陽華妹，鄧 毅，王 麗，丘彥常，謝 勇，唐正榮，黃濼辛 (.桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，廣西 桂林 5499；.桂林醫(yī)學(xué)院，廣西 桂林 5400)

新生兒急性膽紅素腦病，嚴(yán)重者可造成患者死亡，有較高的致殘率，指的是因膽紅素毒性，在出生后28 d內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有急性期表現(xiàn)出現(xiàn)，慢性膽紅素腦病是指持續(xù)至新生兒期以后的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。減少患者后遺癥的關(guān)鍵措施是早期實(shí)施有效的診斷和治療[1]。早期診斷新生兒膽紅素腦病的臨床研究，依舊處于探索階段，當(dāng)前依舊缺乏早期診斷及特異性的指標(biāo)，很少會(huì)有應(yīng)用于對其診斷的生化指標(biāo)，難以獲得在臨床上廣泛性應(yīng)用[2]。當(dāng)前腦干聽覺誘發(fā)電位和頭顱MRI等是膽紅素腦病診斷的關(guān)鍵輔助性手段，較少會(huì)選擇應(yīng)用血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和振幅整合腦電圖(aEEG)。此次研究通過對新生兒膽紅素腦病急性期患者，采用NSE和aEEG聯(lián)合檢查診斷和預(yù)后評估?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年1月～2019年6月在我院進(jìn)行治療的急性膽紅素腦病患者162例為研究對象，按照不同診斷方式分為NSE診斷組57例，aEEG診斷組55例，以及NSE聯(lián)合aEEG聯(lián)合檢查組50例。對比三組各項(xiàng)臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)、病因構(gòu)成情況、取得的預(yù)后效果等?；颊呔栽竻⑴c本研究并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾患；首次就診日齡>14 d，胎齡<35周，出生體重<2.0 kg；拒絕或不配合研究者。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次就診日齡0～14 d，胎齡>35周，出生體重>2.0 kg，符合新生兒膽紅素腦病急性期診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往無其他神經(jīng)系統(tǒng)病史；不伴隨嚴(yán)重器質(zhì)性障礙疾病者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用新生兒學(xué)》第5版，在黃疸高峰期有神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)的出現(xiàn)；新生兒有重度高膽紅素血癥。其中觀察組日齡為1～14 d，平均(5.2±0.1)d，男60例，女40例，體重2.0～3.99 kg，平均(2.1±0.1)kg；對照組日齡為1～14 d，平均(5.8±0.3)d，男65例，女35例，體重2.0～3.99 kg，平均(2.4±0.2)kg；聯(lián)合組日齡1～14 d，平均(5.4±0.1)d，男30例，女20例，體重2.0～3.99 kg，平均(2.4±0.2)kg。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1NSE診斷組:擇血NSE診斷。治療前，入院后離心抽取的2 ml靜脈血為血清標(biāo)本，選擇全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)，羅氏公司提供的試劑盒，測定 NSE 值[3]。測定血清膽紅素值，選取全自動(dòng)生化儀奧林巴斯 Au5400。

1.2.2aEEG診斷組:選擇aEEG診斷。選擇全自動(dòng)生化分析儀，實(shí)現(xiàn)對患者間接血清總膽紅素、直接血清總膽紅素的檢測。同時(shí)在進(jìn)行aEEG檢查時(shí)，保持電極兩點(diǎn)距離為75 mm，選擇Neurofax描記，電極置于雙頂骨，頭頂中央向后50 mm作為兩點(diǎn)連線中點(diǎn)，頭頂中央向前25 mm額中線為參考電極放置點(diǎn)，并通過半對數(shù)形式描記的方式，保持腦電信號在熱敏感紙上速度為6 cm/h，兩極振幅形式出現(xiàn)的波譜帶，是主要的描記圖形表現(xiàn)。入院24 h內(nèi)完成aEEG檢查，每例患兒連續(xù)監(jiān)測24 h[4-5]。aEEG背景活動(dòng)劃分的情況參考新生兒振幅整合腦電圖臨床應(yīng)用專家共識(2019版)[6]aEEG結(jié)果判定：①正常：連續(xù)正常電壓(振幅)。②爆發(fā)-抑制或持續(xù)低電壓為中-重度異常。③重度異常：電靜止。

1.2.3聯(lián)合檢查組:實(shí)施NSE和aEEG聯(lián)合檢查診斷。

1.3觀察指標(biāo)：對比三組各項(xiàng)臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)、病因構(gòu)成情況、取得的預(yù)后效果等。

