郝宇鳴， 段蓮娟， 張寧梅， 徐麗華， 趙丹青， 閆紅

銀川市中醫(yī)醫(yī)院 1婦科， 2檢驗(yàn)科(寧夏銀川 750001)； 3寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院病理科(寧夏銀川 750001)； 4寧夏銀川國(guó)龍醫(yī)院婦科(寧夏銀川 750001)； 5寧夏回族自治區(qū)第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(寧夏石嘴山 753200)

多囊卵巢綜合征是臨床較為常見(jiàn)的育齡期女性生殖內(nèi)分泌紊亂、代謝異常疾病，以無(wú)排卵或稀發(fā)排卵、卵巢多囊性改變、高水平雄激素為主要臨床表現(xiàn)，與糖脂代謝異常密切相關(guān)，可導(dǎo)致阻塞性睡眠窒息、抑郁、不孕等不良結(jié)局，嚴(yán)重?fù)p害女性身心健康[1]。補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein，CTRP)主要成員之一為CTRP3，CTRP3可調(diào)節(jié)糖脂代謝、脂肪因子及睪酮分泌[2]。血清CTRP3水平降低可增加2型糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病患病風(fēng)險(xiǎn)，可能影響2型糖尿病、冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)展進(jìn)程[3]。CTRP9與CTRP3一樣同屬于CTRP家族，可參與并影響代謝、抗炎、保護(hù)血管、穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊等生物學(xué)過(guò)程。Forouhi等[4]發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征受試者血清CTRP9水平異常，CTRP9在多囊卵巢綜合征中發(fā)揮重要作用。但CTRP3、CTRP9在多囊卵巢綜合征中與胰島功能、胰島素抵抗及血脂的關(guān)系研究較少。因此，該研究通過(guò)初步檢測(cè)CTRP3、CTRP9在多囊卵巢綜合征血清中的水平，分析兩者與糖脂代謝異常指標(biāo)的關(guān)系，以期為監(jiān)控多囊卵巢綜合征提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2019年3月本院診治的139例多囊卵巢綜合征患者為觀察組，年齡21～33歲，平均(28.64±5.38)歲；體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)21.36～27.93 kg/m2，平均(24.44±3.38)kg/m2；腰臀比(waist hip ratio，WHR)0.58～0.89，平均(0.71±0.20)。并選取同時(shí)期于本院健康體檢者136例為健康組，年齡20～32歲，平均(27.96±5.22)歲；BMI 21.78～27.54 kg/m2，平均(24.21±3.30)kg/m2；WHR 0.57～0.88，平均(0.74±0.24)。兩組年齡、BMI及WHR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2003年歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)及美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)于荷蘭鹿特丹會(huì)議建議的多囊卵巢綜合征判定標(biāo)準(zhǔn)[5]為診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)不處于哺乳期或妊娠期者；(3)甲狀腺功能正常者；(4)病理診療資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有糖尿病、高血壓等心血管疾病者；(2)患有肝炎、肝硬化、肝腎功能不全、惡性腫瘤者；(3)患有急慢性感染、自身免疫性疾病者；(4)近期服用誘導(dǎo)排卵藥物、激素避孕藥、治療糖尿病藥物、糖皮質(zhì)激素或其他激素類藥物者；(5)喝酒、吸煙者；(6)患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征者。

所有患者均簽署知情同意書(shū)，且由本院倫理委員會(huì)審核、批準(zhǔn)后實(shí)施該項(xiàng)研究。

1.2 主要試劑 人CTRP3酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)試劑盒購(gòu)買(mǎi)于江蘇晶美生物科技有限公司；人CTRP9 ELISA 試劑盒購(gòu)買(mǎi)于西寶生物科技(上海)股份有限公司。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集與預(yù)處理 所有研究對(duì)象于其月經(jīng)周期第3～5天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取8 mL肘靜脈血，置于10 mL EP管中，靜置35 min，3 200×g離心12 min，吸取上層血清置于5 mL EP管中，置于-20℃冰箱中保存，待檢。

