趙繼坤

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院體檢科 154002

慢性乙型肝炎俗稱(chēng)乙肝是指乙型肝炎病毒檢測(cè)陽(yáng)性，病程半年以上，且存在慢性肝炎表現(xiàn)者，為臨床中常見(jiàn)傳染病類(lèi)型。惡心、乏力、腹脹及肝區(qū)疼痛等是本病主要臨床癥狀，本病存在6周～6個(gè)月潛伏期，隨著病情進(jìn)展，患者可伴發(fā)肝病面容、蜘蛛痣、肝掌及脾大等情況，嚴(yán)重影響患者肝功能。故早期積極治療對(duì)慢性乙型肝炎臨床預(yù)后至關(guān)重要。

目前臨床針對(duì)本病尚未發(fā)現(xiàn)特效方案，主要通過(guò)予以抗乙型肝炎病毒藥物以緩解癥狀，改善預(yù)后。核苷酸類(lèi)藥物是目前臨床中重要的抗病毒藥物，其具有直接抑制病毒的作用，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象[1]。近年來(lái)長(zhǎng)效干擾素開(kāi)始應(yīng)用于慢性乙型肝炎治療中，且取得較好效果。長(zhǎng)效干擾素是將普通的α-干擾素和大分子聚乙二醇通過(guò)共價(jià)鍵結(jié)合而成，研究證實(shí)，聚乙二醇干擾素α-2a不僅能夠有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，還能起到免疫調(diào)節(jié)作用，且能夠保持持久性應(yīng)答[2]。本文特探討聚乙二醇干擾素α-2a用于慢性乙型肝炎治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2018年4月收治的78例慢性乙型肝炎患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)簽署知情同意書(shū)；(3)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肝炎病毒感染者；(2)合并肝硬化或肝癌者；(3)干擾素治療禁忌證者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)合并心、肺、腎等臟器功能障礙者；(6)合并精神疾病無(wú)法配合者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對(duì)照組中男21例，女18例；年齡18～68歲，平均年齡(38.46±9.17)歲；病程1～8年，平均病程(2.35±0.95)年；觀察組男23例，女16例；年齡19～70歲，平均年齡(37.81±10.04)歲；病程1～9年，平均病程(2.40±0.81)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以核苷酸類(lèi)藥物恩替卡韋膠囊(生產(chǎn)廠家：福建廣生堂藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格：0.5mg×14粒)治療，0.5mg/d，口服。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a注射液(生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120075，規(guī)格：180μg/支)皮下注射治療，180μg/次，1次/周。兩組均持續(xù)治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 乙肝病毒學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：治療48周后，抽取空腹靜脈血5ml，經(jīng)3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測(cè)HBsAg、HBeAg；采用聚合酶鏈反應(yīng)定量測(cè)定HBV-DNA。

1.3.2 肝功能檢測(cè)：分別于治療前及治療后24周、48周，采集靜脈血3ml，3 000r/min充分離心，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組乙肝病毒學(xué)指標(biāo)比較 觀察組HBV-DNA、HBeAg及HBsAg陰轉(zhuǎn)率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組乙肝病毒學(xué)指標(biāo)比較[n(%)]

2.2 兩組治療前、后ALT水平比較 兩組ALT水平均隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯降低，至治療24周、48周后，觀察組ALT水平顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、后ALT水平比較

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床中常見(jiàn)傳染病類(lèi)型之一，長(zhǎng)期抑制乙型肝炎病毒是本病的治療目標(biāo)。隨著臨床對(duì)該病的深入研究發(fā)現(xiàn)，慢性乙型肝炎患者大多存在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)障礙，免疫耐受導(dǎo)致HBV清除受阻，故除了抗病毒治療外，改善患者免疫調(diào)節(jié)功能亦是慢性乙型肝炎臨床治療的關(guān)鍵[4]。

干擾素是一類(lèi)具有免疫調(diào)控和抗病毒雙重作用的生物制劑，該藥物不會(huì)直接殺傷或抑制蛋白，而是通過(guò)細(xì)胞生成抗病毒蛋白，繼而抑制HBV復(fù)制，并促使HBsAg清除和提高HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率。同時(shí)，干擾素還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞活性，繼而起到免疫調(diào)節(jié)作用，從而增強(qiáng)抗病毒效果。聚乙二醇干擾素α-2a是將干擾素α和聚乙二醇相結(jié)合形成的一種一線抗病毒藥物，多中心隨機(jī)研究證實(shí)，通過(guò)聚乙二醇干擾素α-2a的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，聯(lián)合核苷類(lèi)藥物的抑制HBV復(fù)制作用，可快速達(dá)到抑制病毒及促進(jìn)血清學(xué)轉(zhuǎn)換目的，繼而提高抗病毒持久應(yīng)答[5]。本文結(jié)果顯示，治療48周后，觀察組HBV-DNA、HBeAg及HBsAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致。表明在核苷酸類(lèi)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a可有效提高乙肝病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率，改善患者預(yù)后。

ALT主要存在于各種細(xì)胞中，以肝細(xì)胞為主，在各種病毒性肝炎急性期以及藥物中毒性肝細(xì)胞損傷時(shí)，ALT大量釋放入血，故其可作為病毒性肝炎診斷及臨床預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，兩組ALT水平均隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而明顯降低，至治療24周、48周后，觀察組ALT水平顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組。表明聚乙二醇干擾素α-2a治療對(duì)肝功能的長(zhǎng)效改善作用明顯，這可能和聚乙二醇干擾素α-2a的免疫調(diào)節(jié)作用利于提高患者機(jī)體免疫力，繼而促進(jìn)療效有關(guān)。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2a用于治療慢性乙型肝炎，憑借其雙重作用機(jī)制實(shí)現(xiàn)持久免疫控制，可有效提高乙肝病毒學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率、改善肝功能，值得臨床推廣應(yīng)用。