楊海娟

川崎病是全身性血管炎的一種疾病,其可累及心血管系統(tǒng),甚至引起心血管嚴(yán)重病變和死亡。川崎病多發(fā)生在5 歲內(nèi)患兒,多伴有高熱、眼結(jié)膜充血等癥狀,不及時(shí)治療還可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈損傷,引起心血管病變甚至猝死。目前川崎病治療中,靜脈免疫球蛋白被廣泛應(yīng)用,但靜脈免疫球蛋白不同劑量可影響治療的效果［1,2］。本研究選取本院2018 年4 月～2019 年5 月收治的100 例川崎病患者,分析了不同劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年4 月～2019 年5 月100 例川崎病患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和單次大劑量組,每組50 例。其中,對(duì)照組男31 例,女19 例；年齡1～5 歲,平均年齡(3.25±1.21)歲；病程2～7 d,平均病程(4.68±0.90)d。單次大劑量組男32 例,女18 例；年齡1～5 歲,平均年齡(3.35±1.62)歲；病程2～7 d,平均病程(4.62±0.88)d。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采取多次低劑量靜注人免疫球蛋白(pH4)(華蘭生物工程重慶有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20174002)治療,每次給予0.4 g/(kg·d),連續(xù)治療5 d。單次大劑量組采取單次大劑量靜注人免疫球蛋白(pH4)治療,給予1 g/(kg·d)單次靜脈滴注治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效；治療前后血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平；退熱時(shí)間、淋巴腫大消退時(shí)間、手足腫脹消失時(shí)間、黏膜充血消退時(shí)間；冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：手足腫脹、淋巴結(jié)腫大以及發(fā)熱等癥狀體征消失。有效：手足腫脹、淋巴結(jié)腫大以及發(fā)熱等癥狀體征改善＞50%。無(wú)效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 單次大劑量組顯效38 例,有效12 例,無(wú)效0 例；對(duì)照組顯效20 例,有效19 例,無(wú)效11 例。單次大劑量組治療總有效率100.0%高于對(duì)照組的78.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較 治療前,兩組血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,單次大劑量組血沉(55.56±3.21)mm/h、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(8.19±1.50)×109/L、C 反應(yīng)蛋白(18.56±1.21)mg/L、纖維蛋白原(3.19±0.21)g/L 均低于對(duì)照組的(58.46±8.55)mm/h、(13.19±1.66)×109/L、(28.78±1.66)mg/L、(4.45±0.25)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時(shí)間比較 單次大劑量組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時(shí)間分別為(2.12±1.41)、(2.12±0.23)、(3.12±1.41)、(3.12±0.21)d,均短于對(duì)照組的(3.21±1.21)、(3.52±0.24)、(5.12±1.21)、(6.14±0.25)d,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

表2 兩組治療前后血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較()

表2 兩組治療前后血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

表3 兩組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時(shí)間比較(,d)

表3 兩組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時(shí)間比較(,d)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況比較 對(duì)照組發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變1 例(2.0%),單次大劑量組發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變1 例(2.0%)。兩組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

川崎病于1967 年在日本由川崎扶助首次報(bào)道,其過去被稱為皮膚和黏膜淋巴結(jié)綜合征。這是一種自限性的急性發(fā)燒和皮疹疾病。發(fā)病的主要年齡為5 歲以內(nèi)。部分未治療兒童會(huì)發(fā)展為冠狀動(dòng)脈病變,主要是冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,冠狀動(dòng)脈瘤,最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄,心肌梗死,甚至猝死。冠狀動(dòng)脈CT 冠脈成像(CTA)可以在早期檢測(cè)出不同程度的冠狀動(dòng)脈疾病。對(duì)于急性川崎病患兒,其可以為臨床診斷和治療提供可靠的參考。該疾病是一種自限性疾病,預(yù)后良好。冠狀動(dòng)脈瘤患兒應(yīng)每間隔6～12 個(gè)月密切隨訪。川崎病是一種免疫系統(tǒng)過度激活的疾病,是兒童后天性心臟病的主要原因。如今,川崎病的發(fā)病率逐年增加,但由于該病在疾病的早期缺乏特異性,因此發(fā)病后7 d 通常漏診率和誤診率較高。川崎病是一種常見的臨床血管炎綜合征,嚴(yán)重?fù)p害冠狀動(dòng)脈并嚴(yán)重威脅兒童的安全。研究表明,其與血栓形成和高凝性密切相關(guān)。發(fā)作后,患者具有細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥免疫反應(yīng),導(dǎo)致血液粘度增加和血管內(nèi)皮損傷,免疫功能降低以及需要改善血液動(dòng)力學(xué)和免疫學(xué)藥物。阿司匹林具有良好的退熱、消炎和血小板凝集作用,并具有改善血流動(dòng)力學(xué)作用。γ 球蛋白主要由免疫球蛋白分子組成,并含有人體所需的各種抗體。注射丙種球蛋白可以增加體內(nèi)各種抗體的含量,改善免疫功能,有效抑制血小板聚集和血栓形成,并減少血管損傷。大劑量短期藥物治療可取得良好效果,患兒可以耐受［4］。目前,靜脈免疫球蛋白在川崎病治療中被廣泛應(yīng)用,靜脈免疫球蛋白是免疫活性分子的一類,其具有抗體活性,可激活血小板源生長(zhǎng)因子,減輕血管內(nèi)皮損傷,促使免疫損傷程度降低,且可中和毒素和細(xì)菌。大劑量單次靜脈免疫球蛋白的應(yīng)用可減輕患兒痛苦,且一次沖擊治療可更好改善患者病情［5-7］。

本研究結(jié)果顯示,單次大劑量組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,單次大劑量組血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。單次大劑量組退熱、淋巴腫大消退、手足腫脹消失、黏膜充血消退時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。從結(jié)果可見,單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療可更好控制機(jī)體炎癥,促進(jìn)患者血液學(xué)指標(biāo)的改善,這是因?yàn)闆_擊劑量的應(yīng)用下,可快速達(dá)到改善患者病情的作用,且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng),因用藥時(shí)間短,患者的耐受性良好。研究顯示,免疫球蛋白對(duì)于川崎病的治療作用主要取決于其劑量,在單次大劑量使用的情況下,可更好改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,而多次使用的情況下更容易導(dǎo)致血小板聚集和增加血液的粘度,增加血栓的風(fēng)險(xiǎn)。單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療相對(duì)于多次低劑量靜脈免疫球蛋白治療而言,在起效方面更快,這主要是因?yàn)閱未未髣┝快o脈免疫球蛋白治療可一次達(dá)到靶劑量從而更好對(duì)臨床癥狀進(jìn)行控制,縮短了治療的時(shí)間,且均可有效降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。其中,川崎病多見于嬰幼兒,多數(shù)情況下可引起冠狀動(dòng)脈病變,而丙種球蛋白靜注可降低冠脈損害和心肌梗死的發(fā)生率,目前臨床上使用靜脈滴注人免疫球蛋白獲得了肯定的療效,證實(shí)了其對(duì)于冠狀動(dòng)脈病變的有效控制作用［8-10］。

綜上所述,單次大劑量靜脈免疫球蛋白治療川崎病效果良好,可縮短療程和改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。