牛衛(wèi)洲，李江科，陳少軍

北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心血管科，北京 101400

不穩(wěn)定心絞痛是常見的一種心內(nèi)科危重癥， 危害非常大且具有較高的猝死率，在其病理生理過程中，血小板的活化、聚集、粘附是重點環(huán)節(jié)。 抗血小板治療能夠有效降低缺血事件概率并促進患者預后[1]。 阿司匹林+氯吡格雷是常用的PCI（冠脈介入治療）和ACS（急性冠脈綜合征）術后預防血栓的藥物組合。 但是患者的基因形態(tài)和代謝情況有所差距，對于氯吡格雷的敏感性也有所差異，部分患者在接受阿司匹林+氯吡格雷治療后依然會出現(xiàn)缺血情況[2]。 替格瑞洛是抗血小板的一種新型藥物，無需通過肝臟代謝便可達到抗血小板的目的， 對氯吡格雷抵抗的患者也可以使用[3]。 該研究擇取在該院接受冠脈介入治療的144 例心絞痛患者， 選擇時間段為2018 年1 月—2019 年1 月，所有患者均為不穩(wěn)定型，探討接受冠脈介入治療的患者臨床應用替格瑞洛的治療效果及其臨床安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取在該院接受冠脈介入治療的144 例心絞痛患者，所有患者均為不穩(wěn)定型，采用隨機數(shù)字表法將患者劃分為平行組和安全組，每組各72 例。 平行組患者中，男性41 例、女性31 例，年齡范圍最小51 歲、最大75 歲，平均（62.9±3.3）歲，安全組患者中，男性42 例、女性30 例，年齡范圍最小50 歲、最大75 歲，平均（62.7±3.6）歲。排除標準：①服用過抗血小板藥物；②存在高血壓情況且未控制；③血液疾病患者；④血小板減少患者；⑤消化道出血、消化道潰瘍；⑥患有腦血管疾病。 該研究經(jīng)倫理委員會批準，所有患者均對該研究知情同意， 比較兩組患者的基礎資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在接受常規(guī)治療后接受氯吡格雷或替格瑞洛治療。

平行組患者接受氯吡格雷治療。 給予患者常規(guī)藥物治療，如辛伐他汀、阿司匹林、美托洛爾、硝酸異山梨酯等，擇期進行PCI，PCI 術前給予患者氯吡格雷（國藥準字H20000542）口服，1 次/d，維持量為75 mg，負荷量為300 mg。

安全組患者接受替格瑞洛治療，給予患者常規(guī)藥物治療，如阿司匹林（國藥準字J20130078）、美托洛爾（國藥準字H31021417）、硝酸異山梨酯（國藥準字H37022795）等，擇期進行PCI，PCI 術前給予患者替格瑞洛 （國藥準字J20130020）口服，2 次/d，維持量為90 mg，負荷量為180 mg。

1.3 觀察指標

對比兩組患者的血栓情況、 血流情況及不良事件情況（腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)）和藥物不良反應（呼吸困難、出血）。 藥物不良反應的出血可分為鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑、胃腸道出血、腦出血。

1.4 統(tǒng)計方法

將數(shù)據(jù)通過SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血栓情況、血流情況

安全組患者的血栓情況、 血流情況均優(yōu)于平行組患者，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血栓情況、血流情況對比[n(%)]Table 1 Comparison of thrombosis and blood flow between two groups of patients[n(%)]

2.2 不良事件情況

安全組患者的腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件情況優(yōu)于平行組患者腦卒中、 心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件情況，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良事件情況對比[n(%)]Table 2 Comparison of adverse events between two groups of patients[n(%)]

2.3 藥物不良反應

安全組出血的患者中，鼻出血1 例、牙齦出血0 例、皮膚瘀斑0 例、胃腸道出血1 例、腦出血0 例，平行組的患者中，鼻出血1 例、牙齦出血1 例、皮膚瘀斑0 例、胃腸道出血0 例、腦出血0 例，安全組患者的呼吸困難、出血等藥物不良反應率與平行組患者的呼吸困難、 出血等藥物不良反應率，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者的藥物不良反應對比[n(%)]Table 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups of patients[n(%)]

3 討論

不穩(wěn)定心絞痛（UA）是常見的一種急性冠脈綜合征，具有病情急、致死率高的特點，臨床上對于不穩(wěn)定心絞痛的治療主要是冠脈介入治療（PCI），也是公認的效果較佳的治療手段[4]。 在手術期間，內(nèi)皮受損、斑塊擠壓等都會導致血栓（晚期、亞急性、急性）形成，進而致使患者猝死，在血栓形成的整個過程中， 血小板的聚集作用和活化起到了關鍵作用。 所以，臨床上對于血栓事件的預防通常都需要雙聯(lián)抗血小板，也就是氯吡格雷+阿司匹林治療。 氯吡格雷屬于噻吩類的一種抗血小板藥物，是前體藥，自身無活性， 進入人體經(jīng)過肝臟細胞色素的作用后轉為活性物質，對ADP（二磷酸腺苷）受體進行不可逆作用，使纖維蛋白原結合點位無法暴露，抑制血小板激活反應，進而對血小板凝血作用起到抑制的目的[5]。

但在臨床上，部分患者會出現(xiàn)氯吡格雷抵抗情況，使得約25%～30%的患者在PCI 術后會出現(xiàn)缺血性心腦血管事件。 有研究顯示[6]，氯吡格雷抵抗的產(chǎn)生可能與多種因素有關，包括藥物相互作用、吸煙史、藥物洗脫冠脈支架、口服劑量、胃腸道因素、病變、遺傳因素、胰島素因素等。替格瑞洛是新型的一種受體抑制劑，具有可逆性，屬于非前體藥物， 不需要經(jīng)過代謝便可以直接對血小板產(chǎn)生作用，起到快速抑制的目的[7]。 此外，替格瑞洛的結合作用具有可逆性，相比于氯吡格雷的失效更快，停藥后便能使機體的血小板功能恢復正常，大幅度減小出血發(fā)生的概率。該研究中，安全組患者的血栓情況2.78%、血流情況9.72%均優(yōu)于平行組患者血栓情況15.28%、 血流情況25.00%，安全組患者的腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件發(fā)生率為2.78%優(yōu)于平行組患者腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件率19.44%，說明替格瑞洛可以更好地改善患者的血栓情況和血流情況，減少腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件的發(fā)生。 此外，安全組患者的呼吸困難、出血等藥物不良反應率5.56%與平行組患者的呼吸困難、出血等藥物不良反應率4.17%無差異，說明替格瑞洛具有較高的安全性。 在黃強等[8]的研究中，研究組臨床治療有效率96.0%、心衰4.0%、支架內(nèi)血栓0.0%、心臟性猝死4.0%、不良反應12.0%，該研究結果與其接近，具有可信度。

綜上所述， 針對接受冠脈介入治療的患者臨床給予替格瑞洛治療， 相較于氯吡格雷治療能夠更好地改善患者的血栓情況和血流情況，減少腦卒中、心源性猝死、心絞痛再發(fā)、心梗再發(fā)等不良事件的發(fā)生率，且藥物不良反應與氯吡格雷一致，具有一定的安全性，具有重要的臨床意義，值得推廣和應用。