 在上述治療前提下指導(dǎo)患兒口服孟魯司特鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047 ），年齡2～6 歲者,用藥劑量為4 mg/d，年齡＞6 歲者,用藥劑量為5 mg/d，合計(jì)治療3 周。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療5 d 后，頭痛與咳嗽等癥狀消失，體溫復(fù)常，肺啰音消失， 經(jīng)X 線(xiàn)片檢查提示征象恢復(fù)不低于95%判定為痊愈；治療5 d 后，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，體溫復(fù)常，肺啰音接近消失，X 線(xiàn)片提示征象恢復(fù)不低于90%為顯效； 治療5 d 后，臨床癥狀有所緩解，體溫下降，X 線(xiàn)片提示征象恢復(fù)不低于80%為有效；治療5 d 后，癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，體溫未下降，X 線(xiàn)片提示征象改善不明顯為無(wú)效[5]。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①癥狀消失時(shí)間：退熱、咳嗽消失、喘憋消失和肺部啰音消失；②用藥表現(xiàn)：腹瀉、腹痛、頭暈、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對(duì)照組總療效較治療組低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of the efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間

兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比[（±s）,d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups [(±s),d]

表2 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比[（±s）,d]Table 2 Comparison of the disappearance time of symptoms between the two groups [(±s),d]

組別 退熱時(shí)間 喘憋消失時(shí)間肺啰音消失時(shí)間咳嗽消失時(shí)間治療組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值3.10±1.15 5.40±1.34 7.595 0.000 2.32±0.39 4.33±1.59 7.159 0.000 5.30±2.44 8.55±2.90 5.000 0.000 4.37±1.23 7.51±1.60 9.072 0.000

2.3 用藥不良反應(yīng)

治療組用藥不良反應(yīng)與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)比較Table 3 Comparison of adverse drug reactions between the two groups

3 討論

在臨床兒科各類(lèi)疾病中， 小兒肺炎支原體肺炎屬于常見(jiàn)病和多發(fā)病[6]，常見(jiàn)于學(xué)齡前兒童中。 當(dāng)下尚未完全掌握小兒肺炎支原體肺炎的病理機(jī)制，多數(shù)學(xué)者[7]認(rèn)為其發(fā)生與免疫學(xué)紊亂關(guān)系密切。 王坤[8]研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體出現(xiàn)肺炎支原體肺炎后，將產(chǎn)生非正常免疫應(yīng)答，使諸多炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生， 進(jìn)而使患者出現(xiàn)一系列呼吸道慢性炎癥反應(yīng)，如哮喘、頑固性干咳和慢性咳嗽等，病情嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)鹦募⊙椎燃膊?，若患者未及時(shí)接受治療，將會(huì)危及其生命安全。 肺炎支原體是一種原核生物，生物結(jié)構(gòu)無(wú)細(xì)胞壁，故常規(guī)藥物治療后不會(huì)取得令人滿(mǎn)意的療效[9]。

傳統(tǒng)方法治療肺炎支原體肺炎時(shí)， 常采用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素。 阿奇霉素屬于新型大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，盡管能顯著抑制肺炎支原體，但治療時(shí)間長(zhǎng)，癥狀改善慢。 據(jù)調(diào)查，肺炎支原體本身為特異性抗原，機(jī)體受其刺激后會(huì)產(chǎn)生IgE，使氣道出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)免疫炎癥。 在變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生中，通過(guò)IgE 的作用，炎癥細(xì)胞將釋放出諸多炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子，發(fā)揮出免疫效應(yīng)，進(jìn)而加劇氣道炎癥，引起氣道高反應(yīng)性。 白三烯為炎癥介質(zhì)中最重要的一種。 國(guó)內(nèi)相關(guān)研究表明，白三烯表達(dá)水平在支原體肺炎發(fā)病中明顯升高。 從中不難得出，支原體肺炎的發(fā)病與白三烯存在一定關(guān)系。 孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，不僅能使白三烯的活性受到抑制，阻止其與受體結(jié)合，還能減少氣道炎癥反應(yīng)，避免血管通透性增加。 在該次研究中，對(duì)照組總療效為76.47%， 顯著低于治療組的94.12%，表明聯(lián)合治療的可行性高于單藥治療， 能取得更理想的療效，使患兒早日恢復(fù)健康。 推測(cè)原因可能為阿奇霉素?zé)o法將白三烯刺激白細(xì)胞介素引起的多種變態(tài)反應(yīng)有效消除， 因此無(wú)法有效減輕器官損傷及緩解氣道高反應(yīng)；另外，由于阿奇霉素治療無(wú)徹底性，會(huì)明顯提高耐藥性，故造成藥物治療效果降低。 蔡惠東等[10]研究中對(duì)86 例肺炎支原體肺炎患兒采用阿奇霉素序貫療法及阿奇霉素序貫療法結(jié)合孟魯司特鈉治療， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組總療效高達(dá)97.67%，對(duì)照組總療效為76.74%，與該研究結(jié)果具有一致性。 該次研究發(fā)現(xiàn)，治療組各項(xiàng)臨床癥狀消失時(shí)間均較對(duì)照組短，表明治療組制定的治療方案更有效，能積極對(duì)抗支原體肺炎，快速改善臨床癥狀及體征。 阿奇霉素具有較強(qiáng)的耐酸性，吸收好、血漿半衰期長(zhǎng)，并且其在細(xì)胞內(nèi)的濃度高于血清與組織間隙的濃度；另外，阿奇霉素能使支原體蛋白質(zhì)合成受到抑制，在炎性部位的濃度高，因此無(wú)需頻繁用藥。 國(guó)外研究認(rèn)為[11]，肺部對(duì)抗生素的滲透性較高， 口服抗生素能取得與靜脈給藥相同的藥物利用率與吸收效果。 由于阿奇霉素的耐酸性較強(qiáng)， 生物利用度較高，故可采取序貫療法。孟魯司特鈉能抑制白介素-5 的釋放與嗜酸粒細(xì)胞的積聚，還能使陽(yáng)性反應(yīng)得到緩解，降低毛細(xì)血管的通透性，使纖毛運(yùn)動(dòng)功能得到恢復(fù)，最終達(dá)到緩解氣管痙攣、 改善氣管黏膜水腫以及消除臨床癥狀的目的。 通過(guò)比較兩組用藥表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%，接近治療組的8.82%，說(shuō)明聯(lián)合治療不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，安全性高。 繆華等[12]對(duì)60 例肺炎支原體肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%， 與參照組的16.7%對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 經(jīng)該次研究得出：將孟魯司特鈉、 阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用在肺炎支原體肺炎患兒中， 能抑制患兒體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)與毒素血癥，使免疫平衡得到恢復(fù)，從而有效抑制炎性反應(yīng)，由于不良反應(yīng)少，因此臨床應(yīng)用價(jià)值高。

綜上所述， 小兒肺炎支原體肺炎臨床治療中聯(lián)合運(yùn)用阿奇霉素序貫療法及孟魯司特鈉作用確切， 藥物不良反應(yīng)少，適合臨床推廣。