王 陽 賈國叢 常慶龍 楊紅星

現(xiàn)階段，臨床主要依據(jù)病理切片中淋巴管、血管受累程度、臨床及病理分期、細胞分化程度來預(yù)測乳腺癌分期、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，術(shù)前無法將已經(jīng)存在的亞臨床轉(zhuǎn)移灶及時尋找出來，而術(shù)后隨訪對復(fù)發(fā)進行早期預(yù)測的腫瘤標志物缺乏，仍然依據(jù)臨床及物理檢查[1-2]。近年來，臨床日益充分地重視了對多系統(tǒng)實體腫瘤血管生成及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)性的研究，主要為證實在腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后的預(yù)測中，可以將腫瘤組織中VEGF等的表達作為參考指標[3-4]。但是，腫瘤切除術(shù)后病理標本是腫瘤組織中VEGF表達的唯一存在地方，因此需要將一些能夠在手術(shù)前后反復(fù)進行、簡便、無創(chuàng)的方法尋找出來，比如，相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者將一些能夠?qū)⒛[瘤血管生長反映出來的標志物從人血清、尿液等中檢測出來[5-6]。本研究探討了VEGF在乳腺癌中的表達及其與病理指標的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2016年8月至2018年8月我院乳腺癌患者30例，年齡28～75歲，平均(48.1±8.3)歲。在手術(shù)類型方面，乳腺癌改良根治術(shù)19例，乳腺癌根治術(shù)8例，姑息性切除術(shù)3例；在術(shù)后隨訪結(jié)果方面，病情穩(wěn)定無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移21例，新出現(xiàn)轉(zhuǎn)移9例。將這些患者作為惡性腫瘤組，另隨機選取同期我院乳腺纖維瘤患者30例為良性腫瘤組，年齡29～75歲，平均(49.2±8.1)歲。另隨機選取同期我院健康體檢女性30例作為健康對照組，年齡27～74歲，平均(47.6±8.0)歲。3組女性的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①均為女性；②均經(jīng)術(shù)后病理證實為乳腺癌；③均接受手術(shù)治療。排除標準：①術(shù)前接受化療；②有其他嚴重疾?。虎鄹喂δ墚惓?。

1.3 方法

清晨將3組女性的4 ml外周靜脈血抽取出來，30 min內(nèi)進行10 min離心，將速率設(shè)定為1 000 r/min，將血清分離出來，在-20 ℃的冰箱中放置保存待成批測定，對反復(fù)凍融進行嚴格避免。應(yīng)用晶美生物制品公司生產(chǎn)的VEGF-ELISA試劑盒，運用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定3組女性的血清VEGF表達，陽性標準為>124.50 pg/ml[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組婦女的血清VEGF表達、陽性情況比較

惡性腫瘤組患者的血清VEFG表達顯著高于良性腫瘤組、健康對照組(P<0.05)，陽性率93.3%(28/30)顯著高于良性腫瘤組、健康對照組13.3%(4/30)、10.0%(3/30)(P<0.05)，但良性腫瘤組、健康對照組患者的血清VEGF表達、陽性率之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組婦女的血清VEGF表達、陽性情況比較

2.2 惡性腫瘤組患者的血清VEGF表達水平與病理指標的相關(guān)性分析

惡性腫瘤組腫塊直徑<2.0 cm、2.0～5.0 cm、>5.0 cm患者的血清VEGF表達逐漸升高(P<0.05)，組織類型乳腺導(dǎo)管癌、乳腺乳頭狀癌、乳腺單純癌、乳腺髓樣癌患者的血清VEGF表達逐漸升高(P<0.05)，病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的血清VEGF表達逐漸升高(P<0.05)，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清VEGF表達顯著高于無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，陽性表達級別1級、2級、3級患者的血清VEGF表達逐漸升高(P<0.05)。見表2。