1.3.2 ELISA法檢測(cè)血清CTRP3、CTRP9水平 檢測(cè)所有受試者血清CTRP3、CTRP9含量，依照相應(yīng)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 糖脂代謝指標(biāo)檢測(cè) 利用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)化生化分析儀測(cè)定所有受試者空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BS)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein chesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)等生化指標(biāo)。

采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)所有受試者空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平。

1.3.4 檢測(cè)腺島素指標(biāo)及血脂標(biāo)準(zhǔn) (1)胰島功能評(píng)價(jià)指標(biāo)：利用胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(homeostatic model assessment β cell function，HOMA-β)評(píng)價(jià)胰島功能，HOMA-β=20×FINS/(FBS-3.5)。(2)胰島素抵抗指標(biāo)：以穩(wěn)態(tài)胰島素評(píng)價(jià)指數(shù)(homeostatic model assessment insulin resistance，HOMA-IR)評(píng)價(jià)IR程度，HOMA-IR=FBS×FINS/22.5。(3)血脂標(biāo)準(zhǔn)：血脂異常參考《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2007年)》[6]，TC≥5.18 mmol/L或TG≥1.70 mmol/L或LDL-C≥3.37 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CTRP3、CTRP9水平比較 與健康組相比，觀察組患者血清CTRP3、CTRP9水平均明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

項(xiàng)目例數(shù)CTRP3CTRP9健康組136385.62±74.24453.38±98.56觀察組139255.38±59.66242.75±57.93t值16.05321.661P值0.0000.000

2.2 兩組胰島功能、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)檢測(cè) 與健康組相比，觀察組FBS、FINS水平及HOMA-β、HOMA-IR均明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

項(xiàng)目例數(shù)FBS(mmol/L)FINS(mIU/L)HOMA-βHOMA-IR健康組1364.72±1.266.24±2.09108.26±10.571.30±0.42觀察組1395.46±1.4312.96±3.65131.76±12.943.12±1.03t值4.54918.68216.47319.110P值0.0000.0000.0000.000

2.3 兩組血脂的檢測(cè) 與健康組相比，觀察組血清TG、LDL-C水平明顯升高(P<0.05)，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

項(xiàng)目例數(shù)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)健康組1364.56±1.220.79±0.252.01±0.561.07±0.31觀察組1394.85±1.291.78±0.533.56±1.020.81±0.26t值1.84919.74015.5737.542P值0.0660.0000.0000.000

2.4 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清CTRP3與FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.528，P<0.05)；患者血清CTRP9與HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.564，P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 Logistic回歸分析影響多囊卵巢綜合征的因素 以是否發(fā)生多囊卵巢綜合征為因變量，以血清CTRP3水平、血清CTRP9水平、FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C及HDL-C為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，CTRP3、CTRP9及HDL-C為多囊卵巢綜合征的保護(hù)因素(P<0.05)，F(xiàn)BS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、TG及LDL-C為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 患者血清CTRP3、CTRP9水平與胰島功能、胰島素抵抗及血脂的關(guān)系

表5 影響多囊卵巢綜合征發(fā)生的logistic回歸分析

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種婦產(chǎn)科常見(jiàn)的生理代謝異常、分泌紊亂疾病，其以糖尿病、高血脂、胰島功能受損、肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化、代謝綜合征等為常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)病率較高，且可遠(yuǎn)期引發(fā)妊娠高血壓、子宮內(nèi)膜癌等疾病，嚴(yán)重影響女性生命質(zhì)量[7]。此次，尋找具有參考價(jià)值且可較好評(píng)估多囊卵巢綜合征發(fā)生的指標(biāo)，可有效改善患者生活質(zhì)量。

