曾 彬，李加雄，楊 爽 (深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 深圳 518112)

功能性便秘是以排便次數(shù)減少(≤2次/周)、糞便干結(jié)堅(jiān)硬導(dǎo)致排便困難(至少每4次排便中有1次)等為主要臨床表現(xiàn)的功能性胃腸病之一，其發(fā)生嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且長時(shí)間的功能性便秘會(huì)誘發(fā)糞性腸穿孔，威脅患者生命安全[1]。復(fù)合乳酸菌素膠囊對機(jī)體有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群失調(diào)，促進(jìn)功能恢復(fù)，而乳果糖口服液利用雙糖的滲透特性發(fā)揮導(dǎo)瀉作用，臨床上常用于治療功能性便秘，但是文獻(xiàn)報(bào)道，單獨(dú)用藥效果并不理想，且停藥后復(fù)發(fā)率高[2]。本研究針對聯(lián)合用藥治療效果及預(yù)防復(fù)發(fā)作用進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：擇取2017年10月～2018年9月于我院進(jìn)行治療的功能性便秘患者92例，其中男50例，女42例，年齡19～72歲，平均(48.51±5.93)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)B超、電子腸鏡等檢查確診；②知情同意，能夠定期復(fù)查；③年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①直腸、結(jié)腸等器質(zhì)性病變導(dǎo)致的便秘；②感染性疾病、心血管疾病、全身免疫性疾病者；③未按規(guī)定服藥或在治療期間服用其他影響該療效藥物的患者。

采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組：對照組46例中男26例，女20例；年齡21～72歲，平均(48.74±5.62)歲；病程7個(gè)月～6年，平均(2.37±0.50)年。觀察組46例中男25例，女21例，年齡19～71歲，平均(48.23±6.07)歲；病程6個(gè)月～6年，平均(2.51±0.38)年。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：對照組給予復(fù)合乳酸菌素膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇美通制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19980184；規(guī)格：0.33 g/粒)口服，2粒/次，3次/d。觀察組加用乳果糖口服液(批準(zhǔn)文號(hào)：H20120387；由Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)；規(guī)格：15 ml/袋)口服，15 ml/次，2次/d。

1.3療效評價(jià)與觀察指標(biāo)：7 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。比較兩組治療總有效率[3]，不良反應(yīng)發(fā)生率，治療前后癥狀評分、免疫學(xué)指標(biāo)及生活質(zhì)量變化，復(fù)發(fā)率(隨訪6個(gè)月)。生活質(zhì)量評價(jià)采用SF-36量表，具體方法見表1。

表1 SF-36健康量表維度分計(jì)算公式

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察組治療總有效率為95.65%，與對照組的80.43%相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.059，P=0.025<0.05)；觀察組口干、腹瀉等總發(fā)生率為13.04%(6/46)，高于對照組的6.52%(3/46)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.108，P=0.243>0.05)。見表2。

表2 兩組臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，①χ2=5.059，P=0.025<0.05，②χ2=1.108，P=0.243>0.05

2.2兩組治療前后癥狀評分及免疫學(xué)指標(biāo)比較：治療前，兩組癥狀評分及免疫學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組癥狀評分顯著降低，免疫功能指標(biāo)顯著升高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀評分及免疫學(xué)指標(biāo)比較

注：t1值、P1值為治療前兩組比較值，t2值、P2值為治療后兩組比較值

2.3兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較：治療前兩組SF-36各項(xiàng)評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SF-36各項(xiàng)評分均有明顯升高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4兩組隨訪結(jié)果比較：隨訪6個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率為15.22%(7/46)，低于對照組的41.30%(19/46)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.720，P=0.005<0.05)。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

