本報(bào)特約記者 魏云峰　本報(bào)記者 倪浩

中國(guó)新冠疫苗研發(fā)不比國(guó)外慢

針對(duì)新冠病毒的疫苗研發(fā)已成為當(dāng)前抗疫的熱門話題。但醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的是，疫苗作為用于健康人的特殊產(chǎn)品，安全性至關(guān)重要，通常一款疫苗往往要花費(fèi)幾年甚至十幾年才能上市。如今各國(guó)爭(zhēng)相研制幾十種新冠疫苗，怎么保證它們的安全性？中國(guó)新冠疫苗研制進(jìn)展又如何呢？

在17日的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上，中國(guó)工程院院士王軍志透露，在安全性問題上，國(guó)內(nèi)外對(duì)于疫苗的上市應(yīng)用具有嚴(yán)格的法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求?！澳壳埃覈?guó)正按照滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗這五條技術(shù)路線開展新冠疫苗的緊急研制，各類疫苗在臨床前研究的過(guò)程、技術(shù)特點(diǎn)和要求都有所不同”。

王軍志介紹說(shuō)，疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)必須完成藥學(xué)方面研究、有效性研究和安全性研究。首先是藥學(xué)方面研究，包括菌毒種和細(xì)胞庫(kù)建立、工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究等，主要是建立穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以保證制備出合格的疫苗樣品。第二是有效性研究。獲得疫苗樣品后，采用感染動(dòng)物模型來(lái)評(píng)價(jià)疫苗免疫原性和保護(hù)效果，這個(gè)結(jié)果可用來(lái)推算臨床研究的劑量和程序。第三是疫苗安全性評(píng)價(jià)。針對(duì)新發(fā)傳染病至少要進(jìn)行動(dòng)物單次給藥（急性）毒性和重復(fù)性給藥（長(zhǎng)期毒性）評(píng)價(jià)?？偟膩?lái)說(shuō)，首先要生產(chǎn)出合格疫苗樣品，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證明安全有效性后，才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所研究員秦川透露，在這次新冠疫苗研制和藥物篩選過(guò)程中，動(dòng)物模型發(fā)揮了重要作用。“什么是動(dòng)物模型呢？形象地說(shuō)，就是在實(shí)驗(yàn)室里研制的新冠‘病人。疫苗和藥物都要經(jīng)過(guò)這種特殊‘病人的檢驗(yàn)，才能用到真正的病人身上”。他表示，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院已建立了表達(dá)人病毒受體的人源化轉(zhuǎn)基因小鼠模型，也建立了恒河猴模型，這些最早成功并經(jīng)過(guò)鑒定的動(dòng)物模型，使我國(guó)率先突破藥物和疫苗從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，再現(xiàn)了疾病發(fā)生發(fā)展的動(dòng)態(tài)過(guò)程，加深了我們對(duì)新冠病毒的認(rèn)識(shí)。

秦川解釋說(shuō)，目前動(dòng)物模型在三方面發(fā)揮了作用：一是明確病毒傳播途徑，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院通過(guò)動(dòng)物模型定性研究了氣溶膠、糞-口傳播等多種途徑的可能性。二是用于藥物的篩選。我們很快篩選到有效的成藥，并已用到臨床救治中。三是驗(yàn)證疫苗的有效性。“目前已有8種疫苗在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)，部分疫苗的有效性評(píng)價(jià)工作已經(jīng)完成了”。

