杜春曉 蔣 倩

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤，具有很高的致死率。乳腺癌患者盡管積極的進(jìn)行臨床治療，但仍然有一半的幾率出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[1-2]。近年來，一些新藥被應(yīng)用到乳腺癌的臨床治療中，如多西他賽、卡培他濱等，這些藥物的使用為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療提供了更多的可能[3-4]。本研究主要探討多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及對(duì)CEA、CA199的影響，其研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月至2018年11月我院收治的74例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺。隨機(jī)將其分為治療組和對(duì)照組，各37例。其中治療組年齡31～65歲，平均年齡(47.6±5.7)歲；浸潤性14例，非浸潤性23例；多個(gè)部位轉(zhuǎn)移19例，單個(gè)部位轉(zhuǎn)移18例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，肺轉(zhuǎn)移11例，胸壁轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移3例。對(duì)照組年齡30～62歲，平均年齡(45.8±6.1)歲；浸潤性15例，非浸潤性22例；多個(gè)部位轉(zhuǎn)移21例，單個(gè)部位轉(zhuǎn)移16例；肺轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，骨轉(zhuǎn)移6例，胸壁轉(zhuǎn)移6例，肝轉(zhuǎn)移3例。兩組患者的一般資料對(duì)比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、X線、B超以及病理學(xué)檢查確診；預(yù)計(jì)生存期半年以上；功能狀態(tài)評(píng)分范圍0～2分；曾使用蒽環(huán)類藥物，因產(chǎn)生耐藥性而發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除意識(shí)障礙的患者；排除合并嚴(yán)重腦、心、腎等功能不全的患者；排除妊娠以及哺乳期婦女；排除合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用卡培他濱(羅氏公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，每次用藥量為1250 mg/m2，早晚各服用1次，且均于飯后0.5 h服用。堅(jiān)持連續(xù)用藥2 w，然后休息1 w。治療組在此基礎(chǔ)上加用多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，每次用藥劑量為75 mg/m2，將其融入5%葡萄糖注射液中靜滴，每日1次，堅(jiān)持連續(xù)用藥3～5 d。以21 d為1個(gè)治療周期，至少治療2個(gè)周期后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3 療效評(píng)定指標(biāo)

經(jīng)治療，患者的腫瘤病灶完全消失，為完全緩解；經(jīng)治療，患者的腫瘤病灶縮小50%以上，為部分緩解；經(jīng)治療，患者的腫瘤病灶縮小50%以下，為無改變；經(jīng)治療，腫瘤病灶體積增大25%以上，為病情進(jìn)展。臨床有效率為完全緩解、部分緩解和無改變。臨床控制有效率為完全緩解和部分緩解。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察分析兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，具體包括：血小板減少、腹瀉、手足綜合征、WBC減少、脫發(fā)、惡心嘔吐等。

觀察兩組患者治療前后血清CEA、CA199水平變化。血清CEA、CA199水平檢測方法：取靜脈血5 ml，以3 000 rpm的速度離心處理5 min，取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清CEA、CA199進(jìn)行檢測，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒的說明進(jìn)行相關(guān)操作。與此同時(shí)保證所有的患者的所有血清CEA、CA199水平檢測均在4 h內(nèi)完成。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率和疾病控制率比較

治療組和對(duì)照組的總有效率和疾病控制率分別為72.97%、86.49%和4324%、67.57%，治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，具體情況如下表1所示。

表1 兩組患者總有效和疾病控制情況比較/例

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組的血小板減少、WBC減少、脫發(fā)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體情況如下表2所示。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

2.3 兩組患者治療前后血清CEA、CA199水平變化比較

治療前，治療組和對(duì)照組的血清CEA、CA199水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療干預(yù)后，治療組的血清CEA、CA199水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，具體情況如下表3所示。

表3 兩組患者治療前后血清CEA、CA199水平變化比較

3 討論

聯(lián)合化療是當(dāng)前臨床上治療乳腺癌的重要方法，其目的在于促進(jìn)患者生存質(zhì)量的提高，生存時(shí)間的延長，臨床癥狀的緩解[5-7]。作為乳腺癌輔助化療的有效藥物，紫杉醇或者蒽環(huán)類抗腫瘤藥物雖然在臨床中獲得了廣泛的應(yīng)用，但是由于腫瘤細(xì)胞的耐藥性以及藥物累積對(duì)心臟的毒性，因此致使紫杉醇或者蒽環(huán)類抗腫瘤藥物在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療中存在很大的限制。探尋有效的治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的聯(lián)合化療方案，對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后改善有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。近年來，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床治療中，多西他賽聯(lián)合卡培他濱的治療方案獲得了應(yīng)用，國內(nèi)外研究表明[8-9]，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療中，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療方法居于很好的效果，而且可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

多西他賽的作用機(jī)制為促使和誘導(dǎo)微管蛋白聚合成微管、抑制微管的解聚，將細(xì)胞阻滯于M期和G1期，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖的有效抑制[10]。而卡培他濱口服后可以很快被吸收，具有很好的生物利用度，其可以促進(jìn)脫氧氟尿苷和脫氧氟胞苷的形成，這兩種物質(zhì)可以在細(xì)胞內(nèi)TP酶的催化作用下進(jìn)行轉(zhuǎn)變，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)部轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)有效抑制腫瘤細(xì)胞的作用。一般情況下，與正常組織相比，乳腺癌細(xì)胞中的TP酶活性相對(duì)比較高，而通過應(yīng)用卡培他濱的應(yīng)用可以實(shí)現(xiàn)局部抗腫瘤效果，這樣可以很大程度的減少對(duì)正常組織的毒性。

多西他賽和卡培他濱在治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí)，其作用機(jī)制的不同的，兩者之間的主要毒性不會(huì)產(chǎn)生交叉，其聯(lián)合應(yīng)用具有很好的協(xié)同效果[11-12]。多西他賽可以促進(jìn)TP酶活性的增加，因此與卡培他濱合用時(shí)表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤的作用。國內(nèi)外研究表明[13-14]，作為治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效方案，多西他賽聯(lián)合卡培他濱的治療方法可以減少患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，延長患者大約3個(gè)月的生存期。在本次研究中，治療組的總有效率和疾病控制率比較明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這與相關(guān)的研究報(bào)道是一致的。

在采用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，患者在治療過程中將會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血小板減少、腹瀉、手足綜合征、WBC減少、脫發(fā)、惡心嘔吐等，大多數(shù)不良反應(yīng)表現(xiàn)輕微，經(jīng)過對(duì)癥治療后很快獲得改善[15]。在本次研究中，治療組的治療組的血小板減少、WBC減少、脫發(fā)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清CEA、CA199水平作為乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，其水平高低可以作為治療效果優(yōu)劣的重要反應(yīng)，在本研究中，經(jīng)過治療，治療組的血清CEA、CA199水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，由此可以說明在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療中，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療效果顯著，可以有效的降低血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199水平，因此值得在臨床中推廣應(yīng)用。