魯予靜

·臨床論著·

宮頸癌患者術(shù)后人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素分析

魯予靜*

（周口市中心醫(yī)院婦科，河南 周口 466000）

分析宮頸癌患者術(shù)后人乳頭狀瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素。在2017年1月至2019年6月期間于我院行腹腔鏡根治性子宮切除術(shù)的宮頸癌患者中，隨機(jī)選擇術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的60例患者（觀察組）與術(shù)后未發(fā)生HPV持續(xù)感染的60例患者（對(duì)照組）進(jìn)行回顧性研究。通過比較和分析兩組患者的臨床資料，包括年齡、宮頸癌家族史、絕經(jīng)情況、陰道炎癥感染、術(shù)前HPV感染亞型、HPV負(fù)荷量、吸煙史、飲酒史。分析宮頸癌患者術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素。經(jīng)單因素、多因素Logistics回歸分析，陰道炎癥感染、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史是導(dǎo)致宮頸癌患者術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素。宮頸癌患者受到陰道炎癥感染、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史等因素影響，其術(shù)后易發(fā)生HPV持續(xù)感染，臨床上應(yīng)根據(jù)其危險(xiǎn)因素采取針對(duì)性預(yù)防措施。

宮頸癌；人乳頭狀瘤病毒；感染；危險(xiǎn)因素

宮頸癌是女性惡性腫瘤中最常見的疾病類型之一，在全球女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率居于第二位，僅次于乳腺癌，對(duì)廣大女性人群的生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。

手術(shù)是臨床治療宮頸癌的主要手段，常用術(shù)式為腹腔鏡根治性子宮切除術(shù)，可利用腹腔鏡探查子宮腔內(nèi)情況，在腹腔鏡直視下將宮頸腫瘤組織切除，對(duì)淋巴結(jié)完成清掃，在一定程度上可延緩腫瘤進(jìn)展，但部分宮頸癌患者術(shù)后易發(fā)生持續(xù)性的人乳頭狀瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）感染。

宮頸癌的發(fā)病不僅與患者性生活混亂、高危妊娠、衛(wèi)生習(xí)慣差等因素有關(guān)，還與HPV感染有關(guān)，HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌及癌前病變發(fā)生、發(fā)展的重要原因，一旦宮頸癌患者在手術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染，易導(dǎo)致宮頸癌復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響到患者的預(yù)后，對(duì)其病情控制十分不利，因此，臨床上需對(duì)宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染進(jìn)行加強(qiáng)預(yù)防，以減少宮頸癌患者術(shù)后HPV感染發(fā)生，降低宮頸癌復(fù)發(fā)率[2]。明確宮頸癌術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素是預(yù)防宮頸癌患者術(shù)后HPV持續(xù)感染發(fā)生的關(guān)鍵。

本研究針對(duì)術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染與術(shù)后未發(fā)生HPV持續(xù)感染的宮頸癌腹腔鏡根治性子宮切除術(shù)患者各60例進(jìn)行回顧性研究，對(duì)其臨床資料進(jìn)行分析，分析其術(shù)后HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素，以期為臨床防治宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2017年1月~2019年6月，在我院腹腔鏡根治性子宮切除術(shù)的宮頸癌患者中隨機(jī)選擇術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的60例患者（觀察組）與術(shù)后未發(fā)生HPV持續(xù)感染的60例患者（對(duì)照組）進(jìn)行回顧性研究。

觀察組年齡為27~69歲，平均43.18±12.97歲，均為女性；16例患者有宮頸癌家族史；31例患者絕經(jīng)；27例患者存在陰道炎癥感染；術(shù)前HPV感染亞型為HPV16型18例、其他42例；術(shù)前HPV負(fù)荷量為75~119 RLU-PC，平均97.53±16.42 RLU-PC；11例患者有吸煙史；14例患者有飲酒史。

對(duì)照組年齡為24~70歲，平均42.53±12.68歲，均為女性；11例患者有宮頸癌家族史；20例患者絕經(jīng)；13例患者存在陰道炎癥感染；術(shù)前HPV感染亞型為HPV16型7例、其他53例；術(shù)前HPV負(fù)荷量為70~114 RLU-PC，平均90.18±17.23 RLU-PC；3例患者有吸煙史；12例患者有飲酒史。