據(jù)法新社16日?qǐng)?bào)道，美國(guó)Mod?erna生物科技公司研制的“mRNA-1273”新冠疫苗已于16日在志愿者身上開展臨床試驗(yàn)。從病毒基因組測(cè)序到發(fā)布疫苗，該公司僅用了42天，開始臨床試驗(yàn)的時(shí)間更短得令人咋舌。但與中國(guó)不同的是，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局為Moderna公司開啟快速審批程序，“mRNA-1273”只在小鼠身上完成免疫原性試驗(yàn)，沒有大動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證，這種不同尋常的做法引起外界擔(dān)憂。全球主流的疫苗研發(fā)仍是滅活疫苗，屬于核酸疫苗的mRNA技術(shù)雖然有疫苗研發(fā)速度的優(yōu)點(diǎn)，但全球還沒有一款用于人類傳染病防控的mRNA疫苗獲批上市，“在不知道該疫苗對(duì)動(dòng)物功效如何的情況下，就展開人體測(cè)試，這不僅存在倫理問題，也將未知的危害帶給實(shí)驗(yàn)者”。

武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒研究所楊占秋教授17日告訴《環(huán)球時(shí)報(bào)》記者，Moderna公司已開始臨床試驗(yàn)，單從這點(diǎn)上看，美國(guó)領(lǐng)先我們一步。但如果這種領(lǐng)先是以跳過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)為代價(jià)，Mod?erna公司的做法是否靠譜還不好說(shuō)。

王軍志透露，截至目前，中國(guó)五大技術(shù)路線的疫苗研制總體進(jìn)展順利，第一批確定的9項(xiàng)任務(wù)都已完成臨床前研究（包括動(dòng)物的有效性、安全性研究）的大部分工作，大部分研發(fā)團(tuán)隊(duì)4月都能完成臨床前研究，并逐步啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。“有一個(gè)重要進(jìn)展與大家分享，我國(guó)已有研發(fā)進(jìn)展比較快的單位，向國(guó)家藥監(jiān)局遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)材料，并已開展臨床試驗(yàn)方案論證、招募志愿者等相關(guān)工作。待國(guó)家藥監(jiān)局按照有關(guān)法律法規(guī)審批后，開始臨床試驗(yàn)”。他表示，我國(guó)新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展目前總體上處于國(guó)際先進(jìn)行列，不會(huì)慢于國(guó)外。據(jù)報(bào)道，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)研制的重組新冠疫苗16日獲批啟動(dòng)展開臨床試驗(yàn)?！?/p>

新冠病毒糞-口傳播沒直接證據(jù)

在被問到“針對(duì)復(fù)工復(fù)產(chǎn)的個(gè)人防護(hù)建議”時(shí)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所研究員秦川表示，新冠病毒是一種全新病毒，對(duì)于它的認(rèn)識(shí)是一個(gè)逐步深入的過(guò)程。經(jīng)流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，飛沫和密切接觸傳播仍然是新冠病毒的主要傳播方式。公眾對(duì)于是否存在糞-口傳播有廣泛的關(guān)注，但我們認(rèn)為，基于對(duì)呼吸道和消化道傳播病毒的認(rèn)知，沒有直接證據(jù)證明新冠病毒能通過(guò)糞-口傳播。雖然國(guó)內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)從糞便中分離出病毒，但病毒是否能傳播還需要研究。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)證明，即使用高劑量的病毒接種實(shí)驗(yàn)小鼠和實(shí)驗(yàn)猴，動(dòng)物都無(wú)法感染，也沒有看到病毒感染引起的疾病，可以說(shuō)新冠病毒無(wú)法經(jīng)過(guò)糞-口途徑傳播。另外，病毒在沒有適宜生存載體的糞便里能生存多久？經(jīng)過(guò)消化道后是否還具有再感染的能力？這都需要研究證實(shí)。

秦川表示，目前實(shí)驗(yàn)結(jié)果的公共衛(wèi)生意義在于，即使糞便中的病毒具有感染力，也無(wú)法通過(guò)消化道感染，但不排除通過(guò)不潔的手接觸呼吸道和結(jié)膜而導(dǎo)致感染，這提示我們要注意個(gè)人衛(wèi)生和生活習(xí)慣，比如便后一定要洗手。如果照顧病人的話，要養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。這是我們知道新冠病毒傳播途徑以后要做的事情。了解病毒傳播途徑，科學(xué)地做好必要的、適度的防護(hù)，消除不必要的恐慌，對(duì)于我們有序地恢復(fù)正常工作、生產(chǎn)和生活秩序具有十分重要的意義。▲

