李鳳仙 黃柯冰 王 敏

隨著近些年我國(guó)工業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)和空氣污染的加重，各類呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)，肺癌是常見(jiàn)惡性腫瘤之一。肺癌常見(jiàn)治療方式包括外科手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療等，其中外科手術(shù)治療仍是最有效的方式[1]。一般來(lái)說(shuō)，肺癌切除術(shù)中多采用肺隔離技術(shù)，術(shù)中肺單側(cè)通氣不僅能夠?yàn)槭中g(shù)提供良好的視野，還能夠提高手術(shù)的安全性和有效性，防止兩肺間交叉感染的出現(xiàn)[2-3]。但近些年的研究發(fā)現(xiàn)，單肺通氣時(shí)無(wú)通氣肺常常會(huì)出現(xiàn)組織缺氧、缺血、肺萎縮等癥，也是造成再灌注損傷的主要原因[4]。臨床實(shí)踐指出，右美托咪定是一種高選擇性的α2受體激動(dòng)劑，對(duì)多種器官具有保護(hù)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定能夠減輕肺癌手術(shù)切除患者術(shù)中炎癥反應(yīng)，降低其PMN計(jì)數(shù)，具有一定的肺保護(hù)功能，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2018年1月于我院接受單肺通氣麻醉狀態(tài)下實(shí)施手術(shù)切除治療的72例肺癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為研究組和對(duì)照組，每組各36例患者。對(duì)照組患者中，男性20例、女性16例，年齡40～71歲，平均年齡(53.21±1.63)歲，ASA分級(jí)Ⅱ級(jí)21例、Ⅲ級(jí)15例，體質(zhì)量51～73 kg，平均體重(60.86±2.63)kg；研究組患者中，男性19例、女性17例，年齡41～70歲，平均年齡(52.96±1.88)歲，體質(zhì)量53～73 kg，平均體重(61.01±1.98)kg，ASA分級(jí)Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)16例。2組患者一般資料如性別、年齡、ASA分級(jí)等對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)病理學(xué)確診為肺癌且行外科手術(shù)切除；②均實(shí)施胸腔鏡切除術(shù)；③病歷資料齊全；④調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施；⑤患者及其家屬對(duì)本次調(diào)研過(guò)程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③合并嚴(yán)重低蛋白血癥者；④合并通氣功能障礙者；⑤合并嚴(yán)重肺部炎癥患者；⑥合并免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方法

術(shù)前2組患者8 h禁食水，進(jìn)入手術(shù)室后進(jìn)行連續(xù)生命體征監(jiān)測(cè)，包括心電圖、腦電雙頻指數(shù)、血氧飽和濃度等，同時(shí)開(kāi)放靜脈通路，研究組患者麻醉誘導(dǎo)前靜脈注射鹽酸右美托咪定注射液，劑量為0.5 μg/kg，在10 min內(nèi)注射完畢，而后以0.25 μg/(kg·h)的速度靜滴直至術(shù)前30 min，對(duì)照組患者給予相應(yīng)劑量的生理鹽水，藥物輸注期間密切觀測(cè)患者生命體征，給藥結(jié)束后進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。

2組患者均在連續(xù)供氧的情況下實(shí)施麻醉誘導(dǎo)，靜注0.5 mg/kg的達(dá)唑侖，0.5 μg/kg的芬太尼，1.0 mg/kg的異丙酚以及0.1 mg/kg的順式阿曲庫(kù)銨，麻醉維持用0.1 μg/(kg·min)瑞芬太尼、4.0 mg/(kg·min)異丙酚以及0.1 μg/(kg·min)順式阿曲庫(kù)銨，術(shù)中注意維持患者血氧飽和度在90%以上，BIS值維持40～60之間，手術(shù)結(jié)束后待患者意識(shí)清楚后拔除氣管導(dǎo)管，進(jìn)行面罩吸氧并監(jiān)測(cè)生命體征。

