龍海麗，王 凱，林璋君 (湖北省云夢(mèng)縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 孝感 432500)

急性缺血性腦卒中是發(fā)生率較高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，常見(jiàn)于中老年人群，對(duì)患者身心健康可造成嚴(yán)重的威脅，近些年隨著我國(guó)人民群眾生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率明顯升高，且呈年輕化發(fā)展趨勢(shì)[1]。有研究認(rèn)為[2]，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)在急性缺血性腦卒中患者疾病進(jìn)展和加重過(guò)程中占有十分重要的作用。靜脈溶栓治療是臨床治療急性缺血性腦卒中最為有效的措施，目前已有較多研究證實(shí)其可有效減輕患者神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度、改善患者病后日常生活能力[3]，但尚缺少其對(duì)急性缺血性腦卒中患者炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，故本研究擬進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇本院神經(jīng)內(nèi)科2016年10月～2018年6月期間收治的84例急性缺血性腦卒中患者作為本研究的觀察對(duì)象，根據(jù)數(shù)字表法分為兩組，每組各42例，對(duì)照組男30例，女12例，平均年齡為(64.2±8.2)歲，發(fā)病時(shí)間為1～6 h；觀察組男28例，女14例，平均年齡為(62.7±8.7)歲，發(fā)病時(shí)間為0.5～5.5 h。兩組患者性別、年齡及發(fā)病時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇及排除標(biāo)準(zhǔn)：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者根據(jù)顱腦影像學(xué)檢查均已確診[4]；② 發(fā)病時(shí)間均小于6 h；③均為首次發(fā)病，且未出現(xiàn)昏迷、意識(shí)障礙等癥狀。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心肝腎等臟器功能障礙、惡性腫瘤疾病和凝血功能異常的患者；②近期使用抗凝藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療的患者；③合并有嚴(yán)重感染反應(yīng)的患者。

1.3治療方法：對(duì)照組入院后予以抗血管內(nèi)血小板聚集、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊組織、改善腦組織微循環(huán)狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、降低顱內(nèi)壓力等綜合治療措施治療；觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用尿激酶(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44020646)靜脈溶栓治療，具體用法為：100萬(wàn)U尿激酶溶于150 ml生理鹽水溶液中靜脈滴注治療，治療期間根據(jù)患者病情具體情況調(diào)整尿激酶治療劑量，每天治療劑量不大于150萬(wàn)U。兩組療程均為2周。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者治療后的臨床療效予以判斷[5]，基本治愈：患者治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)較治療前降低91%～100%；顯著進(jìn)步：患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前降低46%～90%；進(jìn)步：患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前降低18%～45%；穩(wěn)定：患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前降低0%～17%；惡化：患者治療后NIHSS評(píng)分較治療前增加；死亡：患者經(jīng)治療后未出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)而出現(xiàn)死亡。治療總有效率=(基本治愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo)：采用中國(guó)腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(CSS)評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損情況；采用日常生活能力量表Barthel指數(shù)評(píng)估兩組患者治療前后日常生活能力具體情況，同時(shí)觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者治療前后超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、白介素-6(interleukin 6, IL-6)表達(dá)水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清超氧化物歧化醇(superoxide Dismutase, SOD)表達(dá)水平，采用硫代巴比妥比色法檢測(cè)血清丙二醇(malondialdehyde, MDA)表達(dá)水平，所有試劑盒均購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司，由本院檢驗(yàn)科專職醫(yī)師根據(jù)試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率比較：觀察組患者治療總有效率(88.10%)明顯高于對(duì)照組(64.29%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]

注：觀察組與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2兩組患者治療前后日常生活能力評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較：兩組患者治療前日常生活能力評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者日常生活能力評(píng)分明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后較對(duì)照組治療后升高和降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)變化比較：兩組患者治療前炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6及MOD表達(dá)水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血清SOD表達(dá)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后較對(duì)照組治療后升高和降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后日常生活能力評(píng)分及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較分)

