王春，文躍強(qiáng)，吳也可，顏家渝,,3*

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣安醫(yī)院/廣安市中醫(yī)醫(yī)院，四川 廣安)

0 引言

唇炎是一種唇部的慢性、復(fù)發(fā)性、淺表性、非特異性炎癥性疾病[1]。臨床主要以紅腫疼痛、糜爛、滲出、結(jié)痂、干燥、皸裂、持續(xù)脫屑為特征。多發(fā)于青、中年人群 ,且年輕女性較多，好發(fā)于秋冬季節(jié)。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確。多數(shù)文獻(xiàn)總結(jié)其發(fā)生原因?yàn)榍榫w失常、免疫失調(diào)、異常天氣、季節(jié)變化、外在因素刺激、日光照射、自身不良習(xí)慣等[2-3]。某些急性唇炎可治愈，但長期不愈、反復(fù)發(fā)作而發(fā)展為慢性者，不僅影響患者的形象與生活質(zhì)量，現(xiàn)如今更是成為臨床口腔黏膜疾病疑難雜癥之一。故積極開展唇炎研究，不僅對(duì)提高患者生命生活質(zhì)量意義重大，也對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)具有推動(dòng)作用。中醫(yī)藥在治療唇炎方面有諸多的研究報(bào)道，提示部分中藥及中藥復(fù)方對(duì)唇炎有較好的預(yù)防和治療作用，但其組方用藥規(guī)律尚未見報(bào)道。故本研究試圖通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析中醫(yī)藥治療唇炎方劑的組方用藥規(guī)律，為本病臨床用藥提供數(shù)據(jù)參照。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)、專利來源

近10年CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫、Soopat平臺(tái)中收錄的治療唇炎的文獻(xiàn)與專利。

1.2 處方篩選

1.2.1 文獻(xiàn)、專利檢索

點(diǎn)擊進(jìn)入CNKI、VIP、萬方檢索頁面，選擇“主題詞或關(guān)鍵詞檢索”項(xiàng)，檢索條件：檢索詞為“唇炎”，匹配為“模糊”；檢索控制條件：發(fā)表時(shí)間從2008-01-01至2019-02-28；點(diǎn)擊進(jìn)入Soopat平臺(tái)，直接輸入“唇炎”，選擇時(shí)間從2008-2019。檢索到與“唇炎”相關(guān)文獻(xiàn)及專利記錄合計(jì)1008條。依次閱讀收錄文獻(xiàn)及專利，參照文獻(xiàn)及專利納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終符合納入條件的方劑共有145首。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

選擇治療唇炎的臨床研究文獻(xiàn)及專利，包括專家經(jīng)驗(yàn)及藥理實(shí)驗(yàn)研究的文章中含有治療唇炎并提供治療方劑且臨床病例數(shù)不低于30例，臨床總有效率高于80%的文獻(xiàn)，獲得授權(quán)的專利。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)綜述或理論研究中記載的醫(yī)治唇炎的文獻(xiàn)；②臨床研究中相同方劑的文獻(xiàn)或與專利中重復(fù)的方劑；③少數(shù)民族特色醫(yī)藥醫(yī)治唇炎的文獻(xiàn)或?qū)＠?；④診斷為唇炎，但伴有其他并發(fā)癥的文獻(xiàn)；⑤未明確記載方劑組成及用藥劑量的文獻(xiàn)或?qū)＠?；⑥未獲得授權(quán)的專利。

1.3 處方錄入與審核

將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件（V2.5），由第二人審核修正保證數(shù)據(jù)源的精確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

利用軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則及熵聚類算法對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性分析，具體包括：常用藥物頻次統(tǒng)計(jì)、性味歸經(jīng)、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示、潛在藥對(duì)及新方分析。

2 結(jié)果

2.1 治療唇炎中藥出現(xiàn)頻次15次及以上的中藥

在治療唇炎的145首處方中，利用“頻次統(tǒng)計(jì)”獲得治療唇炎中藥使用頻次在15次及以上的中藥33味，見表1。

表1 治療唇炎中藥出現(xiàn)頻次15次及以上的中藥

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療唇炎常用藥對(duì)

