安晨萍 王志華 鞏翠珂 張 萍 安艷榮 睢 歆

肺癌是目前臨床上最常見的惡性腫瘤之一，國內(nèi)外的肺癌發(fā)病率和死亡率均位居前列[1]。由于肺癌早期癥狀較為隱匿，導致其早期臨床檢出率較低，多數(shù)患者就診時已處中晚期，5年存活率較低[2]。1,25-二羥維生素D3是維生素D3主要的活性形式[3]，研究顯示，1,25-二羥維生素D3在調(diào)控腫瘤細胞增殖、凋亡、分化及調(diào)節(jié)機體免疫功能等方面發(fā)揮重要作用[4-5]。最近的報道顯示，1,25-二羥維生素D3聯(lián)合常規(guī)化療藥物對惡性腫瘤的治療有積極作用[6]。然而，目前有關(guān)血清1,25-二羥維生素D3水平與肺癌臨床病理特征及預后關(guān)系的報道較少，因此，本研究擬通過檢測肺癌患者與健康者血清1,25-二羥維生素D3水平差異性，分析其與宮頸癌臨床病理特征及其預后的關(guān)系，以期探討1,25-二羥維生素D3在肺癌發(fā)生發(fā)展中的潛在作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

將邢臺市人民醫(yī)院2015年1月至2017年1月收治的103例肺癌患者納入肺癌組，納入標準：①符合肺癌診斷標準[7]；②年齡18～75歲；③首次發(fā)??；④入組前未接受過化學藥物及放射治療；⑤患者同意簽署知情同意書。排除標準：①合并影響維生素D水平的相關(guān)疾病；②入組前3月服用過維生素D相關(guān)治療藥物；③需服用影響維生素D代謝的藥物；④既往有腫瘤病史。103例肺癌患者中，男性59例，女性44例，年齡38～76歲，平均年齡(53.74±9.16)歲，病理類型：腺癌51例，鱗癌33例，小細胞癌19例，TNM分期：Ⅰ期～Ⅱ期36例，Ⅲ期～Ⅳ期67例。另將同期在我院體檢的62例健康體檢者作為對照組，其中男性32例，女性30例，年齡36～75歲，平均年齡(52.89±8.83)歲。2組的性別、年齡等基本資料相比無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑與儀器

人1,25-二羥維生素D3酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測試劑盒購自北京綠源博德生物科技有限公司，SpectraMax iD3多功能酶標儀購自美國Molecular Devices 公司，Biofuge?Stratos高速冷凍離心機購自美國賽默飛公司。

1.3 檢測方法

各采集2組晨起空腹外周靜脈血3～4 ml，室溫靜置30 min，3 000 rpm離心15 min，分離上層血清，于-80 ℃保存待檢，整個過程避免溶血。嚴格按照人1,25-二羥維生素D3 ELISA檢測試劑盒說明書進行操作，使用多功能酶標儀檢測樣本OD值，計算出樣本中1,25-二羥維生素D3濃度，并參照美國內(nèi)分泌學會發(fā)布的有關(guān)維生素D的臨床實踐指南，將1,25-二羥維生素D3濃度低于20 μg/l認為缺乏維生素D[8]。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 血清1,25-二羥維生素D3水平的比較

ELISA檢測結(jié)果顯示，肺癌組的血清1,25-二羥維生素D3水平[(29.24±5.37)μg/l]明顯低于對照組[(40.16±6.26)μg/l]，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(t=11.787,P<0.05)，見圖1。

*為與對照組相比，P<0.05。

2.2 肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平與臨床病理特征的關(guān)系

不同性別、年齡、腫瘤直徑、病理分型的肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但不同TNM分期、組織分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠端轉(zhuǎn)移的肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平相比，差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.3 血清1,25-二羥維生素D3水平與肺癌患者預后的關(guān)系

根據(jù)維生素D缺乏判定標準，將103例肺癌患者分為1,25-二羥維生素D3缺乏組與正常組，其中缺乏組(≤20 μg/l)56例，平均水平為(18.72±5.06)μg/l；正常組(>20 μg/l)47例，平均水平為(37.46±9.22)μg/l。1,25-二羥維生素D3缺乏組患者的2年生存率為30.00%(18/60)，正常組患者的2年生存率為63.83%(30/47)，缺乏組患者2年生存率明顯低于正常組患者，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.573,P<0.05)。

表1 血清1,25-二羥維生素D3水平與臨床病理特征的關(guān)系

3 討論

維生素D3主要由人體自身合成和動物性食物攝取[9]，長期缺乏維生素D3可誘發(fā)多種疾病[10]。1,25-二羥維生素D3是維生素D3的重要活性形式之一，據(jù)報道，1,25-二羥維生素D3可以與細胞內(nèi)特異的維生素D 受體結(jié)合，調(diào)控機體免疫和細胞生長，發(fā)揮自分泌和旁分泌作用[11-12]。最近有研究顯示，1,25-二羥維生素D3通過調(diào)控腫瘤細胞的增殖、分化、誘導凋亡、抑制腫瘤血管生成等，抑制腫瘤的生長[13-14]?，F(xiàn)有報道發(fā)現(xiàn)，1,25-二羥維生素D3對肺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和黑色素瘤在內(nèi)的多個細胞系均有抑制作用[15-16]。近年來有研究報道，1,25-二羥維生素D3聯(lián)合常規(guī)化療藥物對惡性腫瘤的治療有積極作用[17]。

國內(nèi)外的肺癌發(fā)病率和死亡率均位居前列[18]。近年來，盡管肺癌的臨床診治方法已得到不斷提高與更新，也開始出現(xiàn)新的化療藥物即靶向藥物，但患者的整體預后仍不理想，5年生存率一直較低[19]。最近有研究發(fā)現(xiàn)，紫外線照射量(可增加機體1,25-二羥維生素D3水平)與肺癌的發(fā)病率有關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，肺癌組的血清1,25-二羥維生素D3水平明顯低于對照組，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示血清1,25-二羥維生素D3水平降低可能與肺癌的發(fā)生有關(guān)。

本研究進一步分析了肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平與臨床病理特征的關(guān)系，結(jié)果顯示，不同性別、年齡、腫瘤直徑、病理分型的肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；但不同TNM分期、組織分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠端轉(zhuǎn)移的肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平相比，差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示血清1,25-二羥維生素D3可能與肺癌的惡性程度有關(guān)，臨床監(jiān)測肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平可能對評估患者的病情發(fā)展有一定意義。本研究接下來分析了肺癌患者血清1,25-二羥維生素D3水平與預后的相關(guān)性，結(jié)果顯示，1,25-二羥維生素D3缺乏組(≤20 μg/l)，患者的2年生存率為39.29%(22/56)，正常組(>20 μg/l)患者的2年生存率為63.83%(30/47)，缺乏組患者2年生存率明顯低于正常組患者(P<0.05)，提示缺乏1,25-二羥維生素D3與患者的不良預后有關(guān)，提高血清1,25-二羥維生素D3水平可能有助于改善肺癌患者的預后，延長患者的生存時間。

綜上所述，血清1,25-二羥維生素D3水平降低可能與肺癌的發(fā)生及惡性程度有關(guān)，提高1,25-二羥維生素D3水平可能有助于改善肺癌患者的預后。今后，我們將加大樣本收集，進一步探討1,25-二羥維生素D3在肺癌發(fā)生發(fā)展中的生物學機制，以期為肺癌的臨床診療提供更有價值的參考。