呂全強 (山東師范大學(xué)校醫(yī)院，山東 濟南 250014)

月經(jīng)性偏頭痛發(fā)作于月經(jīng)期女性，在女大學(xué)生群體中比較常見，頭痛大多發(fā)生在月經(jīng)前后2～3 d；在連續(xù)3個月經(jīng)周期中發(fā)作2次以上；在月經(jīng)周期的其他時間可有或無偏頭痛的發(fā)作，月經(jīng)性偏頭痛發(fā)作時對女大學(xué)生患者學(xué)習(xí)與生活有著直接的影響。月經(jīng)性偏頭痛可能與月經(jīng)周期中的多種激素及發(fā)生改變有關(guān)。國際頭痛協(xié)會頭痛分類第3版(ICHD-3)將月經(jīng)性偏頭痛作為無先兆偏頭痛的一個亞型[1]。本研究用鹽酸氟桂利嗪膠囊預(yù)防月經(jīng)性偏頭痛，取得了較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：來源于2013年9月～2017年3月我醫(yī)院綜合門診診斷的月經(jīng)性頭痛72例，年齡18～47歲；月經(jīng)周期25～31 d；病程7～33個月；發(fā)作頻率2～7次/月。隨機分為兩組，兩組年齡、病程、月經(jīng)周期、發(fā)作頻率等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選和排除標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2013年國際頭痛協(xié)會分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；偏頭痛的發(fā)作與月經(jīng)周期密切相關(guān)；②病程超過半年，且每月發(fā)作2次以上；③心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖及血脂檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性頭痛；②有其他慢性病史或合并其他慢性疾病。

1.3方法：本研究所有入選對象在入組前一個月均已停用其他防治頭痛藥物，并對所有患者進(jìn)行宣傳教育：教育患者學(xué)會尋找并注意避免各種可誘發(fā)的頭痛因素，養(yǎng)成健康的生活方式。治療組：月經(jīng)期前2 d開始口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(商品名：西比靈。西安楊森制藥有限公司，批號：H10930003)，至月經(jīng)結(jié)束后3 d，5 mg/次，睡前，療程為6個月，服藥3個月后頭痛發(fā)作頻率沒有明顯下降者，西比靈加量至10 mg/次。對照組：不進(jìn)行預(yù)防性治療。二組均于頭痛發(fā)作時給予布洛芬0.2 g口服，頭痛終止后停止服用。

1.4觀察指標(biāo)：觀察治療前及治療后3個月、6個月偏頭痛的頭痛程度、發(fā)作的頻率(次/月)及持續(xù)時間(h/月)、伴隨癥狀評分，并比較藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，由專職人員進(jìn)行隨訪并記錄。

1.4.1疼痛程度：采用視覺模擬評分(VAS評分)進(jìn)行頭痛程度評估[2]。 0為無痛；1～3 分為輕度疼痛，正常生活未受影響；4～7分為中度疼痛，正常生活受影響但不阻礙日常活動；8～10分為重度疼痛，阻礙日?；顒印Ｗ尰颊吒鶕?jù)自我感覺在尺子上標(biāo)出疼痛程度的相應(yīng)位置。

1.4.2伴隨癥狀觀察計分：頭痛伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲等三項及三項以上計3分，伴2項計2分，伴1計1分，無伴隨癥狀計0分。

2 結(jié)果

2.1兩組頭痛程度VAS評分比較：治療組治療3個月、6個月 VAS評分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；治療組治療3個月、6個月 VAS評分明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)，6個月 VAS評分低于3個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組VAS評分降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組頭痛程度VAS評分比較分)

2.2兩組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及伴隨癥狀比較:治療3個月、6個月治療組發(fā)作頻率、持續(xù)時間、伴隨癥狀評分明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；治療組治療3個月、6個月發(fā)作頻率、持續(xù)時間、伴隨癥狀評分明顯低于治療前(P<0.001)，且治療6個月發(fā)作頻率、持續(xù)時間、伴隨癥狀評分明顯低于3個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。對照組發(fā)作頻率、持續(xù)時間、伴隨癥狀評分治療后下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及伴隨癥狀比較