1.2 方法

分析兩組患者的臨床資料，分析宮頸癌患者術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素，分析指標(biāo)包括年齡（≧60歲或<60歲）、宮頸癌家族史（有或無）、絕經(jīng)（有或無）、陰道炎癥感染（有或無）、術(shù)前HPV感染亞型（HPV16或非HPV16）、術(shù)前HPV負(fù)荷量（≧100 RLU-PC或< 100 RLU-PC）、吸煙史（有或無）、飲酒史（有或無）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0軟件進(jìn)行單因素分析（X2檢驗(yàn)），P<0.05時(shí)數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再將單因素分析中P<0.05的變量納入至多因素Logistics回歸模型中，對(duì)變量進(jìn)行賦值，對(duì)賦值后的變量進(jìn)行多因素Logistics回歸分析，以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

觀察組與對(duì)照組在絕經(jīng)、陰道炎癥、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史等指標(biāo)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。兩組在年齡、宮頸癌家族史、飲酒史等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

2.2 多因素Logistics回歸分析

將單因素分析中P<0.05的變量納入至多因素Logistics回歸模型中進(jìn)行賦值，見表2。經(jīng)多因素Logistics回歸分析，陰道炎癥、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史是導(dǎo)致宮頸癌患者術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素（P<0.05），絕經(jīng)并非宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素（P>0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，多發(fā)生于青壯年女性人群，在女性惡性腫瘤中其發(fā)病率僅次于乳腺癌，其發(fā)病率在近年來出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[3]。病因主要為HPV感染、危險(xiǎn)性行為、高危妊娠等。發(fā)病早期缺乏明顯的臨床癥狀和體征，隨著病情發(fā)展，患者逐漸出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血、陰道排液等癥狀，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[4]。

表1 單因素分析（例，n=60）

表2 變量賦值表

表3 多因素Logistics回歸分析

宮頸癌具有可逆性，在早期發(fā)現(xiàn)并予以積極治療后可控制其病情進(jìn)展，臨床上多采取手術(shù)治療，可有效切除宮頸癌病灶組織，控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期限，但部分患者在手術(shù)后存在HPV病毒殘留情況，其HPV病毒未成功轉(zhuǎn)陰，易引發(fā)HPV持續(xù)感染[5]。HPV病毒是一種常見的嗜上皮性病毒，可引起良性腫瘤病變，在宮頸中引發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變，有可能浸潤(rùn)發(fā)展為宮頸癌，一旦術(shù)后患者發(fā)生HPV持續(xù)感染，易增加患者術(shù)后宮頸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[6]，因此，為確保宮頸癌患者預(yù)后，臨床主張對(duì)宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染進(jìn)行積極預(yù)防。

明確宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素是臨床上預(yù)防宮頸癌患者術(shù)后HPV感染的關(guān)鍵和重要前提條件，本研究為明確其危險(xiǎn)因素，針對(duì)術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染與術(shù)后未發(fā)生HPV持續(xù)感染的患者各60例進(jìn)行回顧性研究分析發(fā)現(xiàn)，陰道炎癥感染、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史是導(dǎo)致宮頸癌患者術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素，說明年齡、宮頸癌家族史、絕經(jīng)、飲酒史與宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染的發(fā)生無關(guān)，HPV持續(xù)感染主要與陰道炎癥感染、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史等密切相關(guān)，具體作用機(jī)制分析如下：①陰道炎癥感染：患者存在陰道炎癥感染，意味著患者陰道內(nèi)防御機(jī)制受到病原微生物的破壞，陰道內(nèi)菌群平衡被打破，給病原微生物的入侵和增殖創(chuàng)造了有利的條件，易導(dǎo)致潛在的HPV病毒受到影響而出現(xiàn)持續(xù)性的HPV感染；②術(shù)前HPV感染亞型：HPV16作為HPV亞型，其感染力更強(qiáng)，更難被清除；③術(shù)前HPV負(fù)荷量：術(shù)前HPV負(fù)荷量越大，術(shù)后HPV殘留風(fēng)險(xiǎn)越高，更易發(fā)生HPV感染；④吸煙史：煙草中含有的有害物質(zhì)及吸煙時(shí)產(chǎn)生的煙草代謝物會(huì)在女性宮頸黏液中殘留，易導(dǎo)致宮頸異型細(xì)胞分裂、增殖，破壞宮頸上皮細(xì)胞的屏障作用，使HPV清除效果減弱，易導(dǎo)致術(shù)后發(fā)生HPV感染[7-8]。

