徐 赟

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床癥狀常為腹痛、惡心嘔吐、嘔血、腹瀉、咽下困難等[1-2]。胃癌主要治療方法有手術(shù)、化療、中醫(yī)治療[3-4]。導(dǎo)致胃癌的原因常為幽門螺桿菌感染、飲食習(xí)慣等[5]。ICAM-1、LFA-1分別歸屬于免疫球蛋白超家族、粘和素家族，ICAM-1/LFA-1是一對配/受體，對細(xì)胞及細(xì)胞之間的相互活動(dòng)進(jìn)行介導(dǎo)，在一系列重要生理病理過程中參與[6-7]。本研究探討了ICAM-1、LFA-1在正常胃黏膜中及胃癌中的表達(dá)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2016年10月至2019年1月我院胃癌患者80例，其中男性56例，女性24例，年齡35～74歲，平均(54.2±9.6)歲。在腫瘤原發(fā)灶深度方面，24例為T1,32例為T2,24例為T3；在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，30例為N0,32例為N1,18例為N2；在腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面，64例為M0,16例為M1,其中10例為肝臟，4例為盆腔，2例為胰腺。將這些患者作為胃癌組，另隨機(jī)選取同期我院胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者80例，將其手術(shù)標(biāo)本中正常胃黏膜組織取出來，將其設(shè)定為正常組，其中男性58例，女性22例，年齡32～72歲，平均(54.1±9.7)歲。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 方法

對所有標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)切片HE染色、免疫組化染色，具體操作為：切片脫蠟至水，應(yīng)用博士德公司生產(chǎn)的SABC試劑，采用SABC法進(jìn)行免疫組化染色，用3%過氧化氫將內(nèi)源性過氧化氫酶活性阻斷，用PBS進(jìn)行3次沖洗，每次3 min，用微波抗原修復(fù)ICAM-1，用胰酶消化增強(qiáng)LFA-1，用正常血清進(jìn)行20 min封閉，分別將一抗加入。應(yīng)用博士德公司生產(chǎn)的CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1細(xì)胞，切片至濕盒中，在4 ℃的溫度下孵育過夜，用PBS進(jìn)行3次洗滌，每次3 min，將山羊抗鼠IgG二抗加入，進(jìn)行20 min的孵育，然后沖洗、顯色、復(fù)染，在此過程中分別將PBS、DAB、蘇木精充分利用起來，之后脫水、透明、封片。免疫組化染色強(qiáng)度為強(qiáng)陽性、陽性、弱陽性、陰性4級，分別記為3分、2分、1分、0分。陽性染色范圍為3級，觀察對象<1/3、1/3～2/3、>2/3分別記1分、2分、3分?？偡e分為強(qiáng)度得分+范圍得分[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS 21.0，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)(表1)。

2.2 兩組患者CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表達(dá)情況比較

胃癌組患者CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表達(dá)率分別為75.0%(60/80)、42.5%(34/80)、60.0%(48/80)、2.5%(2/80)，均低于正常組[80.0%(64/80)、70.0%(56/80)、90.0%(72/80)、15.0%(12/80)](P<0.05)，見表2。

2.3 胃癌組不同腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者CD45RA、CD45RO表達(dá)情況比較

胃癌組腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1+N2患者的CD45RA、CD45RO表達(dá)率分別為76.0%(38/50)、32.0%(16/50)，均低于N0患者80.0%(24/30)、66.7%(20/30)(P<0.05)。

表1 兩組患者的一般資料比較(例，%)

表2 兩組患者CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表達(dá)情況比較(例，%)

2.4 胃癌組不同腫瘤原發(fā)灶深度、腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的ICAM-1表達(dá)情況比較

胃癌組腫瘤原發(fā)灶深度T1、T2、T3患者的ICAM-1表達(dá)率83.3%(20/24)、68.8%(22/32)、25.0%(6/24)逐漸降低(P<0.05)，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N0、N1、N2患者的ICAM-1表達(dá)率86.7%(26/30)、50.0%(16/32)、33.3%(6/18)逐漸降低(P<0.05)，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M0、M1患者的ICAM-1表達(dá)68.8%(44/64)、25.0%(4/16)逐漸降低(P<0.05)。

3 討論

胃癌分為早期胃癌和進(jìn)展性胃癌。早期胃癌具體臨床癥狀為上腹不適、食欲減退或食欲不振、腹痛、惡心嘔吐等[8]。進(jìn)展期胃癌癥狀：上腹不適、食欲減退或食欲不振、腹痛、惡心嘔吐、食欲減退或消瘦、嘔血和黑便、腹瀉、咽下困難等[9]。幽門螺桿菌感染是跟胃癌有相關(guān)性的，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是存在于胃及十二指腸部位的革蘭氏陰性桿菌，Hp是引起癌前病變的重要因素，目前Hp已經(jīng)被列為Ⅰ類致癌因素[10-11]。Hp在膽汁、胃液、抗生素、氧濃度改變環(huán)境下細(xì)胞壁缺陷變異為Hp-L。Hp-L對數(shù)組的黏附性增加，且抗原性降低，其可逃避免疫攻擊，在機(jī)體內(nèi)引起慢性損傷[12]。飲食習(xí)慣也是很重要的。醫(yī)學(xué)研究表明，引起胃癌的原因與以下幾種因素有關(guān)，即飲食結(jié)構(gòu)和飲食行為，環(huán)境因素，遺傳因素，胃的其他疾病。這些因素可單獨(dú)作用或協(xié)同作用，導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[13]，胃癌患者具有較低的CD45RO、ICAM-1、LFA-1表達(dá)率，同時(shí)，隨著分級的提升，ICAM-1表達(dá)率逐漸降低，可能降低機(jī)體監(jiān)視腫瘤細(xì)胞免疫的作用，為腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移提供良好的前提條件。CD45ROT細(xì)胞對抗原刺激T細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，CD45RAT細(xì)胞對未受抗原刺激T細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，能夠?qū)C(jī)體抗腫瘤免疫概況反映出來[14]。本研究結(jié)果表明，胃癌組患者的CD45RA、CD45RO、ICAM-1、LFA-1表達(dá)率均低于正常組(P<0.05)。胃癌組腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1+N2患者的CD45RA、CD45RO表達(dá)率均顯著低于N0患者(P<0.05)。胃癌組腫瘤原發(fā)灶深度T1、T2、T3患者的ICAM-1表達(dá)率逐漸降低(P<0.05)，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N0、N1、N2患者的ICAM-1表達(dá)率逐漸降低(P<0.05)，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M0、M1患者的ICAM-1表達(dá)逐漸降低(P<0.05)，和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致，說明ICAM-1、LFA-1在胃癌中的表達(dá)較正常胃黏膜低，發(fā)生這一現(xiàn)象的原因可能為ICAM-1/LFA-1是協(xié)同刺激分子，能夠和T細(xì)胞受體-抗原復(fù)合體協(xié)同對抗原信息進(jìn)行呈遞，從而將細(xì)胞免疫激活[15]。

總之，ICAM-1、LFA-1在胃癌中的表達(dá)較正常胃黏膜低，值得臨床充分重視。