2 結(jié)果

2.1三組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較：相較于aEEG診斷組，NSE診斷組的B/A比值較高，總膽紅素指標(biāo)水平較高，黃疸持續(xù)時(shí)間較長，但是相較于單獨(dú)檢查組，聯(lián)合檢查組的B/A比值較高，總膽紅素指標(biāo)水平較長，黃疸持續(xù)時(shí)間較高，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但聯(lián)合檢查組的臨床指標(biāo)更佳。見表1。

表1 三組各項(xiàng)臨床指標(biāo)情況

2.2病因構(gòu)成情況比較：aEEG診斷組溶血28例，感染11例，原因不明8例，NSE診斷組溶血25例，感染13例，原因不明7例，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是兩組的出血、喂養(yǎng)不當(dāng)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相較于單獨(dú)檢查組，聯(lián)合檢查組的各項(xiàng)病因構(gòu)成情況較優(yōu)，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但聯(lián)合檢查組的病因構(gòu)成情況更佳。見表2。

表2 比較分析病因構(gòu)成情況[例(%)]

2.3預(yù)后效果比較：入院后，因呼吸衰竭需呼吸機(jī)輔助通氣的患兒占9例(5.55%)，選擇換血的方式治療91例，治療期間出現(xiàn)呼吸衰竭患者5例，在搶救成功之后，86例患者改善了病情，在出生后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨訪，發(fā)生死亡事件1例，發(fā)育完全未受影響的患兒單純6例，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥情況出現(xiàn)者25例。

3 討論

針對于新生兒高膽紅素血癥患者，急性膽紅素腦病是其嚴(yán)重并發(fā)癥，血液中未結(jié)合膽紅素通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，沉積在中樞神經(jīng)核團(tuán)中引起神經(jīng)系統(tǒng)損害或死亡，存在較高的后遺癥發(fā)生率，蒼白球最易受累。由于膽紅素水平具有地域性變化的特點(diǎn)，且國內(nèi)外對于出生7～14 d的動(dòng)態(tài)膽紅素水平和膽紅素腦病的研究[7]極少，因此，目前國內(nèi)外對膽紅素腦病的早期，通常缺失客觀標(biāo)準(zhǔn)，以及特異性的臨床表現(xiàn)，在確診患者疾病之前，一些患者已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)毒性損傷的情況。及時(shí)診斷可幫助患者判斷預(yù)后，及時(shí)指導(dǎo)其治療[8]。

AEEG是簡單化的單通道腦電監(jiān)測，可連續(xù)記錄腦電圖簡化形式，通過放大及過濾，信號來自雙頂骨電極，圖形直觀，容易分析，振幅壓縮整合。其不受環(huán)境等方面的影響，費(fèi)用相對較低，是一種無創(chuàng)、連續(xù)、客觀化的檢查手段[9]。選擇aEEG進(jìn)行腦功能監(jiān)測，能夠?qū)純旱哪X功能進(jìn)行初步評估，及時(shí)選擇積極的治療措施應(yīng)用于其病因。NSE的檢測方式較簡單，標(biāo)本易被采集，其還是神經(jīng)元細(xì)胞損傷的客觀指標(biāo)。aEEG在神經(jīng)損傷的預(yù)后預(yù)測和早期診斷方面應(yīng)用價(jià)值極高，為連續(xù)腦電圖記錄的簡化形式，能夠?qū)崿F(xiàn)對急性膽紅素腦病時(shí)的腦功能狀態(tài)的早期反映[10]。相較于aEEG診斷組，NSE診斷組的B/A比值較高，總膽紅素指標(biāo)水平較高，黃疸持續(xù)時(shí)間較長，但是相較于單獨(dú)檢查組，聯(lián)合檢查組的B/A比值較高，總膽紅素指標(biāo)水平較高，黃疸持續(xù)時(shí)間較長，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是聯(lián)合檢查組的臨床指標(biāo)更佳；相較于aEEG診斷組溶血28例、感染11例、原因不明8例，NSE診斷組的溶血25例、感染13例、原因不明7例，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組的出血、喂養(yǎng)不當(dāng)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相較于單獨(dú)檢查組，聯(lián)合檢查組的各項(xiàng)病因構(gòu)成情況較優(yōu)，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是聯(lián)合檢查組的病因構(gòu)成情況更佳。

綜上所述，針對新生兒膽紅素腦病急性期患者，需按照其病因，盡快確診，選擇恰當(dāng)、合理的綜合治療手段，采用NSE聯(lián)合aEEG檢查診斷，能夠?qū)崿F(xiàn)對患者早期進(jìn)行腦功能監(jiān)測，便于控制腦癱和聽力下降等有關(guān)后遺癥，最大程度地保障新生兒的生活質(zhì)量和身體健康，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。