1.3 觀測(cè)指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀測(cè)指標(biāo)主要為如下4點(diǎn)：⑴麻醉誘導(dǎo)即刻(T0)、單肺通氣30 min(T1)、單肺通氣60 min(T2)、手術(shù)結(jié)束(T3)4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的PMN計(jì)數(shù)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平，分別于上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取患者靜脈血，使用血生化分析儀檢測(cè)PMN計(jì)數(shù)，IL-6及TNF-α水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行測(cè)量；⑵上述4個(gè)時(shí)間點(diǎn)2組患者氧合指數(shù)(OI)、呼吸指數(shù)(RI)以及動(dòng)脈肺泡氧分壓比(PaO2/PAO2)，檢測(cè)部位為橈動(dòng)脈處；⑶2組患者手術(shù)指標(biāo)包括術(shù)中出血量、24 h尿量、補(bǔ)液量、術(shù)后蘇醒時(shí)間；⑷對(duì)比2組患者麻醉藥物用量，包括瑞芬太尼、異丙酚、順式阿曲庫(kù)銨用量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平

經(jīng)記錄對(duì)比，T0時(shí)2組患者PMN計(jì)數(shù)、IL-6及TNF-α水平對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，T1、T2、T3時(shí)2組患者PMN計(jì)數(shù)、IL-6及TNF-α水平明顯高于T0時(shí)刻(P<0.05)，同時(shí)組間對(duì)比研究組患者上述指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)，如表1所示。

表1 2組患者炎癥因子水平對(duì)比

注：*為與同組T0相比，P<0.05；#為與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 肺功能相關(guān)指標(biāo)

經(jīng)檢測(cè)對(duì)比，T0及T3時(shí)刻，2組患者OI、RI及PaO2/PAO2對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，T1及T2時(shí)刻2組患者RI高于T0及T3時(shí)，OI及PaO2/PAO2低于T0及T3時(shí)(P<0.05)，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，如表2所示。

2.3 2組患者手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

經(jīng)記錄對(duì)比，2組患者一般手術(shù)情況如術(shù)中出血量、24 h尿量、術(shù)中補(bǔ)液量對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但研究組蘇醒時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，如表3所示。

表2 2組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

注：*為與同組T0相比，P<0.05；#為與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組相比，P<0.05。

表3 2組患者手術(shù)指標(biāo)對(duì)比

2.4 麻醉藥用量對(duì)比

經(jīng)記錄對(duì)比，研究組患者瑞芬太尼及異丙酚用量低于對(duì)照組(P<0.05)，但順式阿曲庫(kù)銨用量對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表4所示。

表4 2組患者麻醉藥物用量對(duì)比

3 討論

近些年我國(guó)工業(yè)化進(jìn)程不斷發(fā)展，經(jīng)濟(jì)實(shí)力得到了顯著提升，但環(huán)境污染問(wèn)題逐漸凸顯，加之居民生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致各類呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率不斷上升。肺癌屬于癌癥中較常見(jiàn)的一種，其發(fā)病率和致死率一直位列腫瘤前茅。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近些年我國(guó)肺癌的發(fā)病率和致死率呈現(xiàn)逐年遞升趨勢(shì)，已經(jīng)成為威脅居民生命健康的重要因素。學(xué)者[5]研究指出，空氣污染、吸煙等因素是誘發(fā)肺癌發(fā)生的重要原因，該學(xué)者的研究同時(shí)指出，肺癌的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，提示未來(lái)肺癌會(huì)成為影響我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的重要因素。外科手術(shù)治療目前仍是肺癌最有效、最直接的治療方式，對(duì)提高患者預(yù)后具有較為顯著的意義。單肺通氣是肺癌切除術(shù)常用的手法，在減輕手術(shù)側(cè)肺損傷、防止交叉感染方面具有較好的應(yīng)用效果[6]。但近些年的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，由于手術(shù)中通氣肺會(huì)受到機(jī)械通氣的刺激，同時(shí)通氣肺易受到擠壓、牽拉等操作影響，術(shù)中易出現(xiàn)急性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致肺損傷，影響患者預(yù)后[7]。因而如何在保證手術(shù)安全性的同時(shí)，避免或減輕肺損傷程度，成為現(xiàn)階段肺癌治療的研究重點(diǎn)。