新技術(shù)助力救治危重患者

除了疫苗研制穩(wěn)步推進(jìn)之外，中國(guó)在針對(duì)新冠病毒的特效藥和治療方法上也有新發(fā)現(xiàn)。新冠肺炎大部分患者是輕癥或普通型，阻斷這些患者向重癥、危重癥轉(zhuǎn)化是當(dāng)前全球抗疫降低死亡率所面臨的首要問題之一?？萍疾可镏行闹魅螐埿旅裨诎l(fā)布會(huì)上表示，我們?yōu)榇酥攸c(diǎn)推動(dòng)使用磷酸氯喹、法匹拉韋和中醫(yī)藥。而針對(duì)重癥、危重癥患者的救治，重點(diǎn)推動(dòng)恢復(fù)期血漿、托珠單抗、干細(xì)胞和人工肝的臨床應(yīng)用，目前均已取得良好的進(jìn)展。

張新民特別強(qiáng)調(diào)了法匹拉韋的良好效果。他表示，在安全性方面，法匹拉韋已經(jīng)于2014年在日本獲批上市，上市以來(lái)未見明顯的不良反應(yīng)。在治療新冠肺炎的臨床研究中，也未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。在有效性方面，深圳市第三人民醫(yī)院開展的法匹拉韋聯(lián)合干擾素治療新冠肺炎有效性和安全性研究，結(jié)果顯示，患者在經(jīng)過(guò)法匹拉韋治療后，病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間中位值明顯縮短。在可及性方面，今年2月國(guó)內(nèi)已有企業(yè)獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)批件，并實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)，臨床藥品供應(yīng)有保障。鑒于法匹拉韋安全性好、療效明確、藥品可及，經(jīng)過(guò)科研攻關(guān)組組織專家充分論證，已正式向醫(yī)療救治組推薦，建議盡快納入診療方案。下一步，將針對(duì)目前國(guó)際疫情暴發(fā)的態(tài)勢(shì)，推出藥物治療的中國(guó)方案。

干細(xì)胞技術(shù)也被視為治療危重癥患者的重要方案。張新民表示，干細(xì)胞可以有效降低新冠病毒在患者體內(nèi)引發(fā)的劇烈炎癥反應(yīng)，減少肺損傷、改善肺功能，對(duì)肺部進(jìn)行保護(hù)和修復(fù)，對(duì)減輕患者的肺纖維化具有積極作用。新冠肺炎疫情發(fā)生以來(lái)，科研攻關(guān)組第一時(shí)間啟動(dòng)干細(xì)胞治療新冠肺炎臨床研究應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目。目前多個(gè)團(tuán)隊(duì)入駐武漢開展對(duì)危重癥患者的臨床研究與治療，已治療了64名患者。結(jié)果顯示，干細(xì)胞治療新冠肺炎患者安全、有效，能夠使重癥、危重癥患者呼吸困難很快得到緩解或者停止加重。在臨床表現(xiàn)、呼吸功能、影像檢查等方面均實(shí)現(xiàn)好轉(zhuǎn)，一般8-10天可以達(dá)到治愈水平。另外，干細(xì)胞對(duì)于肺纖維化進(jìn)程的阻斷以及促進(jìn)肺部損傷修復(fù)的作用，顯示其對(duì)于防止肺纖維化、改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

張新民表示，除干細(xì)胞治療外，我們還在探索開展更多針對(duì)重癥救治的技術(shù)手段。比如人工肝血液凈化技術(shù)，在試驗(yàn)過(guò)程中，與對(duì)照組相比，IL6等炎癥因子水平顯著下降，胸部影像學(xué)檢查明顯改善，呼吸機(jī)支持平均天數(shù)減少7.7天，ICU監(jiān)護(hù)時(shí)間明顯縮短，提高了重癥患者的救治成功率?！?/p>