綜上所述，宮頸癌患者受到陰道炎癥感染、術(shù)前HPV感染亞型、術(shù)前HPV負(fù)荷量、吸煙史等因素影響，其術(shù)后易發(fā)生HPV持續(xù)感染，臨床上應(yīng)根據(jù)其危險(xiǎn)因素采取針對(duì)性預(yù)防措施。

1 Omran OM, AlSheeha M. Human papilloma virus early proteins E6 (HPV16/18-E6) and the cell cycle marker P16 (INK4a) are useful prognostic markers in uterine cervical carcinomas in Qassim Region--Saudi Arabia[J]. Pathol Oncol Res, 2015, 21(1): 157-166.

2 張寧, 劉笑梅. 宮頸人乳頭瘤病毒持續(xù)性感染的臨床研究進(jìn)展[J]. 國(guó)際生物醫(yī)學(xué)工程雜志, 2018, 41(4): 348-353.

3 郭冰杰, 楊彩梅. 宮頸癌患者人乳頭狀瘤病毒感染與陰道細(xì)菌感染的相關(guān)性[J]. 西部醫(yī)學(xué), 2018, 30(5): 660-663, 667.

4 龐小芬, 王佳麗, 石丹麗, 等. 人乳頭狀瘤病毒不同亞型感染與宮頸病變程度關(guān)系研究[J]. 廣西醫(yī)學(xué), 2016, 38(10): 1430-1433.

5 郎妙雙, 馬陳美, 孫麗萍. 宮頸人乳頭瘤病毒感染調(diào)查與危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 20(5): 442-445.

6 Stamenkovi? M, Kne?evi? A, Kne?evi? I, et al. High-risk human papilloma virus genotypes in cervical carcinoma of Serbian women: Distribution and association with pathohistological findings[J]. Biologicals, 2016, 44(5): 412-416.

7 郭敏, 朱波, 葉琳, 等. 宮頸癌術(shù)后HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素及對(duì)免疫失衡的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2017, 27(17): 4000-4003.

8 鄔賢鳳, 陳羽, 趙德珍, 等. 海島婦女宮頸癌術(shù)后持續(xù)感染HPV的影響因素[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2018, 33(13): 2913-2915.

Analysis of risk factors of human papillomavirus persistent infection after radical hysterectomy

Lu Yu-jing*

(Department of Gynaecology, Zhoukou Central Hospital, Zhoukou 466000, Henan)

To investigate the risk factors of human papilloma virus (HPV) persistent infection after radical hysterectomy.From January 2017 to June 2019, 60 patients with cervical cancer who underwent laparoscopic radical hysterectomy in our hospital with postoperative persistent infection of HPV were enrolled as the observation group. And 60 cases of patients without postoperative persistent infection of HPV were randomly selected as the control group for the retrospective study. The clinical characteristics of the two groups were compared, such as age, family history of cervical cancer, menopause, vaginitis infection, preoperative HPV infection subtype, HPV viral load, smoking history, drinking history. And the risk factors of postoperative persistent infection of HPV were analyzed.According to the logistic regression analysis of single factor and multiple factors, the infection of vaginitis, the subtype of HPV infection before operation, the viral load of HPV before operation and the smoking history were the risk factors for the persistent infection of HPV after operation.Pre-operative HPV infection subtype, pre-operative HPV viral load, and smoking history are risk factors of persistent HPV infection after operation.

Cervical cancer; Human papillomavirus; Infection; Risk factors

Fatal Cytomegalovirus Infection in an Adult with Inherited NOS2 Deficiency

Drutman SB, Mansouri D, Mahdaviani SA, et al.

These findings suggest that inherited NOS2 deficiency was clinically silent in this patient until lethal infection with CMV. Moreover, NOS2 appeared to be redundant for control of other pathogens in this patient.

(From N Engl J Med. 2020, 382(5): 437-445.)

（2019-11-15）

魯予靜，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦科臨床工作，Email：zklyjys@163. com。