注：同組治療前后比較，①P<0.05；觀察組治療后與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

表3 兩組患者治療前后炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)變化比較

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.4不良反應(yīng)：兩組患者治療期間未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

3 討論

缺血半暗帶是尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的理論基礎(chǔ)，患者起病后腦組織缺血半暗帶微循環(huán)狀態(tài)出現(xiàn)明顯障礙，從而導(dǎo)致低灌注或無(wú)灌注情況發(fā)生[6]。故及時(shí)改善半暗帶區(qū)域微循環(huán)異常狀態(tài)可有效促進(jìn)神經(jīng)功能的盡快恢復(fù)，也是救治急性缺血性腦卒中患者的關(guān)鍵所在。在患者起病早期階段尤其是起病6 h內(nèi)即實(shí)施靜脈溶栓治療可有效預(yù)防大面積腦梗死出現(xiàn)，從而改善患者預(yù)后情況[7]。

尿激酶是血液循環(huán)系統(tǒng)中的尿激酶原經(jīng)部分降解后排出體外的絲氨酸蛋白酶，其可激活活化無(wú)生理學(xué)活性作用的纖溶酶原轉(zhuǎn)變成為具有生理學(xué)活性作用的纖溶酶，進(jìn)而水解纖維蛋白血栓，阻止血管內(nèi)血小板的大量聚集，抑制血管內(nèi)血栓阻止的形成，清除有害氧自由基分子，顯著性改善半暗帶微循環(huán)狀態(tài)[8]。相關(guān)研究[9-10]證實(shí)，采用尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者可獲得較為理想的效果，還可明顯縮小腦梗死病灶的體積，該藥物對(duì)機(jī)體無(wú)明顯毒性和抗原性，也不會(huì)導(dǎo)致患者顱內(nèi)出血，同時(shí)采用尿激酶靜脈溶栓治療的醫(yī)療費(fèi)用也明顯低于其他溶栓藥物，大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究顯示觀察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組治療后常生活能力評(píng)分和神經(jīng)功能缺損評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療期間也未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。由此可知，尿激酶靜脈溶栓可顯著性提高急性缺血性腦卒中患者臨床療效，并明顯改善患者日常生活能力及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度。

相關(guān)研究[11]認(rèn)為，急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷，出現(xiàn)細(xì)胞變性和凋亡現(xiàn)象是炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)的共同作用。急性缺血性腦卒中可導(dǎo)致大量有害氧自由基分子合成和釋放，從而誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)一系列的氧自由基連鎖反應(yīng)，進(jìn)一步加劇腦組織的損傷嚴(yán)重程度[12]。SOD、MDA目前臨床評(píng)估氧化應(yīng)激反應(yīng)的常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，而hs-CRP及IL-6是重要的炎性細(xì)胞介質(zhì)因子，在炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用，可導(dǎo)致患者腦組織和神經(jīng)細(xì)胞受損嚴(yán)重程度明顯加重[13]。本研究顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、IL-6、MOD及SOD等炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組治療后，提示尿激酶靜脈溶栓治療可明顯改善急性缺血性腦卒中患者炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)，分析原因在于腦細(xì)胞缺血受到嚴(yán)重?fù)p傷后可出現(xiàn)炎性反應(yīng)和大量氧自由基分子，而采用尿激酶靜脈溶栓治療后可迅速對(duì)缺血病灶和腦細(xì)胞實(shí)現(xiàn)再灌注，從而顯著性改善缺血病理狀態(tài)減少hs-CRP、IL-6等炎性細(xì)胞介質(zhì)因子的產(chǎn)生，同時(shí)尿激酶靜脈溶栓治療后還可明顯緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯著性增強(qiáng)機(jī)體抗氧化的能力，減少氧自由基的合成和釋放，最終改善血清SOD、MDA表達(dá)水平。

綜上所述，尿激酶靜脈溶栓可明顯提高急性缺血性腦卒中患者臨床療效和改善患者日常生活能力及神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度，同時(shí)還可有效緩解機(jī)體炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)。