3 討論

相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者認為[8-9]，乳腺腫瘤早期VEGF表達就已提升，因此可能能夠依據(jù)VEGF表達早期診斷乳腺腫瘤。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10]，乳腺癌患者的血清VEGF含量顯著高于乳腺良性腫瘤患者、健康女性，但乳腺良性腫瘤患者、健康女性的血清VEGF含量之間的差異不顯著。同時，在乳腺癌的檢測中，將血清VEGF陽性結(jié)果作為指標，發(fā)現(xiàn)其靈敏性、特異性、總正確性均和臨床要求相符。本研究為了探討VEGF在乳腺癌中的表達及與病理指標的相關(guān)性，結(jié)果顯示：惡性腫瘤組患者的血清VEFG表達顯著高于良性腫瘤組、健康對照組，陽性率顯著高于良性腫瘤組、健康對照組，但良性腫瘤組、健康對照組患者的血清VEGF表達、陽性率之間的差異均不顯著，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明在乳腺良惡性腫瘤的鑒別診斷中，血清VEGF含量結(jié)合影像學(xué)結(jié)果可以作為一個輔助指標，動態(tài)檢測可疑患者的血清VEGF含量能夠?qū)⒂行б罁?jù)提供給臨床早期診斷乳腺癌。

表2 惡性腫瘤組患者的血清VEGF表達水平與病理指標的相關(guān)性分析

很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究均證實[11-12]，腫瘤生長、浸潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)受到腫瘤血管形成的直接而深刻的影響。在腫瘤患者預(yù)后的影響因素中，腫瘤血管形成占有重要地位。VEGF能夠通過其受體對血管內(nèi)皮細胞增殖進行直接刺激，誘導(dǎo)促進蛋白水解酶、組織因子等的產(chǎn)生，從而為血管生成提供良好的前提條件。同時，VEGF還能夠為腫瘤組織中內(nèi)皮細胞增殖將具有不良結(jié)構(gòu)的新生血管網(wǎng)形成提供良好的前提條件，在極大程度上增加血管通透性，為血漿蛋白、纖維蛋白原外滲引發(fā)腫瘤間質(zhì)水腫提供良好的前提條件，改變細胞外基質(zhì)，為腫瘤細胞的進入與侵出提供良好的前提條件，在合適的微環(huán)境促進新的轉(zhuǎn)移灶的形成，從而將基礎(chǔ)提供給腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實[13]，在原位癌向浸潤癌轉(zhuǎn)變前，首先將VEGF產(chǎn)生，在極大程度上改變周圍血管及胞外基質(zhì)，從而為原位癌浸潤、蔓延向周圍組織提供良好的前提條件。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[14]，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的術(shù)前血清VEGF含量顯著高于無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，同時，合并鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅳ期乳腺癌患者的術(shù)前血清VEGF含量顯著高于未合并鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅳ期乳腺癌患者。此外，合并鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅳ期乳腺癌患者的術(shù)前血清VEGF含量顯著高于有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。術(shù)后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者術(shù)前血清VEGF含量顯著高于未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。本研究結(jié)果表明，惡性腫瘤組腫塊直徑<2.0 cm、2.0～5.0 cm、>5.0 cm患者的血清VEGF表達逐漸升高，組織類型乳腺導(dǎo)管癌、乳腺乳頭狀癌、乳腺單純癌、乳腺髓樣癌患者的血清VEGF表達逐漸升高，病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的血清VEGF表達逐漸升高，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清VEGF表達顯著高于無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，陽性表達級別1級、2級、3級患者的血清VEGF表達逐漸升高，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明VEGF能夠為乳腺腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供良好的前提條件，血清VEGF含量和腫瘤惡性演進程度顯著相關(guān)，因此如果乳腺癌患者術(shù)前血清VEGF含量高，那么就說明其侵襲轉(zhuǎn)移能力高，在對乳腺癌轉(zhuǎn)移、預(yù)后進行預(yù)測的過程中可以作為一個有效指標。

總之，VEGF在乳腺癌中的表達升高，與病理指標顯著相關(guān)，值得臨床充分重視。