CTRP是由脂肪組織分泌的脂肪因子超家族，可通過(guò)促進(jìn)糖原合成和脂質(zhì)攝取，增加胰島素敏感性及加速脂肪酸氧化等生化過(guò)程，進(jìn)而發(fā)揮調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、影響心血管系統(tǒng)的作用[8]。CTRP3是一種表達(dá)于機(jī)體多處組織的脂肪因子，具有抑制炎癥因子、促進(jìn)血管及內(nèi)皮細(xì)胞新生，調(diào)節(jié)糖脂代謝的功能，血清CTRP3低表達(dá)可作為中國(guó)2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病的有效指標(biāo)[9]。血清CTRP3水平異常與冠狀動(dòng)脈疾病患病率及病情嚴(yán)重程度有關(guān)，其有望作為冠狀動(dòng)脈疾病的新型標(biāo)志物[10]；Tan等[11]研究顯示多囊卵巢綜合征患者血清CTRP3水平較低，經(jīng)二甲雙胍治療可有效增加血清CTRP3水平。以上研究表明CTRP3在多種糖脂代謝異常、內(nèi)分泌紊亂疾病中發(fā)揮重要作用。本研究顯示，觀察組患者血清CTRP3水平均明顯低于健康組，提示CTRP3水平降低可能參與多囊卵巢綜合征的發(fā)病進(jìn)程。CTRP9同是脂肪因子超家族成員，是一種脂肪因子，其在妊娠期糖尿病患者血清中呈低水平，且與胰島素抵抗具有相關(guān)性，可作為臨床診斷妊娠期糖尿病較為可靠依據(jù)[12]。王玉紅等[13]發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者血清CTRP9水平顯著降低，CTRP9水平降低可能參與囊卵巢綜合征發(fā)病進(jìn)程。以上研究表明CTRP9可影響妊娠期糖尿病、多囊卵巢綜合征等糖脂代謝異常疾病。本研究中觀察組患者血清CTRP9水平均明顯低于健康組，提示CTRP9在多囊卵巢綜合征發(fā)生與發(fā)展中起到一定作用。

以往研究顯示，多囊卵巢綜合征患者常伴有糖脂代謝異常。本研究中觀察組患者FBS、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、血清TG、LDL-C水平均明顯高于健康組，HDL-C水平明顯低于健康組，提示糖脂代謝異?？赡苡绊懚嗄衣殉簿C合征發(fā)生發(fā)展過(guò)程。肥胖原發(fā)性高血壓患者血清中CTRP3呈低表達(dá)，與FBG、FINS及β細(xì)胞胰島素分泌功能的HOMA-β指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，CTRP3可作為影響血壓和胰島素抵抗的獨(dú)立因素，可能在肥胖高血壓的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[14]。Jia等[15]發(fā)現(xiàn)CTRP9與FBG、胰島素抵抗密切相關(guān)，表明CTRP9可能在2型糖尿病的發(fā)展中起重要作用。CTRP3在肥胖癥患者中與肥胖相關(guān)指標(biāo)具有顯著相關(guān)性，低水平CTRP3為肥胖癥的危險(xiǎn)因素[16]。CTRP9在多囊卵巢綜合征患者血清中與FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)具有相關(guān)性，CTRP9可能調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征進(jìn)程[13]。本研究顯示患者血清CTRP3、CTRP9水平均與HOMA-β、HOMA-IR、TG、LDL-C呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，提示CTRP3、CTRP9可能通過(guò)影響胰島功能、胰島素抵抗及血脂，進(jìn)而在多囊卵巢綜合征疾病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)血清CTRP3、CTRP9及HDL-C為多囊卵巢綜合征的保護(hù)因素，HOMA-β、HOMA-IR、TG及LDL-C為多囊卵巢綜合征的危險(xiǎn)因素，提示血清CTRP3、CTRP9水平降低，HDL-C含量減少，HOMA-β、HOMA-IR升高，TG及LDL-C含量增加均可能導(dǎo)致多囊卵巢綜合征患病率增高，及時(shí)監(jiān)測(cè)血清CTRP3、CTRP9水平，有助于早期診治多囊卵巢綜合征。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者血清CTRP3、CTRP9水平降低，兩者與胰島功能、胰島素抵抗增加，血脂異常密切相關(guān)，兩者可能與糖脂代謝相互作用共同影響多囊卵巢綜合征發(fā)生、發(fā)展。但本研究因樣本較少，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏差，后續(xù)將增加研究樣本量進(jìn)行深入探究。