2.3兩組不良反應(yīng)的比較:治療組出現(xiàn)嗜睡2例，乏力1例，體重增加1例，食欲減退1例；對照組出現(xiàn)嗜睡1例，乏力2例，食欲減退1例，兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。均可耐受，未影響繼續(xù)治療，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討論

偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)性血管性疾病，中國人的患病率為9.3%，其中女性患病率為16%，有流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明80%的女性偏頭痛患者發(fā)病年齡為10～39歲。女性偏頭痛患者中月經(jīng)相關(guān)性偏頭痛占35%～54%[3]，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)額顳部搏動性疼痛。常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲及全身不適等癥狀，日常活動可加重頭痛。本型發(fā)作頻率高，可嚴(yán)重影響患者工作和生活，常需要頻繁應(yīng)用止痛藥治療，易合并出現(xiàn)一新的疼痛類型——藥物過度使用性頭痛[4]。

偏頭痛發(fā)病機制復(fù)雜，血管、神經(jīng)、神經(jīng)-血管、很多血管活性物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)等很多機制都起著不同的作用[5]。盡管偏頭痛與性激素間的關(guān)系已被反復(fù)驗證，但其相關(guān)的病理生理機制仍未被完全闡明[4]。徐鴿等認(rèn)為可能與以下因素有關(guān)[6]：①雌激素水平失調(diào)的影響：田新良等研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)性偏頭痛患者血清中雌二醇(E2)水平在頭痛發(fā)作期明顯下降，頭痛間歇期E2濃度回到正常水平，提示E2水平下降是誘發(fā)月經(jīng)周期性偏頭痛的重要因素[7]。雌激素對交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響：雌激素水平變化可影響血中5-羥色胺(5-HT)水平、5-HT類神經(jīng)元及其腦內(nèi)受體對5-HT的敏感性，通過干擾交感神經(jīng)，影響靶器官功能，從而使易感者顱內(nèi)、外血管舒縮功能改變而致偏頭痛[8]。雌激素對降鈣基因相關(guān)肽(CGRP)的影響：CGRP是一種生物活性多肽，是腦循環(huán)中最強有力的血管舒張肽。研究表明，偏頭痛發(fā)作時，釋放CGRP等血管活性肽類物質(zhì)。CGRP不但具有強烈的擴張血管作用，并能增加毛細(xì)血管通透性、血漿蛋白滲出作用，共同參與神經(jīng)源性炎性反應(yīng)的過程，在偏頭痛發(fā)病中發(fā)揮重要作用[5]。②前列腺素(PG)：女性月經(jīng)期PG合成顯著增加，PG是一種血管舒縮劑，在低濃度時可導(dǎo)致血管收縮，高濃度時導(dǎo)致血管擴張，故在月經(jīng)期可因PG合成增加導(dǎo)致的血管擴張引起偏頭痛[9]。③遺傳因素：Colson等通過研究定位在染色體6q25.1的雌激素受體1(ESRI)基因，發(fā)現(xiàn)ESRI G594A多態(tài)性是導(dǎo)致偏頭痛易感的因素之一[5]，故偏頭痛發(fā)病有一定的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。

鹽酸氟桂利嗪能降低患者血液中CGRP的水平，從而起到控制偏頭痛發(fā)作的作用[10]。同時鹽酸氟桂利嗪膠囊是一種脂溶性的鈣通道阻滯劑，其可通過血腦屏障與腦血管平滑肌上的電壓依賴性通道上的高特異性點位結(jié)合，防止Ca2+過量跨膜進(jìn)入細(xì)胞，使Ca2+內(nèi)流減少，血管平滑肌松弛；鹽酸氟桂利嗪也可以選擇性地作用于腦血管，抑制5-HT、PG、血栓烷素2、兒茶酚胺等引起的血管收縮，解除腦動脈痙攣，從而達(dá)到止痛作用[11]。

在月經(jīng)期前后給予鹽酸氟桂利嗪，可以有效控制偏頭痛發(fā)作，減少發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時間、緩解伴發(fā)癥狀，具有一定的防治作用。所以在平常的門診中對于確診為月經(jīng)性偏頭痛的患者，不妨給予鹽酸氟桂利嗪進(jìn)行治療與預(yù)防。