利用軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，設(shè)支持度為“17”（表示最少在17首方劑中出現(xiàn)），置信度為0.6，得到治療唇炎的常用藥對(duì)32個(gè)，見表2。同時(shí)，調(diào)整支持度后獲得不同的治療唇炎方劑核心組方的網(wǎng)絡(luò)圖，如圖1。

表2 唇炎治療支持度設(shè)為17的藥物組合頻次表

圖1 唇炎核心組方網(wǎng)絡(luò)圖示

2.3 性味歸經(jīng)特點(diǎn)

唇炎治療藥性偏寒涼，五味以甘、苦、辛為主，用藥歸脾、胃經(jīng)為主，其次為肺、心、肝、腎經(jīng)。詳見圖2。

2.4 潛在藥對(duì)及新方

采用軟件集成的熵層次聚類算法，參照收集的方劑數(shù)量，設(shè)相關(guān)度為8，懲罰度為2，提取相關(guān)組合，挖掘到的能夠配伍治療唇炎的潛在藥對(duì)21個(gè)，見表3；潛在新方21個(gè)，見表4。

表3 潛在藥對(duì)

圖2 唇炎治療用藥四氣五味及歸經(jīng)分布特點(diǎn)

表4 潛在新方

3 分析與討論

唇炎隸屬于祖國醫(yī)學(xué)“唇風(fēng)”范疇[3]。本病的病因大致分為胃經(jīng)風(fēng)火，脾胃濕熱，外感風(fēng)熱，脾經(jīng)血燥，胃經(jīng)陰虛等，其病位在唇，病變臟腑主要在脾胃。中醫(yī)無論是從病因病機(jī)[4-5]、病位[6-7]、辨證[8]，還是氣血陰陽[9]等方面均對(duì)唇炎進(jìn)行了廣泛研究，遴選出許多有用方藥，為臨床遣方用藥奠定了深厚的基礎(chǔ)。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）軟件，運(yùn)用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法[10]分析挖掘了近10年有效文獻(xiàn)及專利中處方用藥頻次在15次及以上者發(fā)現(xiàn)，治療唇炎的中藥主要以清熱藥、行氣藥、祛風(fēng)藥、利濕藥、活血藥為主，同時(shí)，從挖掘得到的核心組方網(wǎng)絡(luò)圖可知，治療唇炎的核心藥物不僅體現(xiàn)了用藥的集中性而且具有明確性，即以黃芩、梔子、生石膏、生地黃清熱瀉火滋陰，山藥、甘草、茯苓、薏苡仁健脾行氣利濕，丹皮、赤芍、防風(fēng)等活血祛風(fēng)除燥的藥物進(jìn)行組方配伍 。另外，從出現(xiàn)頻次較高的藥物組合及藥物的性味歸經(jīng)分布可以看出，現(xiàn)代治療唇炎的中藥藥性多偏寒涼、五味以甘苦辛為主、病位多在脾胃兩經(jīng)，充分體現(xiàn)了隋代醫(yī)家巢元方“口唇生瘡者，脾胃有熱，氣發(fā)于唇所致”的病因病機(jī)及“熱者寒之，虛則補(bǔ)之，實(shí)則瀉之，濕則利之”、“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的治病原理。

此外，利用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督熵層次聚類分析等算法[11]。挖掘出治療唇炎的潛在藥對(duì)和新方分別為21個(gè)，其中有常用的藥物組合，如荊芥_生石膏_茯苓藥對(duì)和新方荊芥_生石膏_茯苓_(dá)山藥等;也有不常用的藥物組合，如竹葉_烏梢蛇_(dá)懷牛膝藥對(duì)和新方白花蛇舌草_桃仁_遠(yuǎn)志_火麻仁_細(xì)辛_蒲黃等。通過挖掘得到的潛在藥對(duì)和新方為診治唇炎提供了新的思路和方向，但其有效性還需要在臨床上進(jìn)一步驗(yàn)證。