右美托咪定屬于α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，右美托咪定具有一定的抑制炎性反應(yīng)能力，同時(shí)還能夠降低交感神經(jīng)張力。大量的臨床實(shí)踐指出，右美托咪定具有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛功效，能夠降低氣管拔插管、手術(shù)操作引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)程度，穩(wěn)定患者血流動(dòng)力學(xué)反應(yīng)[8-9]。學(xué)者王南等[10]通過(guò)將120例肺癌根治術(shù)患者分組干預(yù)的方式發(fā)現(xiàn)，術(shù)前加用右美托咪定的B組患者術(shù)中肺通氣功能明顯優(yōu)于未加用右美托咪定的A組患者，同時(shí)B組患者術(shù)中炎性因子水平要低于A組，提示右美托咪定的適用能夠改善術(shù)中患者肺功能，有利于其預(yù)后；學(xué)者馬偉斌等[11]的研究也指出，加用右美托咪定能夠降低肺癌單肺通氣患者血清黃嘌呤氧化酶及髓過(guò)氧化物酶的水平，同時(shí)改善患者術(shù)中的肺功能，對(duì)肺組織具有保護(hù)功效。

本文作者通過(guò)設(shè)立研究組與對(duì)照組的方式，就全麻復(fù)合右美托咪定對(duì)手術(shù)切除肺癌通氣患者PMN計(jì)數(shù)的影響進(jìn)行了探究，結(jié)果顯示，誘導(dǎo)麻醉前加用右美托咪定的研究組患者術(shù)中肺通氣功能明顯優(yōu)于未加用右美托咪定的對(duì)照組患者，同時(shí)研究組患者術(shù)中PMN計(jì)數(shù)、IL-6及TNF-α等炎性因子的水平也要低于對(duì)照組。本文作者分析認(rèn)為，單側(cè)肺通氣是肺癌切除術(shù)中常用的手法，但單側(cè)肺通氣引起的肺損傷一直影響該術(shù)應(yīng)用效果，本文作者分析單肺通氣引起肺損傷的原因主要有兩點(diǎn)：①缺氧性肺損傷，單側(cè)肺通氣過(guò)程中，低血氧發(fā)生率高達(dá)5%～10%，由于術(shù)側(cè)肺未通氣，導(dǎo)致肺內(nèi)分流增加，同時(shí)肺通氣不足也會(huì)引起PaO2的下降，缺氧會(huì)直接引起氧自由基對(duì)血管的破壞，同時(shí)還會(huì)增加各類炎性因子的釋放，損傷肺組織；②機(jī)械性牽拉，由于術(shù)中單側(cè)肺需要承受兩側(cè)肺的通氣量，肺泡容積過(guò)大容易引發(fā)肺損傷[12]。而右美托咪定已經(jīng)被廣泛證明在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抑制交感神經(jīng)活性方面具有較好的效果，能夠減輕缺血引發(fā)的灌注損傷、降低氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)，起到一定的器官保護(hù)作用。分析其原因主要為右美托咪定能夠抑制肺缺血再灌注過(guò)程中IL-6、TNF-α等炎性介質(zhì)的釋放，這些炎性介質(zhì)不僅能夠反應(yīng)機(jī)體炎性反應(yīng)程度，同時(shí)還能夠誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一系列反應(yīng)，加劇炎性持續(xù)惡化，因而減少此類介質(zhì)的釋放對(duì)提高患者預(yù)后具有積極意義。此外右美托咪定還能夠穩(wěn)定患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，降低去甲腎上腺素的釋放，使肺組織即使出現(xiàn)缺血也能夠在一定程度上緩解其再灌注引發(fā)的損傷狀態(tài)[13]。

總而言之，右美托咪定能夠減輕肺癌手術(shù)切除患者術(shù)中炎癥反應(yīng)，降低其PMN計(jì)數(shù)，具有一定的肺保護(hù)功能，值得臨床推廣使用。