注：t1值、P1值為治療前兩組比較值，t2值、P2值為治療后兩組比較值

3 討論

功能性便秘是由于飲食方式不正確、缺乏運(yùn)動(dòng)以及心理方面的障礙等多種非器質(zhì)性因素引起的臨床上常見及多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病之一，患者以排便困難、糞便干燥過硬、排出過少等為主要特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國人群功能性便秘發(fā)病率為(17～25)/100人次，且逐年上升[4]。研究表明，功能性便秘患者1周內(nèi)自發(fā)性排空糞便≤3次，甚至無排便感覺，導(dǎo)致其常出現(xiàn)腹部不適癥狀，功能性便秘治療漫長，病情反復(fù)，給患者的身心帶來一定的傷害，同時(shí)如果不及時(shí)治療，容易誘發(fā)痔瘡等疾病，增加腸癌發(fā)病率[5]。因此，如何治療功能性便秘成為臨床重大問題之一。研究發(fā)現(xiàn)，功能性便秘患者存在嚴(yán)重的腸道內(nèi)菌群失調(diào)狀況，其中腸桿菌科數(shù)量上升，而擬桿菌門與硬壁菌門數(shù)量則明顯下降[6]。因此，能夠增加益生菌含量、調(diào)控腸道菌群的藥物，如復(fù)合乳酸菌素，是治療功能性便秘的常用藥物，但是文獻(xiàn)報(bào)道，單純使用復(fù)合乳酸菌素改善腸道內(nèi)菌群失調(diào)治療功能性便秘效果較差，有效率僅為46.7%～85.1%[7]。本研究中對照組總有效率與上述報(bào)道相近，僅為80.43%，此結(jié)果再一次說明了單獨(dú)用藥的局限性。

本研究針對乳果糖口服液配合復(fù)合乳酸菌素膠囊對功能性便秘患者排便情況的影響進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.65%(44/46)，與對照組的80.43%(37/46)相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.059，P<0.05)，同時(shí)治療后觀察組癥狀評分與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示相較于單純給藥，聯(lián)合用藥能夠顯著改善功能性便秘患者臨床癥狀。進(jìn)一步分析其原因，考慮是由于乳果糖口服液軟化糞便、增加腸蠕動(dòng)、優(yōu)化腸道內(nèi)環(huán)境，而復(fù)合乳酸菌素直接補(bǔ)充腸道益生菌，兩者聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用，使排便起效迅速。文獻(xiàn)報(bào)道，功能性便秘患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值)明顯低于正常人群，機(jī)體免疫功能缺陷可能參與功能性便秘發(fā)生及發(fā)展，而提高患者免疫功能有助于改善患者預(yù)后[8]。本研究中，治療前，兩組免疫學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組免疫學(xué)指標(biāo)升高，且組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同效果，有助于提高機(jī)體免疫功能。同時(shí)與腸道致病菌產(chǎn)生營養(yǎng)競爭，而良好的腸道菌群平衡狀態(tài)對供體具有保護(hù)作用，可以抑制病菌侵入，且這種抑制不僅參與競爭營養(yǎng)過程，且提高了腸道益生菌，形成免疫調(diào)節(jié)因子與抗菌素，也是聯(lián)合用藥發(fā)揮較好治療作用的重要原因之一。此外，本研究對兩組患者生活質(zhì)量進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組一般健康狀況等評分相較于治療前均顯著上調(diào)，且與對照組相比較上調(diào)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥治療功能性便秘相較于單純給藥，更有助于改善患者生活質(zhì)量，考慮是由于患者排便困難等癥狀顯著改善，進(jìn)而影響生活質(zhì)量的腹痛、腹脹等癥狀消失，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。

復(fù)發(fā)是功能性便秘患者單純給藥后常見的癥狀之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)生率高達(dá)50.0%。本研究，單純給予乳果糖口服藥的對照組患者復(fù)發(fā)率為41.30%，與文獻(xiàn)報(bào)道[9]基本一致，而聯(lián)合用藥的觀察組復(fù)發(fā)率為15.22%，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥有助于預(yù)防功能性便秘復(fù)發(fā)。分析其原因，考慮是由于兩種藥物作用機(jī)制不同，聯(lián)合用藥作用于不同靶點(diǎn)，起到增效作用，且作用持久。本研究觀察了聯(lián)合用藥的安全問題，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%，與對照組的6.52%相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示聯(lián)合用藥的安全性較高。有文獻(xiàn)報(bào)道，在功能性便秘早期給予藥物干預(yù)，有助于減緩或者組織腸道菌群失調(diào)，同時(shí)，年齡、機(jī)體素質(zhì)等是影響治療效果的關(guān)鍵因素[10]，而本研究中未進(jìn)行考察。因此，臨床應(yīng)擴(kuò)大樣本量對給藥時(shí)間、不同年齡患者聯(lián)合用藥效果進(jìn)行深入研究。

綜上所述，乳果糖口服液與復(fù)合乳酸菌素膠囊聯(lián)合使用有助于提高患者免疫功能，改善功能性便秘患者排便狀況及生活質(zhì)量，減少復(fù)發(fā)，改善其預(yù)后。